がん特異的な糖鎖修飾ペプチド抗体を用いた前立腺がんの早期診断法

• 研究課題/領域番号: 23592350
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 藤村 務 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70245778)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 悪性前立腺がん / ハプトグロビン / 糖鎖修飾ペプチド / ペプチド抗体 / がん特異的抗体 / シアル酸化 / フコシル化 / ELISA / シアル酸 / ＥＬＩＳＡ法 / PSA値 / 国際情報交流

研究概要

[目的]悪性前立腺がん患者由来の血清中からがん特異的な糖鎖修飾を受けたハプトグロビンを見出した。がん患者血清由来ハプトグロビンから糖鎖修飾ペプチドを精製し抗体を作製する。がん特異的な糖鎖修飾抗体の特異性を検討し、PSA値を補完する前立腺がんの早期診断法を目指した。
[結果]作製した糖鎖抗体は悪性前立腺がん患者と健常人、良性疾患患者と悪性前立腺がん患者を区別することが可能であった。　また、抗体の特異性も確認でき十分な感度も得られた。今回作製したELISA法（プロトタイプ）はPSA値の欠点を補完できる可能性を示した。更に検体数を増やし早期診断法への精度を高めたい。

研究成果

• [雑誌論文] Sialyl-glycoconjugates in cholesterol-rich microdomains of P388 cells are the triggers for apoptosis induced by Rana catesbeiana oocyte ribonuclease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Fujimura T, Ozeki Y, et al.
  • 雑誌名: Glycoconj J. 巻: 31 号: 2 ページ: 171-84
  • DOI: 10.1007/s10719-013-9513-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the TNF pathway in the progression of diabetic nephropathy in KK-Ay mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Omote K, Fujimura T, Tomino Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] PARK2/Parkin-mediated mitochondrial clearance contributes to proteasome activation during slow-twitch muscle atrophy via NFE2L1 nuclear translocation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furuya N, Ikeda SI, Sato S, Soma S, Ezaki J, Trejo JA, Takeda-Ezaki M, Fujimura T, Arikawa-Hirasawa E, Tada N, Komatsu M, Tanaka K, Kominami E, Ueno T.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 10 号: 4 ページ: 631-41
  • DOI: 10.4161/auto.27785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-4, a novel predictor for lymph node metastasis in lung adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Fujimura T, Yao T, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: e81883-e81883
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0081883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysine and arginine biosyntheses mediated by a common carrier protein in Sulfolobus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ouchi T, Fujimura T, et al.
  • 雑誌名: Nat Chem Biol. 巻: 9(4):277-83 号: 4 ページ: 277-283
  • DOI: 10.1038/nchembio.1200
  • 査読あり
• [雑誌論文] NP-1250, an ABCG2 inhibitor, induces apoptotic cell death in breast carcinoma MCF7/mitoxantrone-resistant cells via a caspase-independent pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masumi Ito
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 29 (4) 号: 4 ページ: 1495-1500
  • DOI: 10.3892/or.2013.2249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular interaction of the first 3 enzymes of the de novo pyrimidine biosynthetic pathway of Trypanosoma cruzi (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Nara
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 418 号: 1 ページ: 140-143
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-sequential SPR-analysis of haptoglobin-lectin complex in sera of patients with malignant and benign prostate diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuno S, Fujimura T, Arai T, Ueno T, Nagao K, Fujime M, Murayama K
  • 雑誌名: Anal Biochem 巻: 419 号: 2 ページ: 241-249
  • DOI: 10.1016/j.ab.2011.08.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver autophagy contributes to the maintenance of blood glucose and amino acid levels (2011)
  • 著者名/発表者名: Ezaki J, Komatsu M, Takahashi K, Fujimura T, Tanaka K, Kominami E, Ueno T, et al
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 7 ページ: 727-736
• [雑誌論文] Liver autophagy contributes to the maintenance of blood glucose and amino acid levels. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ezaki J., et al.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 7巻 ページ: 727-736
  • 査読あり
• [学会発表] Proteomic Approaches To Define The Functional Role Of Nucleophosmin In Ewing's Sarcomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suehara Y, Kohsaka S, Shukla N, Kubota D, Mineki R, Fujimura T, Kaneko K, Saito T, Ladanyi M.
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 60th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans in USA
• [学会発表] Metabolic shift in hypoxia-adapted CML cells and mechanisms of acquired dasatinib resistance uncovered by proteomic iTRAQ profiling (2013)
  • 学会等名: 第55回アメリカ血液学会
  • 発表場所: 米国
• [学会発表] 呼気中のがんマーカーの探索 (2013)
  • 学会等名: 第1回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 山形県鶴岡市
• [学会発表] Search for new urothelial cancer biomarkers (2013)
  • 学会等名: 12^<th>、HUPO World Congress
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Oligosaccharide structure analysis of Acute Phase Protein in the serum of the prostate cancer patient (2013)
  • 学会等名: 12^<th>、HUPO World Congress
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 前立腺がん患者血清中のIgGの糖鎖構造解析 (2013)
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Oligosaccharide structure analysis of IgG in the serum of the prostate cancer patient. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuno S, Murayama K, Ueno T, Furukawa J, Shinohara Y, Fujimura T.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川県・パシフィコ横浜
• [学会発表] Oligosaccharide structure analysis of Acute Phase Protein in the serum of the prostate cancer patient. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Kazuno S, Murayama K, Ueno T, Furukawa J, Shinohara Y.
  • 学会等名: The 12th HUPO World Congress
  • 発表場所: 神奈川県・パシフィコ横浜
• [学会発表] Search for new urothelial cancer biomarkers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Taka H, Kazuno S, Mineki R, Murayama K, Ueno T, Furukawa J, Shinohara Y.
  • 学会等名: The 12th HUPO World Congress
  • 発表場所: 神奈川県・パシフィコ横浜
• [学会発表] 呼気中のがんマーカーの探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤村務、加賀直子、松森聖、梶山美明、高ひかり、上野隆
  • 学会等名: 第1回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 山形県・鶴岡市
• [学会発表] Metabolic shift in hypoxia-adapted CML cells and mechanisms of acquired dasatinib resistance uncovered by proteomic iTRAQ profiling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tabe Y, Jin L, Iwanami H, Matsushita H, Kazuno S, Fujimura T, Ueno T, Miida T.
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans in U.S.A.
• [学会発表] Integrative genomic and proteomic analysis of low-dose ionizing irradiation effects on bone marrow stromal microenvironment and on survival of pre-leukemic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tabe Y, Jin L, Hatanaka Y, Matsushita H, Kazuno S, Fujimura T, Ueno U, Sasai K, Iwabuchi K, Andreeff M, Konopleva M, MD, Miida T.
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans in U.S.A.
• [学会発表] Efficacy and mechanisms of the mTOR inhibitor AZD2014 combined with L-Asparaginase or JAK2 inhibitor TG101348 in ALL. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tabe Y, Jin L, Iwanami H, Matsushita H, Kazuno S, Fujimura T, Ueno T, Miida T, Weinstock D, Thomas D.A, Andreeff M, Konopleva M.
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans in USA
• [学会発表] Molecular mechanisms of adipocyte-leukemia interactions revealed by the quantitative proteomics technology: pro-survival function of adipocyte-derived free fatty acids on acute monoblastic leukemia mitochondrial biogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tabe Y, Jin L, Kazuno S, Fujimura T, Matsushita H, Ueno T, Miida T, Andreeff M, Konopleva M.
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans in USA
• [学会発表] Molecular mechanisms of inhibition of ribosomal biogenesis and translational flux by the Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) XPO1/CRM1 antagonist KPT-185 in mantle cell lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tabe Y, Kojima K, Jin L, Iwanami H, Matsushita H, Kazuno S, Kauffman M, Shacham S, Fujimura T, Ueno U, Miida T, Andreeff M.
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans in USA
• [学会発表] Analysis of Dasatinib-Induced Molecular Mechanisms of Apoptosis in Hypoxia-Adopted CML Cells Utilizing Quantitative Proteomics Technology (2012)
  • 学会等名: 第54回アメリカ血液学会
  • 発表場所: 米国
• [学会発表] 白血病細胞のメタボロミクス解析 (2012)
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
• [学会発表] 尿路上皮がんにおける新規バイオマーカーの探索 (2012)
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
• [学会発表] リンパ系腫瘍細胞のメタボロミクス解析 (2012)
  • 学会等名: 第7回メタボロームシンポジウム
  • 発表場所: 山形県鶴岡市
• [学会発表] リンパ系腫瘍細胞のメタボロミクス解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤村 務
  • 学会等名: 第7回メタボロームシンポジウムに
  • 発表場所: 山形県鶴岡市
• [学会発表] 白血病細胞のメタボロミクス解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤村 務
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県福岡市博多区
• [学会発表] 尿路上皮がんにおける新規バイオマーカーの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高 ひかり、藤村 務
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県福岡市博多区
• [学会発表] 前立腺癌患者血清に含まれるAcute Phase Proteinの糖鎖構造解析 (2011)
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Carbohydrate chain structure analysis of Acute Phase Protein included in prostate cancer patient serum. (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤村 務
  • 学会等名: 第８４回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [図書] 臓病実験法ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 富野康日己、藤村務, 他
  • 総ページ数: 168
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 腎臓病実験法ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 富野康日己（分担：藤村 務）
  • 総ページ数: 238
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 腎臓病実験法ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 富野康日己 （分担：藤村 務）
  • 総ページ数: 350
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/seitai_bunshi/k3.html