移植腎線維増生関連因子の解析と免疫抑制薬個別投与量設計による線維化軽減効果の検討

• 研究課題/領域番号: 23592378
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 佐藤 滋 秋田大学, 医学部, 教授 (80187195)
• 研究分担者: 三浦 昌朋 秋田大学, 医学部, 教授 (30265194) ; 小松田 敦 秋田大学, 医学部, 准教授 (70272044) ; 井上 高光 秋田大学, 医学部, 講師 (60375243) ; 沼倉 一幸 秋田大学, 医学部, 助教 (90566415)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 腎移植 / 移植腎線維増生 / 臨床因子 / 遺伝子多型 / 免疫抑制薬 / カルシニュリン阻害薬 / 個別投与量設計 / 線維増殖 / 個別医療設計 / 移植腎機能 / 移植・再生医療 / 線維化 / 薬物動態

研究概要

CYP3A5*3/*3 遺伝子型患者 (非保有者) はCYP3A5*1 アレル を有する患者（保有者） に比べ少量の免疫抑制薬タクロリムス（Tac）で目標薬物血中濃度を維持できる。私達は最近、非保有者の移植腎間質線維増生（IF）が増大することを示した。これは予想以上にTac血中濃度上昇しているためと考えられた。そこで、CYP3A5遺伝子多型に基づいたTac個別初投与量設計を行い（個別群）、移植腎機能やIF増生について、個別投与していない群（非個別群）と比較した。
その結果、個別群の移植腎機能は良好であり、保有者群と非保有者群間の差が消失した。現在、IF増生についてはまだ解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Pharmaceutical and genetic determinants for interindividual differences of tacrolimus bioavailability in renal transplant recipients (2013)
  • 著者名/発表者名: Niioka T, Kagaya H, Miura M, Numakura K, Saito M, Inoue T, Habuchi T, Satoh S
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol 巻: 69 ページ: 1659-1665
  • 査読あり
• [雑誌論文] A limited sampling strategy to estimate the area under the concentration-time curve of tacrolimus modified-release once-daily preparation in renal transplant recipients (2013)
  • 著者名/発表者名: Niioka T, Miura M, Kagaya H, Saito M, Numakura K, Habuchi T, Satoh S
  • 雑誌名: Ther Drug Monit 巻: 35 ページ: 228-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎移植患者における免疫抑制剤の個別化療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦昌朋, 佐藤 滋
  • 雑誌名: 日病薬誌 巻: 49 ページ: 1061-1065
• [雑誌論文] グラセプタのトラフ値はプログラフと同等か? (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 滋, 新岡丈典, 加賀谷英彰, 沼倉一幸, 井上高光, 斎藤 満, 小峰直樹, 秋濱 晋, 成田伸太郎, 土谷順彦, 羽渕友則, 三浦昌朋
  • 雑誌名: 日本臨床腎移植学会雑誌 巻: 1 ページ: 78-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] タクロリムスの薬物動態・薬理遺伝学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 滋
  • 雑誌名: 今日の移植 巻: 26 ページ: 351-358
• [雑誌論文] 腎移植の適応. 特集 腎移植治療の最前線 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 滋
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 26 ページ: 1605-1610
• [雑誌論文] A limited sampling strategy to estimate under the concentration-time curve of tacrolimus modified-release once-daily preparation in renal transplant recipients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Niioka T, Miura M, Kagaya H, Saito M, Numakura K, Habuchi T, Satoh S.
  • 雑誌名: Ther Drug Monit 巻: 81 ページ: 308-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmaceutcal and genetic determinants for inter individual differences of tacrolimus bioavailability in renal transplant recipients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Niioka T, Kaagaya H, Miura M, Numakura K, Saito M, Inoue T, Habuchi T, Satoh S.
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmcol 巻: 69 ページ: 1659-1665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacogenetics and circadian exposure of tacrolimus and its impact on the renal transplant outcome: a way to a personalized medicine for tacrolimus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Saito M, Numakura K, Miura Y, Obara T, Tsuruta H, Narita S, Horikawa Y, Tsuchiya N, Habuchi T, Mitobe Y, Komatsuda A, Kagaya H, Miura M
  • 雑誌名: Hirosaki Med J 巻: 64
  • NAID: 110009614342
  • 査読あり
• [雑誌論文] グラセプタのトラフ値はプログラフと同等か？ー移植１年までー. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 滋
  • 雑誌名: 日本臨床腎移植学会雑誌 巻: 1 ページ: 78-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of pharmacokinetics and pharmacogenetics of once- and twice-daily tacrolimus in the early stage after renal transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Niioka T, Satoh S, Kagaya H, Numakura K, Inoue T, Saito M, Narita S, Tsuchiya N, Habuchi T, Miura M
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 94 ページ: 1013-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of NAT2 polymorphisms on sulfamethoxazole pharmacokinetics in renal transplant recipients (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagaya H, Miura M, Niioka T, Saito M, Numakura K, Habuchi T, Satoh S
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 56 ページ: 825-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperuricemia at 1 year after renal transplantation, its prevalence, associated factors, and graft survival. (2012)
  • 著者名/発表者名: Numakura K, Satoh S, Tcuchiya N, Saito M, Maita S, Obara T, Tsuruta H, Inoue T, Narita S, Horikawa Y, Kagaya H, Miura M, Habuchi T.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 94 ページ: 145-151
• [雑誌論文] omparison pf pharmacokinetics and pjarmacogenetics of once- and twice-daily tacrolimus in the early stage after renal transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Niioka T, Satoh S, Kagaya H, Numakura K, Inoue T, Saito M, Narita S, Tsuchiya N, Habuchi T, Miura M.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 94 ページ: 1013-1019
• [雑誌論文] Impact of the CYP3A4*1G polymorphism and its combination with CYP3A5 genotypes on tacrolimus pharmacokinetics in renal transplant patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Satoh S, Kagaya H, Saito M, et al
  • 雑誌名: Pharmacogenomics 巻: 12 ページ: 977-984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring of mycophenolic acid predose concentration in the maintenance phase more than one year after renal transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Niioka T, Kato S, Kagaya H, Saito M, Habuchi T, Satoh S
  • 雑誌名: Ther Drug Monit 巻: 33 ページ: 295-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors increasing quantitative interstitial fibrosis from 0 hr to 1 year in living kidney transplant patients receiving tacrolimus (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura Y, Satoh S, Saito M, Numakura K, Inoue T, Obara T, Tsuruta H, Narita S, Horikawa Y, Tsuchiya N, Komatsuda A, Kagaya H, Miura M, Habuchi T
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 91 ページ: 78-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacogenetic determinants for interindividual difference of tacrolimus pharmacokinetics 1 year after renal transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Niioka T, Kagaya H, Saito M, Hayakari M, Habuchi T, Satoh S
  • 雑誌名: J Clin Pharm Ther 巻: 36 ページ: 208-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬物動態 、薬力学および薬理遺伝学に基づくミコフェノール酸の個別化療法の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦昌朋, 佐藤 滋
  • 雑誌名: 臨床薬理の進歩 巻: 別冊 ページ: 90-98
• [学会発表] Lack of clinical factors increasing quantitative interstitial fibrosis after renal transplantation under a lower target trough strategy of tacrolimus (2013)
  • 著者名/発表者名: Komine, N., Satoh, S., Numakura, K., Saito, M., Inoue, T., Narita, S., Miura, Y., Tsuchiya, N., Kagaya, H., Miura, M., Habuchi, H.
  • 学会等名: The 108th Annunal Meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: San Diego,USA
• [学会発表] Pharmacokinetics and CYP3A5 pharmacogenetics for once- versus twice-daily tacrolimus from first dosing day to 1 year post-transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh, S., Niioka, T., Kagaya, H., Numakura, K., Saito, M., Inoue, T., Komine, N., Akihama, S., Narita, S., Tsuchiya, T., Habuchi, T., Miura, M.
  • 学会等名: The 13rd Annunal Meeting of the American Transplant Congress
  • 発表場所: Seattl
• [学会発表] Pharmacokinetics and CYP3A5 pharmacogentics for once- versus twice-daily tacrolimus from first dosing day to 1 year post-transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Niioka T, Kagaya H, Numakura K, Saito M, Inoue T, Komine N, Akihama S, Narita S, Tsuchiya T, Habuchi T, Miura M.
  • 学会等名: The 13rd Annual Meeting of the American Transplant Congress
  • 発表場所: Seattle
• [学会発表] Lack of clinical factors increasing quantitative interstitial fibrosis after renal transplantation under a lower target trough strategy of tacrolimus (2013)
  • 著者名/発表者名: Komine N, Satoh S, Numakura K, Saito M, Inoue T, Narita S, Miura Y, Tsuchiya N, Kagaya H, Miura M, Habuchi T.
  • 学会等名: The 13rd Annual Meeting of the American Transplant Congress
  • 発表場所: Seattle
• [学会発表] Pharmaceutical and genetic determinants for inter-individual differences of tacrolimus bioavailability in renal transplant recipients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Niioka T, Miura M, Kagaya H, Numakura K, Saito M, Inoue T, Habuchi T, Satoh S
  • 学会等名: The 13rd Congress of the Asian Society of Transplantation
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] CYP3A5遺伝子多型に基づくグラセプタ個別投与による移植後早期の薬物動態と腎機能への影響. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 滋、沼倉一幸、齊藤 満、井上高光、秋濱 晋、成田伸太郎、土谷順彦、羽渕友則、加賀谷英彰、新岡丈典、三浦昌朋
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 免疫抑制薬と遺伝子多型ーTACとCYP3A5を中心にー. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 滋
  • 学会等名: 第40回大阪腎移植病理組織研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Personalized initial dose of tacrolimus based on CYP3A5 polymorphism and its impact on 1-month graft function: a preliminary experience (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Numnakura K, Maita S, Obara T, Inoue T, Narita S, Horikawa Y, Tsuchiya N, Habuchi T, Kagaya H, Miura M.
  • 学会等名: 24 th International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Berlin
• [学会発表] 遺伝子多型解析を基にした移植免疫抑制剤投与量 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 滋
  • 学会等名: 第9回岐阜腎不全研究会
  • 発表場所: 岐阜(特別講演)
• [学会発表] Personalized initial dose of tacrolimus based on the CYP3A5 polymorphism and its impact on the 1-month graft function: a preliminary experience (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Numakura K, Miura Y, Saito M, Maita S, Obara T, Inoue T, Narita S, Horikawa Y, Tsuchiya N, Habuchi T, Kagaya H, Miura M
  • 学会等名: The 107th Annunal Meeting of the American Urological Association, May, Atlanta
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] Posttransplant diabetes mellitus in adlt renal transplant recipients: incidence, clinical characteristics, tacrolimus pharamcokinetics, and related genomic polymorphim (2012)
  • 著者名/発表者名: Numakura K, Satoh S, Tsuchiya N, Saito M, Maita S, Obara T, Inoue T, Narita S, Horikawa Y, Kagaya H, Miura M, Habuchi T
  • 学会等名: The 107th Annunal Meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] Hyperuricemia at 1-year after renal transplantation, its prevalence, associated factors, and graft survival (2012)
  • 著者名/発表者名: Numakura K, Satoh S, Tsuchiya N. Saito M, Maita S, Obata T, Inoue T, Narita S, Horikawa Y, Habuchi T
  • 学会等名: The Annunal Meeting of the American Transplant Congress
  • 発表場所: Boston
• [学会発表] Basiliximab induction therapy combined with a lower target trough level of tacrolimus and low dose of mycophenolate mofetil decreased interstitial fibrosis at 1-year posttransplantation and improved the 5-year graft survival (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Numakura K, Saito M, Miura Y, Obara T, Tsuruta H, Inoue T, Narita S, Horikawa Y, Tsuchiya N, Habuchi T, Kagaya H, Miura M
  • 学会等名: The 106th Annual Meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] MMF 血中濃度測定の現状Global Consensus と最近の研究動向 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 滋
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台(特別講演)
• [学会発表] タクロリムス薬物動態に及ぼすCYP3A4*1G遺伝子多型の影響とCYP3A5*1/*3との比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 滋、三浦昌朋、加賀谷英彰、沼倉一幸、斎藤 満、土谷順彦、羽渕友則
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Factors assoiciated with quantitative interstitial fibrosis at 0-hour (donor) biopsy by computerized image analysis in living donors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura Y, Satoh S, Saito M, et al.
  • 学会等名: The 106th Annual Meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Washington DC
• [図書] ミコフェノール酸モフェチル.腎疾患治療マニュアル 2013-2014 腎と透析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 滋, 三浦昌朋((編)腎と透析編集委員会)
  • 出版者: 東京医学社, 東京(74 増刊号)