子宮頸癌に対する新規治療ワクチンの効果増強に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23592436
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川名 敬 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60311627)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 子宮頸癌 / ヒトパピローマウイルス（HPV） / HPV分子標的がん免疫療法 / 粘膜免疫 / 経口ワクチン / HPV治療ワクチン / 漢方アジュバント / 乳酸菌 / 子宮頚癌前癌病変 / 癌ワクチン / アジュバント / HPV / 乳酸菌ワクチン / E7 / 漢方薬

研究成果の概要

子宮頸癌前癌病変(CIN3)の初の治療薬として、HPV16型E7発現乳酸菌,GLBL101c, の有効性を臨床試験によって証明したが、その有効性を増強させることを目的とした。GLBL101cに粘膜アジュバントLTBを添加した状態で十全大補湯、補中益気湯を併用したところ、腸管粘膜リンパ球にGLBL101c単独よりも4-5倍高いE7-CMIが誘導された。1.2x10~8乳酸菌あたり E7分子量として0.1-0.3μgが菌体表面に表出する最高量であり、かつ0.3μgのE7分子量の量比が最もE7特異的IFNγ産生細胞の誘導能が高かった。新型E7発現乳酸菌を開発するための基礎情報となる。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of novel transcripts of human papillomavirus type 16 using cap analysis gene expression technology (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Nagasaka K, Kawana K, Hashimoto K, Kusumoto-Matsuo R, Plessy C, Miranda T, Nakamura H, Bonetti A, Oda K, Kukimoto I, Carninci P, Banks L, Osuga Y, Fujii T,
  • 雑誌名: J Virol 巻: 89 号: 4 ページ: 2448
  • DOI: 10.1128/jvi.03433-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oral vaccination against HPV E7 for treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 (CIN3) elicits E7-specific mucosal immunity in the cervix of CIN3 patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawana K, Adachi K, Kojima S, Taguchi A, Tomio K, Yamashita A, Nishida H, Nagasaka K, Arimoto T, Yokoyama T, Wada-Hiraike O, Oda K, Sewaki T, Osuga Y, Fujii T
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32 号: 47 ページ: 6233
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.09.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive peritoneal cytology at interval surgery is a poor prognostic factor in patients with stage T3c advanced ovarian carcinoma: A retrospective study (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka K, Kawana K, Tomio K, Eguchi S, Miura S, Tsuruga T, Mori-Uchino M, Tanikawa M, Tsukazaki T, Sone K, Adachi K, Matsumoto Y, Arimoto T, Oda K, Osuga Y, Fujii T
  • 雑誌名: J Obstet Gynecol Res 巻: 41 号: 5 ページ: 755
  • DOI: 10.1111/jog.12616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human papillomavirus genotype distribution in cervical intraepithelial neoplasia grade 2/3 and invasive cervical cancer in Japanese women (2014)
  • 著者名/発表者名: Azuma Y, Kusumoto-Matsuo R, Takeuchi F, Uenoyama A, Kondo K, Tsunoda H, Nagasaka K, Kawana K, Morisada T, Iwata T, Aoki D, Kukimoto I
  • 雑誌名: Japan J Clin Oncol, 巻: 44 号: 10 ページ: 910
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase (MMP)-9 in cancer-associated fibroblasts (CAFs) is suppressed by omega-3 polyunsaturated fatty acids in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Kawana K, Tomio K, Yamashita A, Isobe Y, Nagasaka K, Koga K, Inoue T, Nishida H, kojima S, Adachi K, Matsumoto Y, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Oda K, kang JX, Arai H, Arita M, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e89605-e89605
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol suppresses inflammatory responses in endometrial stromal cells derived from endometriosis: a possible role of the sirtuin 1 pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Wada-Hiraike O, Kawana K, Koga K, Yamashita A, Shirane A, Urata Y, Kozuma S, Osuga Y, Fujii T,
  • 雑誌名: 10.1111/jog.12252 巻: 40 ページ: 770-778
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-risk human papillomavirus correlates with recurrence after laser ablation for treatment of patients with cervical intraepithelial neoplasia 3: A long-term follow-up retrospective study (2014)
  • 著者名/発表者名: Inaba K, Nagasaka K, Kawana K, Arimoto T, Matsumoto Y, Tsuruga T, Mori-Uchino M, Miura S, Sone K, Oda K, Nakagawa S, Yano T, Kozuma S, Fujii T
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 40 号: 2 ページ: 554
  • DOI: 10.1111/jog.12196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor activity of olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, in cultured endometrial carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Miyasaka, K. Oda, Y. Ikeda, O. Wada-Hiraike, T. Kashiyama, A. Enomoto, N. Hosoya, T. Koso, T. Fukuda, K. Inaaba, K. Sone, Y. Uehara, R. Kurikawa, K. Nagasaka, Y.Matsumoto, T. Arimoto, S. Nakagawa, H. Kuramoto, K. Miyagawa, T. Yano, K. Kawana, Y. Osuga, T. Fujii.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 179-179
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-risk HPV correlates with recurrence after laser ablation for treatment of patients with CIN3: a long-term follow-up retrospective study, (2014)
  • 著者名/発表者名: Inaba K, Nagasaka K, Kawana K, Arimoto T, Matsumoto Y, Tsuruga T, Mori-Uchino M, Miura S, Sone K, Oda K, Nakagawa S, Yano T, Kozuma S, Fujii T.
  • 雑誌名: The journal of obstetrics and gynaecology research 巻: 40 ページ: 554-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] HPV分子を標的とした粘膜免疫を介したがん免疫療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 雑誌名: 診断と治療社 巻: 81 ページ: 210-216
• [雑誌論文] PDZ domains and viral infection: Versatile potentials of hpv-pdz interactions in relation to malignancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka K, Kawana K, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: BioMed research international 巻: 2013 ページ: 369712-369712
  • DOI: 10.1155/2013/369712
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Interaction between hScrib and PP1γ Downregulates ERK Signaling and Suppresses Oncogene-Induced Cell Transformation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka K, Seiki T, Yamashita A, Massimi P, Subbaiah VK, Thomas M, Kranjec C, Kawana K, Nakagawa S, Yano T, Taketani Y, Fujii T, Kozuma S, Banks L
  • 雑誌名: PLosOne 巻: 8 号: 1 ページ: 53752-53760
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between carotenoids and outcome of cervical intraepithelial neoplasia: a prospective cohort study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii T
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: in press 号: 6 ページ: 1091-101
  • DOI: 10.1007/s10147-012-0486-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential effects of the proteasome inhibitor bortezomib and chemotherapeutic agents in uterine cervical cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Nakagawa S, Wada-Hiraike O, Seiki T, Tanikawa M, Hiraike H, Sone K, Nagasaka K, Oda K, Kawana K, Nakagawa K, Fujii T, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 29 号: 1 ページ: 51
  • DOI: 10.3892/or.2012.2072
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Prevalence Of Cervical Regulatory T Cells in HPV-Related Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Correlates Inversely with Spontaneous Regression of CIN (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Kawana K, Tomio K, Yamashita A, Taguchi A, Nagamatsu T, Nagasaka K, Matsumoto Y, Arimoto T, Oda K, Wada-Hiraike O, Yano T, Taketani Y, Fujii T, Schust DJ, Kozuma S
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol, 巻: 69 号: 2 ページ: 134
  • DOI: 10.1111/aji.12030
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/57ac5306-26d0-4646-ad14-8521673ad284
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新たなHPVワクチンの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 67 ページ: 790-797
• [雑誌論文] Effective treatment of pelvic lymphocele by lymphaticovenular anastomosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Todokoro T, Furniss D, Oda K, Kawana K, Narushima M, Mihara M, Kikuchi K, Hara H, Yano T, Koshima I
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: E-pub 号: 2 ページ: 209-214
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2012.11.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between carotenoids and outcome of cervical intraepithelial neoplasia: a prospective cohort study (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Takatsuka N, Nagata C, Matsumoto K, Oki A, Furuta R, Maeda H, Yasugi T, Kawana K, Mitsuhashi A, Hirai Y, Iwasaka T, Yaegashi N, Watanabe Y, Nagai Y, Kitagawa T, Yoshikawa H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: E-pub
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of infertility treatment on the prognosis of endometrial cancer and atypical complex endometrial hyperplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichinose M, Fujimoto A, Osuga Y, Minaguchi T, Kawana K, Yaho T, Kozuma S.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 23 号: 2 ページ: 288
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e31827c18a1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic human papillomavirus (HPV) vaccines: a novel approach (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawana K, Adachi K, Kojima S, Kozuma S, Fujii T
  • 雑誌名: Open Virol J 巻: 6 号: 1 ページ: 264-269
  • DOI: 10.2174/1874357901206010264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant effect of Japanese herbal medicines on the mucosal type 1 immune responses to human papillomavirus (HPV) E7 in mice immunized orally with Lactobacillus-based therapeutic HPV vaccine in a synergistic manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Kawana K, Yokoyama T, Adachi K, Yamashita A, Tomio K, Kojima S, Oda K, Fujii T, Kozuma S
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 号: 36 ページ: 5368
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.06.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide single nucleotide polymorphism arrays as a diagnostic tool in patients with synchronous endometrial and ovarian cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Oda K, Nakagawa S
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22(5） 号: 5 ページ: 725-31
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e31824c6ea6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotype-dependent efficacy of a Dual PI3K/mTOR inhibitor, NVP-BEZ235, and an mTOR inhibitor, RAD001, in endometrial carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Oda K, Nakagawa S,-Hiraike O, McCormick F, Aburatani H, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 5 ページ: e37431-e37431
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of SIRT1 determines initial step of endometrial receptivity by controlling E-cadherin expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirane A, Wada-Hiraike O, Tanikawa M, Seiki T, Hiraike H, Miyamoto Y, Sone K, Hirano M, Oishi H, Oda K, Kawana K, Nakagawa S, Osuga Y, Fujii T, Yano T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 424 号: 3 ページ: 604
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.06.160
  • 査読あり
• [雑誌論文] 12.Retreatment with nedaplatin in patients with recurrent gynecological cancer after the development of hypersensitivity reaction to carboplatin (2012)
  • 著者名/発表者名: Arimoto T, Oda K, Nakagawa S, Kawana K, Tsukazaki T, Adachi K, Matsumoto Y, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 39 ページ: 336-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-grade endometrial stromal sarcoma developing in a postmenopausal woman under toremifene treatment for breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiyama T, Oda K, Kawana K, Arimoto T, Kanetaka Y, Takazawa Y, Maeda D, Nakagawa S, Yano T, Kozuma S.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 39 ページ: 424-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible coagulation-independent mechanism for pregnancy 1 loss involving β2glycoprotein 1-dependent antiphospholipid antibodies and CD1d. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa Y, Kawana K, Fujii T, Schust DJ, Nagamatsu T, Kawana Y, Sayama S, Miura S, Matsumoto J, Adachi K, Hyodo H, Yamashita T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 67 ページ: 54-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introducing HPV vaccine and scaling up screening procedures to prevent deaths from cervical cancer in Japan: A cost-effectiveness analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Mori R, Jacklin P, Osuga Y, Kawana K, Shibuya K, Taketani Y
  • 雑誌名: Br J Obstet and Gynecol, 巻: 119 ページ: 177-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Do neutralizing antibody responses generated by human papillomavirus infections favor a better outcome of low-grade cervical lesions? (2012)
  • 著者名/発表者名: Ochi H, Matsumoto K, Kondo K, Oki A, Furuta R, Hirai Y, Yasugi T, Takatsuka N, Maeda H, Mitsuhashi A, Fujii T, Kawana K, Iwasaka T, Yaegashi N, Watanabe Y, et al
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: in-press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of intraepithelial lymphocytes (IELs) residing in the cervical mucosa of patients with human papillomavirus (HPV)-infected intraepithelial neoplastic lesions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Kawana K, Fujii T, Yokoyama T, Miura S, Tomio K, Tomio A, Yamashita A, Adachi K, Sato H, Nagamatsu T, Schust DJ, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol, 巻: 66 ページ: 435-443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial pneumonitis induced by pegylated liposomal doxorubicin in a patient with recurrent ovarian cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inaba K, Arimoto T, Hoya M, Kawana K, Nakagawa S, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: E-pub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Second-line chemotherapy with docetaxel and carboplatin in paclitaxel and platinum-pretreated ovarian, fallopian tube, and peritoneal cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Arimoto T, Nakagawa S, Oda K, Kawana K, Yasugi T, Taketani Y
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: E-pub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subsequent risks for cervical precancer and cancer in women with low-grade squamous intraepithelial lesions unconfirmed by colposcopy-directed biopsy: Results from a multicenter, prospective, cohort study (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Hirai Y, Furuta R, Takatsuka N, Oki A, Yasugi T, Maeda H, Mitsuhashi A, Fujii T, Kawana K, Iwasaka T, Yaegashi N, Watanabe Y, Nagai Y, Kitagawa T, Yoshikawa H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: E-pub
  • NAID: 10030951526
  • 査読あり
• [学会発表] HPVを標的とした抗腫瘍、抗ウイルス免疫療法の新展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京・横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] ワークショップ CINに対するHPV分子標的経口癌ワクチンに関するTR研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 第56回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
  • 招待講演
• [学会発表] CIN3に対する粘膜免疫を介した抗HPV分子標的癌免疫療法の第I/IIa相臨床試験の最終解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 足立克之、川名 敬、長阪一憲、横山照史、江口聡子、冨尾賢介、松本陽子、有本貴英、織田克利、大須賀穣、藤井知行
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] HPV感染症を見直すー基礎から臨床まで (2013)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 日本性感染症学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] HPV-associated cancer and development of a novel anti-cancer HPV therapeutic vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawana K
  • 学会等名: 19th International Charles Heidelberger Symposium
  • 発表場所: 鹿児島
  • 招待講演
• [学会発表] HPVに対する腸管粘膜免疫を介した子宮頸癌治療ワクチンの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Current issues and future for prophylactic and therapeutic HPV vaccines, (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawana K
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会 ワークショップ
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 性感染症に対する粘膜免疫を介したワクチン開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Development of novel HPV vaccines: broad-spectrum prophylactic and therapeutic (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawana K
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会、日韓シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Novel immunotherapy and the clinical trial for cervical cancer via mucosal immunity to human papillomavirus E7 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawana K, Terufumi Yokoyama, Satoko Kojima, Shunsuke Nakagawa, Katsutoshi Oda, Tetsu Yano, Yuji Taketani
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 日本エイズ学会日本性感染症学会合同シンポジウム：婦人科領域における性感染症～HPVワクチンによる予防を含めて (2011)
  • 著者名/発表者名: 川名敬、
  • 学会等名: 日本性感染症学会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Immunotherapy for cervical neoplasia through HPV E7-specific mucosal immunity
  • 著者名/発表者名: Kawana K
  • 学会等名: The 51th Annual meeting of Japanese Society of Clinical Oncology (JSCO2013), Kyoto, 2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 招待講演
• [学会発表] Immunology of HPV infection and pathophysiology of cervical cancer
  • 著者名/発表者名: Kawana K
  • 学会等名: The 23rd Asian and Oceanic Congress of Obstetrics and Gynecology (AOCOG2013)
  • 発表場所: Centara Grand Bangkok Convention Center
  • 招待講演
• [学会発表] A novel approach: Immunotherapy for cervical intraepithelial neoplastic (CIN) lesions through HPV E7-specific mucosal immunity
  • 著者名/発表者名: Kawana K
  • 学会等名: The 12th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] HPVと子宮頸癌～HPVを標的とした創薬の臨床応用
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 招待講演
• [産業財産権] 乳酸菌含有組成物、ＨＰＶ感染症及びＨＰＶ関連腫瘍の少なくともいずれかの治療用経口医薬組成物、及び粘膜免疫誘導剤 (2015)
  • 発明者名: 川名 敬、五十君 靜信
  • 権利者名: 川名 敬、五十君 靜信
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-017407
  • 出願年月日: 2015-01-30
• [産業財産権] 粘膜免疫賦活化剤及びHPV感染症治療用経口医薬組成物 (2013)
  • 発明者名: 川名敬、田口歩
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-138943
  • 出願年月日: 2013-06-19
• [産業財産権] 粘膜免疫賦活化剤及びHPV感染症治療用経口医薬組成物 (2012)
  • 発明者名: 川名 敬
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-138943
  • 出願年月日: 2012-06-20