難治性ＴｙｐｅＩＩ子宮内膜癌の発癌機構解明とその臨床応用を目指した基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 23592450
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 宮崎 康二 島根大学, 医学部, 教授 (50145322)
• 研究分担者: 中山 健太郎 島根大学, 医学部, 講師 (70346401)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 子宮体癌 / ゲノムワイド / がん遺伝子 / がん抑制遺伝子 / 国際情報交換 / TypeII 体癌 / 遺伝子増幅 / 癌遺伝子 / 国際情報交流

研究概要

欧米の報告では、子宮内膜癌全体の中で漿液性腺癌単独が占める割合は10％る。我々のゲノムワイドな解析によると、クロマチンリモデリングに関連する体細胞変異が36.5％の頻度で存在した。また、TP53(81.6%)、PIK3CA(23.7%)、FBXW7(19.7%)、PPPR21A(18.4%)の体細胞変異がみつかった。さらにPIK3CAの体細胞変異と遺伝子増幅 は約50％の頻度で存在した。CCNE1をユビキチン化するFBXW7の体細胞変異とCCNE1の遺伝子増幅を併せると約50％の頻度で異常が存在し、PI3K/AKT経路、FBXW7/CCNE1経路が有望な治療標的となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] ESR1 gene amplification in endometrial carcinomas : A clinicopathological analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33 ページ: 3775-3781
• [雑誌論文] KRAS and MAPK1 gene amplification in type II ovarian carcinomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 14 ページ: 13748-13762
• [雑誌論文] Fatty acid synthase is a potential therapeutic target in estrogen receptor-/progesterone receptor-positive endometrioid endometrial cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Ishikawa M, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Iida K, Miyazaki K
  • 雑誌名: Oncology 巻: 84 ページ: 166-173
• [雑誌論文] PPP2R1A mutation is a rare event in ovarian carcinoma across histological subtypes (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Nakayama K, Rahman MT, Nakayama N, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33 ページ: 113-118
• [雑誌論文] Is ATP7B a predictive marker in patients with ovarian carcinoma treated with platinum-taxane combination chemotherapy? (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri H, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Nakayama S, Otsuki Y, Miyazaki K
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 23 ページ: 60-64
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of loss of AT-rich interactive domain 1A expression in endometrial cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Nakayama K, Rahman MT, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Miyazaki K
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 44 ページ: 103-109
• [雑誌論文] Development of a novel ovarian cancer molecular target therapy against cancer related transcriptional factor, NAC1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Nakayama N, Miyazaki K
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 39 ページ: 18-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] KRAS and MAPK1 gene amplification in type II ovarian carcinomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 14 ページ: 13748-13762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K.: ESR1 gene amplification in endometrial carcinomas: A clinicopathological analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 3775-3781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of loss of AT-rich interactive domain 1A expression in endometrial cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Nakayama K, Rahman MT, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 44 ページ: 103-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty Acid Synthase is a Potential Therapeutic Target in ER/PR Positive Endometrioid Endometrial Cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Ishikawa M, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Iida K, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 84 号: 3 ページ: 166-173
  • DOI: 10.1159/000342967
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low expression of nucleus accumbens-associated protein 1 predicts poor prognosis for patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishi T, Maruyama R, Urano T, Nakayama N, Kawabata Y, Yano S, Yoshida M, Nakayama K, Miyazaki K, Takenaga K, Tanaka T, Tajima Y
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 ページ: 802-810
• [雑誌論文] eM.: Identification of molecular pathway aberrations in uterine serous carcinoma by genome-wide analyses (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuhn E, Wu RC, Guan B, Wu G, Zhang J, Wang Y, Song L, Yuan X, Wei L, Roden RB, Kuo KT, Nakayama K, Clarke B, Shaw P, Olvera N, Kurman RJ, Levine DA, Wang TL, Shih I
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst 巻: 104 ページ: 1503-1513
• [雑誌論文] NAC1 is an actin-binding protein that is essential for effective cytokinesis in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yap KL, Fraley SI, Thiaville MM, Jinawath N, Nakayama K, Wang J, Wang TL, Wirtz D, Shih IeM
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 4085-4096
• [雑誌論文] Notch3 overexpression as potential therapeutic target in advanced stage chemoresistant ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Nakayama S, Otsuki S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Am J Clin Pathol 巻: 138 ページ: 535-544
• [雑誌論文] NAC1, a BTB/POZ protein overexpressed in uterine sarcomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Ishikawa M, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Iida K, Yamada T, Miyazaki K
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 3841-3845
• [雑誌論文] Gene amplification of ZNF217 located at chr20q13.2 is associated with lymph node metastasis in ovarian clear cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Nakayama N, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 3091-3095
• [雑誌論文] Clinicopathologic and biological analysis of PIK3CA mutation in ovarian clear cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Nakayama K, Rahman MT, Nakayama N, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama S, Otsuki Y, Shih IeM, Miyazaki K
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 43 ページ: 2197-2206
• [雑誌論文] Nuclear localization signal in a cancer-related transcriptional regulator protein NAC1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Nakayama N, Nariai Y, Nakayama K, Miyazaki K, Maruyama R, Kato H, Kosugi S, Urano T, Sakashita G
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 ページ: 1854-1862
• [雑誌論文] Fatty acid synthase expression associated with NAC1 is a potential therapeutic target in ovarian clear cell carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Nakayama N, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K.:
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 107 ページ: 300-307
• [雑誌論文] Frequent loss of tumor suppressor ARID1A protein expression in adenocarcinomas/adenosquamous carcinomas of the uterine cervix (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri A, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri H, Ishikawa M, Ishibashi T, Iida K, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22 ページ: 208-212
• [雑誌論文] Prognostic and therapeutic impact of the chromosome 20q13.2 ZNF217 locus amplification in ovarian clear cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Nakayama N, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama S, Otsuki Y, Shih IeM, Miyazaki K
  • 雑誌名: Cancer 巻: 118 ページ: 2846-2857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Papadopoulos N, Shih IeM.: Low-grade serous carcinomas of the ovary contain very few point mutations (2012)
  • 著者名/発表者名: Jones S, Wang TL, Kurman RJ, Nakayama K, Velculescu VE, Vogelstein B, Kinzler KW
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 226 ページ: 413-420
• [雑誌論文] Loss of ARID1A expression is related to shorter progression-free survival and chemoresistance in ovarian clear cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri A, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri H, Nakayama N Ishikawa M, Ishibashi T, Iida K, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 25 ページ: 282-288
• [雑誌論文] Biological and clinical significance of NAC1 expression in cervical carcinomas : a comparative study between squamous cell carcinomas and adenocarcinomas/adenosquamous carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Yeasmin S, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama N, Otsuki Y, Kobayashi H, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 43 ページ: 506-519
• [雑誌論文] Genome-wide analyses of uterine serous carcinoma identify pathway aberrations involvingcyclinE-Fbxw7, PI3K and p53. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuhn E, Wu RC, Wu G, Guan B, Zhang J, Wang Y, Song L,Yuan X, Wei Lei, Roden RBS, Kuo KT, Nakayama K, Clarke B,Shaw P, Olvera N, Levine DA, Kurman RJ, Wang TL, Shih IeM,
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst. 巻: 19 号: 19 ページ: 1503-1513
  • DOI: 10.1093/jnci/djs345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endometrial Serous Carcinoma: its molecular characteristics and histology-specific treatment strategies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Nakayama N, Ishikawa M, Miyazaki K
  • 雑誌名: Cancers 巻: 4 号: 3 ページ: 499-807
  • DOI: 10.3390/cancers4030799
  • 査読あり
• [雑誌論文] NAC1, A BTB/POZ Protein Overexpressed in Uterine Sarcomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Ishikawa M, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Iida K, Yamada T, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32 ページ: 3841-3845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological and clinical significance of NAC1 expression in cervical carcinomas: a comparative study between squamous cell carcinomas and adenocarcinomas/adenosquamous carcinomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yeasmin S, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama N, Otuski Y, Kobayashi H, Nakayama S, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 43 ページ: 506-519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of ARID1A expression is related to shorter progression-free survival and chemoresistance in ovarian clear cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri A, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri H, Nakayama N, Ishikawa M, Ishibashi T, Iida K, Kobayashi H, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 25 ページ: 282-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic and therapeutic impact of amplification of the chr20q13.2 ZNF217 locus in ovarian (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Nakayama N, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama S, Otsuki Y,
  • 雑誌名: Cancer 巻: 118 号: 11 ページ: 2846-2857
  • DOI: 10.1002/cncr.26598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent loss of tumor suppressor ARID1A protein expression in adenocarcinomas/adenosquamous carcinomas of the uterine cervix. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri A, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri H, Ishikawa M, Ishibashi T, Iida K, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 巻: 22 ページ: 208-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR gene amplification is related to adverse clinical outcomes in cervical squamous cell carcinoma, making the EGFR pathway a novel therapeutic target (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida K, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri A, Yeasmin S, Otsuki Y, Kobayashi H, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 105 ページ: 420-427
• [雑誌論文] MKK4 acts as a potential tumor suppressor in ovarian cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yeasmin S, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama N, Miyazaki K
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: 32 ページ: 661-670
• [雑誌論文] Amplification of the ch19p13.2 NACC1 locus in ovarian high-grade serous carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Shih IeM, Nakayama K, Wu G, Nakayama N, Zhang J, Wang TL
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 24 ページ: 638-645
• [雑誌論文] Loss of MKK4 expression in ovarian cancer : a potential role for the epithelial to mesenchymal transition (2011)
  • 著者名/発表者名: Yeasmin S, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama N, Miyazaki K
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 128 ページ: 94-104
• [雑誌論文] EGFR gene amplification is related to adverse clinical outcomes in cervical squamous cell carcinoma, making the EGFR pathway a novel therapeutic target. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida K, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri A, Yeasmin S, Otsuki Y, Kobayashi H, Nakayama S, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 105 ページ: 420-427
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣癌におけるNAC1 pathwayに基づいた創薬への展開、(婦人科がんにおけるトランスレーショナルリサーチ、シーズの探索から臨床応用まで) (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、中山真美、石川雅子、片桐浩、片桐敦子、佐藤絵美、飯田幸司、Mohammed Tanjimur Rahman、Munmun Rahman、宮崎康二
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] 新規癌関連転写因子NAC1を標的とした卵巣癌治療法の開発、(卵巣癌のMolecular Medicine) (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、石川雅子、片桐浩、片桐敦子、石橋朋佳、佐藤絵美、Mohammed Tanjimur Rahman、Munmun Rahman、飯田幸司、中山真美、宮崎康二
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA、東京
  • 年月日: 2013-07-20
• [学会発表] 卵巣癌におけるNAC1/Gadd45/MKK4経路を介した腹膜播種機構の解明と阻害剤開発による臨床応用、(婦人科癌の浸潤・転移機構の解明と臨床応用) (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] 卵巣癌におけるNAC1/Gadd45/MKK4経路を介した腹膜播種機構の解明と阻害剤開発による臨床応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎
  • 学会等名: 第65回 日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌 ロイトン札幌
• [学会発表] 新規癌関連転写因子NAC1を標的とした卵巣癌治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、石川雅子、片桐 浩、片桐敦子、石橋朋佳、佐藤絵美、Mohammed Tanjimur
  • 学会等名: 第54回 日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 東京 ホテルグランパシフィック台場
• [学会発表] 卵巣癌におけるNAC1 pathwayに基づいた創薬への展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、中山真美、石川雅子、片桐 浩、片桐敦子、佐藤絵美、飯田幸司、Mohammed
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコヨコハマ
• [学会発表] Clinical and molecular features of ovarian clear cell carcinoma, Ovarian Clear Cell Carcinoma: Update (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K
  • 学会等名: The 3rd ASGO (Asian Society of Gynecologic Oncology )
  • 発表場所: 京都 ウエスティン都ホテル
  • 招待講演
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌における新規遺伝子異常の発見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、Siân Jones2、Ie-Ming Shih2、Tian-Li Wang2、Bert Vogelstein2、Kenneth W. Kinzler、Victor E. Velculescu、Nickolas Papadopoulos、宮崎康二
  • 学会等名: 第21回日本サイトメトリー学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 京都市国際交流会館(京都）
• [学会発表] 卵巣癌の分子生物学的特性を利用した新規治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌における新規遺伝子異常の発見～新規癌抑制遺伝子ARID1Aのmutation及び癌遺伝子ZNF217の遺伝子増幅～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎1、Siân Jones2、Ie-Ming Shih2、Tian-Li Wang2、Bert Vogelstein2、Kenneth W. Kinzler2、Victor E. Velculescu2、Nickolas Papadopoulos2、宮崎康二
  • 学会等名: 第8回 婦人科がん会議(招待講演)
  • 発表場所: 全日空ホテルズラグナガーデン（沖縄）
• [学会発表] 静かなる殺人者（サイレントキラー）の驚異 ～難治性卵巣がんの解明に挑む～
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎
  • 学会等名: 第４３回島根大学サイエンスカフェ(市民公開講座)
  • 発表場所: 松江テルサ（松江市）
  • 招待講演
• [学会発表] 過多月経と卵巣がんの最新治療
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎
  • 学会等名: 日本助産師会、中国、四国地区研修会
  • 発表場所: ビッグハート出雲(出雲市）
  • 招待講演
• [学会発表] 卵巣癌における新規転写制御因子NAC1発現の臨床的、分子生物学的意義
  • 著者名/発表者名: 石川雅子、中山健太郎、片桐浩、片桐敦子、石橋朋佳、Mohammed Tanjimur Rahman、Munmun Rahman、飯田幸司、折出亜希、金崎春彦、青木昭和、宮崎康二
  • 学会等名: 日本産婦人科学会総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸市）
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌において新規癌抑制遺伝子ARID1Aの発現消失は早期再発、化学療法抵抗性に関連する
  • 著者名/発表者名: 片桐敦子、中山健太郎、片桐浩、石川雅子、石橋朋佳、Mohammed Tanjimur Rahman、Munmun Rahman、飯田幸司、宮崎康二
  • 学会等名: 日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 高輪プリンスホテル（東京）
• [図書] 今日の治療指針、私はこう治療している 原発性腹膜癌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院