光線力学的療法とクロフィブリン酸を用いた卵巣癌播種病巣に対する治療戦略

• 研究課題/領域番号: 23592429
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 横山 良仁 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90261453)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 光線力学的療法 / 卵巣癌 / 腹膜播種 / 5-アミノレブリン酸メチルエステル / プロトポルフィリンIX / ヘム合成・分解 / 腹腔内播種 / Carbonyl reductase / クロフィブリン酸 / 大網切除 / 血管新生 / アポトーシス / phagocytosis / 癌性腹膜炎

研究概要

光線力学的療法(PDT)が卵巣癌の微小病巣で抗腫瘍効果を発揮するためには細胞内に取り込まれた5-アミノレブリン酸メチルエステル(Methyl-ALA)から変換されるプロトポルフィリンIX(PpIX)量が重要であり、細胞内のPpIX量によって抗腫瘍効果が違うこと、ヘム合成・分解とも活発な細胞では外因性のアミノ酸誘導体を取り込んでもPpIXが細胞内に蓄積されにくいことを示した。一方でMethyl-ALA-PDT は癌性腹膜炎の有力な治療法の一つになることが示唆され、PDTの治療効果を高めるには細胞内PpIX量の維持が重要になる。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased ARID1A expression is correlated with chemoresistance in epithelial ovarian cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Matsushita Y, Shigeto T, Futagami M, Mizunuma H
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol 巻: 25 号: 1 ページ: 58-63
  • DOI: 10.3802/jgo.2014.25.1.58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redistribution of resistance and sensitivity to platinum during the observation period following treatment of epithelial ovarian cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Kurachi H
  • 雑誌名: Mol clin oncol 巻: 2 号: 2 ページ: 212-218
  • DOI: 10.3892/mco.2013.223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of aromatase inhibitor on estrogen receptor-alpha positive ovarian cancer in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa H, Yokoyama Y, Yoshida H, Mizunuma H
  • 雑誌名: J Ovarian Res 巻: 7 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1186/1757-2215-7-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the clinicopathological features of fallopian tube malignancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Kurachi H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 30 号: 1 ページ: 79-84
  • DOI: 10.3892/or.2013.2439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yolk sac tumor of the ovary: a retrospective multicenter study of 33 Japanese women by Tohoku Gynecologic Cancer Unit (TGCU) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojimahara T, Nakahara K, Takano T, Yaegashi N, Nishiyama H, Fujimori K, Sato N, Terada Y, Tase T, Yokoyama Y, Mizunuma H, Shoji T, Sugiyama T, Kurachi H
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 230 号: 8 ページ: 211-217
  • DOI: 10.1007/s00432-011-0993-1
  • NAID: 10031194084
• [雑誌論文] Recurrent epithelial ovarian cancer and hormone therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Mizunuma H
  • 雑誌名: World J Clin Cases 巻: 1 号: 6 ページ: 187-190
  • DOI: 10.12998/wjcc.v1.i6.187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the outcome between cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma patients with adjuvant radiotherapy following radical surgery: SGSG/TGCU Intergroup Surveillance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Nishimura R, Nogawa T, Hatae M, Takehara K, Yamada H, Kurachi H, Yokoyama Y, Sugiyama T, Kigawa J.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 1 号: 4 ページ: 780-784
  • DOI: 10.3892/mco.2013.112
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of small cell carcinoma of the vagina (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura R, Yokoyama Y, Kobayashi A, Osawa Y, Shigeto T, Futagami M, Mizunuma H
  • 雑誌名: Rare Tumors 巻: 5 号: 4 ページ: 189-191
  • DOI: 10.4081/rt.2013.e58
• [雑誌論文] Enhanced inhibitory effect of meloxicam, a cyclooxygenase-2 inhibitor combined with cisplatin on the growth of human ovarian cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Xin B, Yokoyama Y, Shigeto T, Masayuki F, Mizunuma H
  • 雑誌名: J Tumor 巻: 1 ページ: 53-61
• [雑誌論文] Yolk Sac Tumor of the Ovary: A Retrospective Multicenter Study of 33 Japanese Women by Tohoku Gynecologic Cancer Unit (TGCU) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojimahara T, Nakahara K, Takano T, Yaegashi N, Nishiyama H, Fujimori K, Sato N, Terada Y, Tase T, Yokoyama Y, Mizunuma H, Shoji T, Sugiyama T, Kurachi H.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 230 号: 4 ページ: 211-217
  • DOI: 10.1620/tjem.230.211
  • NAID: 10031194084
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced inhibitory effect of meloxicam, a cyclooxygenase-2 inhibitor combined with cisplatin on the growth of human ovarian cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Xin B, Yokoyama Y, Shigeto T, Masayuki F, Mizunuma H.
  • 雑誌名: J Tumor 巻: 1 ページ: 53-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can malignant transformation in mature cystic teratoma be preoperatively predicted? (2012)
  • 著者名/発表者名: Futagami M, Yokoyama Y, Mizukami H, Shigeto T, Mizunuma H
  • 雑誌名: Eur J Gynaecol Oncol 巻: 33 ページ: 662-665
• [雑誌論文] A case of granulosa cell tumor of the ovary detected from metastatic foci (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanagita T, Yokoyama Y, Tamura R, Taniguchi R, Shigeto T, Mizunuma H
  • 雑誌名: Eur J Gynaecol Oncol 巻: 33 ページ: 648-651
• [雑誌論文] Carcinosarcima of the fallopian tube: Report of four cases and review of literature. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Yokota M, Futagami M, Mizunuma H.
  • 雑誌名: Asia Pac J Clin Oncol 巻: 8 号: 3 ページ: 303-311
  • DOI: 10.1111/j.1743-7563.2011.01513.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] s omentectomy mandatory in the operation for ovarian cancer? (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Hirakawa H, Wang H, Mizunuma H.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 164 号: 1 ページ: 89-92
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2012.05.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of ovarian mucinous adenocarcinoma in a premenarcheal girl. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Y, Yokoyama Y, Taniguchi R, Abe K, Watanabe J, Mizunuma H.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 17 号: 5 ページ: 517-521
  • DOI: 10.1007/s10147-011-0333-0
  • NAID: 10031144341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presentation of two patients with malignant granulosa cell tumors, with a review of the literature. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura R, Yokoyama Y, Yanagita T, Matsumura Y, Abe K, Taniguchi R, Mizunuma H
  • 雑誌名: World J Surg Oncol 巻: 10 号: 1 ページ: 185-185
  • DOI: 10.1186/1477-7819-10-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of neoadjuvant chemotherapy followed by radical hysterectomy in locally advanced non-squamous carcinoma of the uterine cervix: a retrospective multicenter study of Tohoku Gynecologic Cancer Unit (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji T, Kumagai S, Yoshizaki A, Yokoyama Y, Fujimoto T, Takano T, Yaegashi N, Nakahara K, Nishiyama H, Sugiyama T
  • 雑誌名: Eur J Gynaecol Oncol 巻: 28 ページ: 353-357
• [雑誌論文] Decreased carbonyl reductase 1 expression promotes malignant behaviours by induction of epithelial mesenchymal transition and its clinical significance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami A, Yakabe K, Yoshidomi K, Sueoka K, Nawata S, Yokoyama Y, Tsuchida S, Al-Mulla F, Sugino N.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 323 号: 1 ページ: 69-76
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2012.03.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of ARID1A expression is an early molecular event in tumor progression from ovarian endometriotic cyst to clear cell and endometrioid carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayhan A, Mao TL, Seckin T, Wu CH, Guan B, Ogawa H, Futagami M, Mizukami H, Yokoyama Y, Kurman RJ, Shih IM
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22 号: 8 ページ: 1310-1315
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e31826b5dcc
• [雑誌論文] Malignant ovarian tumors with induced expression of carbonyl reductase show spontaneous regression (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang H, Yokoyama Y, Tsuchida S Mizunuma H
  • 雑誌名: Clin Med Insights: Oncology 巻: 6 ページ: 107-115
  • DOI: 10.4137/cmo.s9005
• [雑誌論文] Efficacy of neoadjuvant chemotherapy followed by radical hysterectomy in locally advanced non-squamous carcinoma of the uterine cervix: a retrospective multicenter study of Tohoku Gynecologic Cancer Unit. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji T, Kumagai S, Yoshizaki A, Yokoyama Y, Fujimoto T, Takano T, Yaegashi N, Nakahara K, Nishiyama H, Sugiyama T
  • 雑誌名: Eur J Gynaecol Oncol 巻: 28 ページ: 353-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of ARID1A expression is an early molecular event in tumor progression from ovarian endometriotic cyst to clear cell and endometrioid carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayhan A, Mao TL, Seckin T, Wu CH, Guan B, Ogawa H, Futagami M, Mizukami H, Yokoyama Y, Kurman RJ, Shih IM.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22 ページ: 1310-1315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant ovarian tumors with induced expression of carbonyl reductase show spontaneous regression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang H, Yokoyama Y, Tsuchida S, Mizunuma H
  • 雑誌名: Clin Med Insights: Oncology 巻: 6 ページ: 107-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of ciglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligand, and cisplatin enhances the inhibition of growth of human ovarian cancers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Xin B, Shigeto T, Mizunuma H.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 137 ページ: 1219-1228
  • 査読あり
• [学会発表] Decreased ARID1A expression is correlated with chemoresistance in epithelial ovarian cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, et al
  • 学会等名: 第3回アジア婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Redistribution of Resistance and Sensitivity to Platinum According to the Observation Period After the Treatment of Epithelial Ovarian Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, et al
  • 学会等名: 第17回欧州癌会議
  • 発表場所: アムステルダム(オランダ)
• [学会発表] Decreased ARID1A expression is correlated with chemo-resistance in epithelial ovarian cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihito Yokoyama, Yoko Matsushita, Tastuhiko Shigeto, Masayuki Futagami, Hideki Mizunuma
  • 学会等名: 第3回アジア婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] A Redistribution of Resistance and Sensitivity to Platinum According to the Observation Period After the Treatment of Epithelial Ovarian Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihito Yokoyama
  • 学会等名: European Cancer Congress
  • 発表場所: アムステルダム（オランダ）
• [学会発表] 卵巣癌の腹腔内播種・浸潤の制御を目指した治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山良仁
  • 学会等名: 日本願治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 当科におけるダヴィンチ手術の現状と患者満足度 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山良仁、福井淳史、福原理恵、樋口 毅、水沼英樹
  • 学会等名: 日本婦人科ロボット研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 上皮性卵巣癌の再発時期によるプラチナ抵抗性、感受性の再分布の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山良仁
  • 学会等名: 日本産科婦人科学術講演会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 婦人科悪性腫瘍術後管理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山良仁
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 長期予後から眺めた産科婦人科疾患の健康管理３）婦人科悪性腫瘍術後管理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山良仁
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] パクリタキセルによる末梢神経障害に対する牛車腎気丸の予防効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村由紀子、横山良仁、水沼英樹
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸