癌周辺微小環境を忠実に再現した新しい腹膜播種実験系の開発とその可能性の検討

• 研究課題/領域番号: 23592447
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 澤田 健二郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00452392)
• 研究分担者: 馬淵 誠士 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00452441) ; 磯部 晶 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60397619) ; 橋本 香映 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90612078)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 腹膜播種 / 腹膜中皮細胞 / マイクロRNA / 骨髄由来細胞

研究概要

癌細胞の腹膜播種が進展して発症する癌性腹膜炎の治療は極めて難渋し、消化器癌や卵巣癌の死因に直結する。本研究では、卵巣癌細胞が接着する際に血流の支配を離れ、低酸素状態に陥ることに着目し、低酸素下で発現が減少するマイクロRNAhsa-miR-199a-3p (以下miR-199a-3p) を見出した。さらに解析を進め、miR-199a-3pは癌の播種、増殖に重要なチロシン受容体キナーゼの一つであるc-Met の発現を制御していることを確認し、miR-199a-3pの卵巣癌細胞への導入が腹膜播種を抑制することを見出した。即ち、miR-199a-3pが新たな卵巣癌治療の分子標的となる可能性を提示した。

研究成果

• [雑誌論文] miR-92a Inhibits Peritoneal Dissemination of Ovarian Cancer Cells by Inhibiting Integrin alpha5 Expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyagi-Hara, C. Sawada, K. Kamiura, S. Tomita, Y. Isobe, A. Hashimoto, K. Kinose, Y. Mabuchi, S. Hisamatsu, T. Takahashi, T. Kumasawa, K. Nagata, S. Morishige, K. I. Lengyel, E. Kurachi, H. Kimura, T.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182 ページ: 1876-1889
• [雑誌論文] Estradiol and raloxifene induce the proliferation of osteoblasts through G-protein-coupled receptor GPR30 (2013)
  • 著者名/発表者名: Noda-Seino, H. Sawada, K. Hayakawa, J. Ohyagi-Hara, C. Mabuchi, S. Takahashi, K. Nishio, Y. Sakata, M. Kurachi, H. Kimura, T
  • 雑誌名: J Endocrinol Invest 巻: 36 ページ: 21-27
• [雑誌論文] Targeting interleukin-6 receptor inhibits preterm delivery induced by inflammation Wakabayashi (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Sawada, K. Nakayama, M. Toda, A. Kimoto, A. Mabuchi, S. Kinose, Y. Nakamura, K. Takahashi, K. Kurachi, H. Kimura, T
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod 巻: 19 ページ: 718-726
• [雑誌論文] miR-92a inhibits peritoneal dissemination of ovarian cancer cells by inhibiting integrin α5 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyagi-Hara C, Sawada K, Mabuchi S, Takahashi T, Kurachi H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182(5) 号: 5 ページ: 1876-1889
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腹膜播種を制御するmicroRNAの同定とその作用機序の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田健二郎
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 79 ページ: 1298-1300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foretinib (GSK1363089), an orally available multikinase inhibitor of c-Met and VEGFR-2, blocks proliferation, induces anoikis, and impairs ovarian cancer metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Zillhardt, M., S. M. Park, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 4042-4051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand-independent activation of c-Met by fibronectin and alpha(5)beta(1)-integrin regulates ovarian cancer invasion and metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitra, A. K., K. Sawada, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 1566-1576
  • 査読あり
• [雑誌論文] The activity of trabectedin as a single agent or in combination with everolimus for clear cell carcinoma of the ovary (2011)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi, S., T. Hisamatsu, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 4462-73
  • 査読あり
• [学会発表] Hypoxia related microRNA, miR-199a-3p, inhibits ovarian cancer progression through the suppression of c-Met expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinose, Y. Sawada, K. Mabuchi, S. Morishige, K. Kimura, T
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 上皮性卵巣癌におけるmTOR complex 2 (mTORC2) の発現とその臨床的意義の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久松武志、馬淵誠士、河野まひる、橋本香映、磯部晶、澤田健二郎、木村正
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] 上皮性卵巣癌におけるmTOR complex 2 (mTORC2) の発現とその臨床的意義の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久松武志、馬淵誠士、河野まひる、橋本香映、磯部晶、澤田健二郎、木村正
  • 学会等名: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Identification of microRNA which regulates peritoneal dissemination of ovarian cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohyagi, C.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: アメリカ
• [学会発表] Analysis of functional role of interleukin-6 secreted by tumor-associated macrophages in ovarian cancer ascites (2011)
  • 著者名/発表者名: Isobe, A.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: アメリカ
• [学会発表] 子宮体癌術後の卵巣摘出に伴う骨量減少に対する予防介入臨床試験（中間報告）
  • 著者名/発表者名: 澤田健二郎、馬淵誠士、久松武志、西尾幸浩、山本敏也、伊藤公彦、森重健一郎、上浦祥司、木村正
  • 学会等名: 第8回 SERM学術研究会学術集会
  • 発表場所: 東京