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卵巣癌におけるHIFによる癌幹細胞誘導機構の解明と治療戦略への応用

研究課題

研究課題/領域番号 23592443
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関岐阜大学

研究代表者

森重 健一郎  岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90283788)

研究分担者 伊藤 直樹  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (30184675)
古井 辰郎  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00313883)
豊木 廣  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (40402169)
早崎 容  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20566492)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2011年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
キーワード卵巣癌 / 癌幹細胞 / 低酸素 / HIF / がん幹細胞
研究概要

癌組織内の低酸素環境には治療抵抗性の癌幹細胞が維持されている可能性がある。我々は卵巣癌細胞で低酸素環境下にHIF蛋白発現に伴って幹細胞因子・癌幹細胞マーカーが発現亢進していることを見出した。また卵巣癌の場合はHIF2αを介していることが示唆された。更にHIF阻害薬TX-402によってHIF2αの発現と癌幹細胞が抑制されることを見出した。
次いで卵巣癌細胞株によるスフェロイド(三次元低酸素モデル)を用いて、低酸素領域に幹細胞因子高発現細胞の出現を確認した。TX-402処理によりこの癌幹細胞が死滅した。よってHIF阻害薬は腫瘍組織内部の癌幹細胞を死滅させ、治療感受性を向上させる可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Diffusion-weighted Imaging of Ovarian Torsion: Usefulness of Apparent Diffusion Coefficient (ADC) Values for the Detection of Hemorrhagic Infarction2014

    • 著者名/発表者名
      Kato H, Kanematsu M, Uchiyama M, Yano R, Furui T, Morishige KI
    • 雑誌名

      Magn Reson Med Sci

      巻: 13 ページ: 39-44

    • NAID

      130003392989

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Impact of the Specialization in gynecology and obstetrics departments on pregnant women's choice for maternity institutions2013

    • 著者名/発表者名
      Adachi Y, Iso H, Shen J, Ban K, Fukui O, Hashimoto H, Nakashima T, Morishige K, Saijo T
    • 雑誌名

      Health Economics Review

      巻: 3(1) 号: 1 ページ: 31-31

    • DOI

      10.1186/2191-1991-3-31

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MR imaging findings with emphasis on intratumoral cyst formation2013

    • 著者名/発表者名
      Kato H, Kanematsu M, Ono H, Yano R, Furui T, Morishige KI, Hatano Y
    • 雑誌名

      Eur J Radiol

      巻: 82 号: 9 ページ: 417-421

    • DOI

      10.1016/j.ejrad.2013.04.010

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] miR-92a inhibits peritoneal dissemination of ovarian cancer cells by inhibiting integrin α5 expression2013

    • 著者名/発表者名
      Ohyagi-Hara C, Sawada K, Mabuchi S, Takahashi T, Kurachi H
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 182(5) 号: 5 ページ: 1876-1889

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2013.01.039

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ovarian mucinous cystadenoma coexisting with benign Brenner tumor: MR imaging findings2013

    • 著者名/発表者名
      Kato H, Kanematsu M, Furui T, Morishige KI, Hirose Y
    • 雑誌名

      Abdom Imaging

      巻: 38 号: 2 ページ: 412-416

    • DOI

      10.1007/s00261-012-9887-1

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Cost-Benefit Analysis on the Specialization in Departments of Obstetrics and Gynecology in Japan2012

    • 著者名/発表者名
      Junyi Shen, On Fukui, Hiroyuki Hashimoto, Takako Nakashima, Tadashi Kimura, Kenichiro Morishige and Tatsuyoshi Saijo
    • 雑誌名

      Health Economics Review

      巻: 2(1) 号: 1 ページ: 2-2

    • DOI

      10.1186/2191-1991-2-2

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Integrin Inhibitors as a Therapeutic Agent for Ovarian Cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Sawada K, Ohyagi-Hara C, Kimura T Morishige K-I
    • 雑誌名

      J Oncol

      巻: 2012 ページ: 915140-915140

    • DOI

      10.1155/2012/915140

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Postpartum hemorrhage in coagulopathic patients: Preliminary experience with uterine arterial embolization with N-butyl cyanoacrylate2011

    • 著者名/発表者名
      Kanematsu M, Watanabe H, Kondo H, Goshima S, Kato H, Furui T, Toyoki H, Morishige K
    • 雑誌名

      J Vasc Interv Radiol

      巻: 22 号: 12 ページ: 1773

    • DOI

      10.1016/j.jvir.2011.08.016

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemotherapy for endometrial carcinoma (GOGO-EM1study):TEC(paclitaxel, epirubicin and carboplatin) is an effective remission-induction and adjuvant therapy2011

    • 著者名/発表者名
      Egawa-Takata T, Ueda Y, Fujita M, Yoshino K, Enomoto T
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol

      巻: 68 号: 6 ページ: 1603-10

    • DOI

      10.1007/s00280-011-1638-4

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Postoperative whole pelvic radiotherapy plus concurrent chemotherapy versus extended-field irradiation for early-stage cervical cancer patients with multiple pelvic lymph node metastases2011

    • 著者名/発表者名
      Mabuchi S, Okazawa M, Isohashi F, Ohta Y, Maruoka S, Yoshioka Y, Enomoto T, Morishige K, Kamiura S, Kimura T
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol

      巻: 120(1) 号: 1 ページ: 94-100

    • DOI

      10.1016/j.ygyno.2010.09.016

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Relationship between therapy for uterine cervical cancer and body composition on premenopausal women2013

    • 著者名/発表者名
      Kawashima E, Sugiyama M, Misao A, Fujimoto J, Morishige K-I
    • 学会等名
      The 5th Scientific Meeting of the Asia Pacific Menopause Federation
    • 発表場所
      Japan, Tokyo
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Relationship between therapy for uterine cervical cancer and body composition on premenopausal women2013

    • 著者名/発表者名
      Kawashima E, Sugiyama M, Misao A, Fujimoto J, Morishige K-I
    • 学会等名
      The 5th Scientific Meeting of the Asia Pacific Menopause Federation
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 卵巣明細胞がんにおける癌幹細胞マーカーALDH1の関与2012

    • 著者名/発表者名
      水野智子、牧野弘、鈴木紀子、小倉寛則、森重健一郎
    • 学会等名
      第50回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 卵巣癌におけるHIF-1阻害剤によるcancer stem cell-like cellの増大抑制効果に関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木紀子、小倉寛則、永澤秀子、森重健一郎
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 当科における上皮性卵巣癌の再発後長期生存例の検討2012

    • 著者名/発表者名
      牧野弘、小倉寛則、森重健一郎
    • 学会等名
      第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 卵巣癌細胞におけるHIFを分子標的とした阻害剤の作用メカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木 紀子
    • 学会等名
      第11回日本婦人科がん分子標的研究会
    • 発表場所
      茨城県日光市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 卵巣癌におけるHIF-1 阻害剤によるcancer stem cell-like cellの増大抑制効果に関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木 紀子
    • 学会等名
      第71回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      北海道札幌市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 卵巣癌におけるHIF阻害剤の癌幹細胞化抑制効果の検討2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木 紀子
    • 学会等名
      第10回 がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Lengyel E, Kimura T : Identification of microRNA which regulates peritoneal dissemination of ovarian cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Ohyagi C, Sawada K, Morishige K-I
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research 102nd Annual Meeting 2011
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] HIF-1を分子標的とした阻害剤の 卵巣癌治療薬としての可能性2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木 紀子
    • 学会等名
      第10回日本婦人科がん分子標的研究会
    • 発表場所
      島根県松江市
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] HIF-1 targeting inhibit tumor angiogenesis in ovarian cancer2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木 紀子
    • 学会等名
      第70回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] HIF-1阻害剤の卵巣癌治療薬としての可能性2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木 紀子
    • 学会等名
      第9回 がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      東京都豊島区
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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