妊娠高血圧症候群に伴う蛋白尿発症に関わるマイクロＲＮＡの同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 23592419
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪府立大学 (2012-2013); 日本医科大学 (2011)
• 研究代表者: 石橋 宰 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 准教授 (70293214)
• 研究分担者: 瀧澤 俊広 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90271220) ; 竹下 俊行 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60188175)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 妊娠高血圧症候群 / ポドサイト / マイクロRNA / 次世代シーケンス / 蛋白尿 / RNA-seq / 胎盤 / マイクロアレイ / エンドセリン

研究概要

本研究は、妊娠高血圧症候群に伴う蛋白尿発現の分子メカニズムの解明を目指して実施された。まず、腎臓における血液濾過機能の主役を担う糸球体ポドサイト（糸球体上皮細胞）の初代培養を行い、これをエンドセリン-1で処理して細胞傷害を誘導することにより、上記蛋白尿のin vitro病態モデルを確立した。さらに、次世代シーケンス技術、および定量的PCRに基づくマイクロRNAアレイシステムを活用し、ポドサイト障害に伴い発現が変動する遺伝子転写産物について、ノンコーディングRNAも含めてゲノムワイドな探索を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Dataset of microarray analysis to identify endoglin-dependent bone morphogenetic protein-2-responsive genes in the murine periodontal ligament cell line PDL-L2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi, O., Inui, T
  • 雑誌名: Genomics Data 巻: 2巻 ページ: 24-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions between the non-seed region of siRNA and RNA-binding RLC/RISC proteins, Ago and TRBP, in mammalian cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, T., Zenno, S., Ishibashi, O., Takizawa, T., Saigo, K., Ui-Tei, K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 42巻 ページ: 5256-5269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions between the non-seed region of siRNA and RNA-binding RLC/RISC proteins, Ago and TRBP, in mammalian cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Zenno S, Ishibashi O, Takizawa T, Saigo K, Ui-Tei K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 42 号: 8 ページ: 5256-5269
  • DOI: 10.1093/nar/gku153
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dataset of microarray analysis to identify endoglin-dependent bone morphogenetic protein-2-responsive genes in the murine periodontal ligament cell line PDL-L2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi O, Inui T
  • 雑誌名: Genomics Data 巻: 2 ページ: 24-26
  • DOI: 10.1016/j.gdata.2014.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP-2 desensitizes MC3T3-E1 osteoblastic cells to estrogen through transcriptional downregulation of estrogen receptor 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi, O
  • 雑誌名: J. Bone Metab 巻: 20巻 ページ: 83-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone Morphogenetic Protein-2 Desensitizes MC3T3-E1 Osteoblastic Cells to Estrogen Through Transcriptional Downregulation of Estrogen Receptor 1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi O
  • 雑誌名: Journal of Bone Metabolism 巻: 20 号: 2 ページ: 83-88
  • DOI: 10.11005/jbm.2013.20.2.83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma level of hydroxysteroid (17-β) dehydrogenase 1 in the second trimester is an independent risk factor for predicting preeclampsia after adjusting for the effects of mean blood pressure, bilateral notching and plasma level of soluble fms-like tyrosine kinase 1/placental growth factor ratio (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkuchi, A., Ishibashi, O., Hirashima, C., Takahashi, K., Matsubara, S., Takizawa, T., Suzuki, M. (共筆頭著者)
  • 雑誌名: Hypertens. Res 巻: 35巻 ページ: 1152-1158
  • 査読あり
• [雑誌論文] MiR-21 is enriched in the RNA-induced silencing complex and targets COL4A1 in human granulosa cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Mase, Y., Ishibashi, O., Ishikawa, T., Takizawa, T., Kiguchi, T., Ohba, T., Katabuchi, H., Takeshita, T., Takizawa, T
  • 雑誌名: Reprod. Sci. 巻: 19巻 ページ: 1030-1040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase 1 is dysregulated by mir-210 and mir-518c that are aberrantly expressed in preeclamptic placentas : A novel marker for predicting preeclampsia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi, O., Ohkuchi, A., Ali, M.M., Kurashina, R., Luo, S-S., Ishikawa, T., Takizawa, T., Hirashima, C, Takahashi, K., Migita, M., Ishikawa, G., Yoneyama, K., Asakura, H., Izumi, A., Matsubara,S., Takeshita, T., Takizawa, T.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 59巻 ページ: 265-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydroxysteroid(17-β) dehydrogenase 1 is dysregulated by miR-210 and miR-518c that are aberrantly expressed in preeclamptic placentas : a novel marker for predicting preeclampsia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi O, Ohkuchi A, Ali MM, Kurashina R, Luo SS, Ishikawa T, Takizawa T, Hirashima C, Takahashi K, Migita M, Ishikawa G, Yoneyama K, Asakura H, Izumi A, Matsubara S, Takeshita T, Takizawa T
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 59 号: 2 ページ: 265-273
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.111.180232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short RNA duplexes elicit apoptosis via the sequential activation of PKR, RIG-I, and p38 in a cell type- and length-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi, O., Ali, M.M., Luo, S-S., Ohba, T., Katabuchi, H., Takeshita, T., Takizawa, T.
  • 雑誌名: Sci. Signal 巻: 4巻
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time PCR-based microRNAome of human bile detects miR-9 as a potential diagnostic biomarker for biliary tract cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigehara, K., Yokomuro, S., Ishibashi, O., Mizuguchi, Y., Arima, Y., Kawahigashi, Y., Kanda, T., Akagi, I., Tajiri, T., Takizawa, T., Yoshida, H., Uchida, E
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6巻
  • 査読あり
• [学会発表] マウス成熟破骨細胞の大規模トランスクリプトーム解析と遺伝子発現プロファイリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 小谷康斗, 他
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸(兵庫)
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] マウス歯根膜細胞におけるBMP2に対するendoglin依存的応答遺伝子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, 他
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜(神奈川)
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] マウス歯根膜細胞におけるBMP2に対するendoglin依存的応答遺伝子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石橋 宰、乾 隆
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜国際会議場
• [学会発表] エクソソームmicroRNAを介した胎盤-リンパ球間コミュニケーション:培養細胞を用いたモデル解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: アリモハメド, 他
  • 学会等名: 第27回日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 名古屋(愛知)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 妊婦血漿中でのHSD17B1の検出と妊娠高血圧腎症発症例におけるその動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, 他
  • 学会等名: 第32回日本妊娠高血圧学会
  • 発表場所: 金沢(石川)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 妊婦血漿中での HSD17B1 の検出と妊娠高血圧腎症発症例におけるその動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石橋 宰
  • 学会等名: 妊娠高血圧学会
  • 発表場所: 金沢歌劇座（石川県）
• [備考]
  • URL: http://www.bioinfo.osakafu-u.ac.jp/~inuit/
• [備考] 生体高分子機能学
  • URL: http://www.bioinfo.osakafu-u.ac.jp/~inuit/Ishibashi.html
• [備考] 大阪府立大学生体高分子機能学ホームページ