子宮頸癌発生に関与する腟内変異原分子の探索と検知機器開発の基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 23592462
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学 (2013); 慶應義塾大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 藤井 多久磨 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (10218969)
• 研究分担者: 大熊 廣一 東洋大学, 生命科学部, 教授 (30297733) ; 岩田 卓 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30296652)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: ヒトパピローマウイルス / 子宮頸がん / 免疫応答 / ニオイセンサ / 子宮頸部腫瘍 / サイトカイン / パピローマウイルス / 細菌性腟症

研究概要

腟内細菌叢は乳酸菌を主体とし、わずかの好・嫌気性菌から構成されているが、乳酸菌優位のバランスを保ちながら腟内清浄を保っている。このバランスが崩れ、細菌性腟症と呼ばれるような状態になっている患者ではヒトパピローマウイルス（HPV）の多重感染がみられることがわかった。子宮頸部にHPV感染がある状況ではヒトの免疫が増強しており、HPV感染に引き続き起こる癌化を阻止する機構が働いている。一方、HPV感染がヒトの免疫から逃れるような機構も存在することがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Surgical Anatomy imaging associated with cervical cancer treatment:A cadaveric study (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Fujii T, Imanishi N, Jinzaki M, Yamada M, Kuribayashi S, Aoki D
  • 雑誌名: Clin Anat 巻: 27 号: 3 ページ: 503-510
  • DOI: 10.1002/ca.22319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid genotyping of carcinogenic human papillomavirus by loop-mediated isothermal amplification using a new automated DNA test ( Clinichip HPV^<TM> ) (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Fujii T
  • 雑誌名: J Virol Methods 巻: 188(1-2) ページ: 83-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reproductive and obstetric outcomes after radical abdominal trachelectomy for early-stage cervical cancer in a series of 31 pregnancies (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio H, Fujii T, Iwata T
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 28(7) ページ: 1793-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repair of the threatened feminine identity : experience of women with cervical cancer undergoing fertility preservation surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Komatsu H, Iwata T, Fujii T
  • 雑誌名: Cancer Nursing 巻: 37(1) ページ: 75-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] P16ink4a immunohistochemistry is a promising biomarker to predict the outcome of low grade cervical intraepithelial neoplasia : comparison study with HPV genotyping (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio S, Fujii T, Iwata T
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol 巻: 24(3) ページ: 215-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of human papillomavirus-52 and -58 is a candidate biomarker in cervical neoplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Fujii T, Iwata T
  • 雑誌名: J Clin Virol 巻: 58(1) ページ: 149-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of clinical usefulness of a medical monitor equipped with an organic electroluminescence panel in comparison with liquid crystal display monitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Kataoka F, Fujii T
  • 雑誌名: J Minim Invasive Gynecol 巻: 20(4) ページ: 522-528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between carotenoids and outcome of cervical intraepithelial neoplasia : a prospective cohort study (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii T
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 18 ページ: 1091-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between carotenoids and outcome of cervical intraepithelial neoplasia: a prospective cohort study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii T
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: in press 号: 6 ページ: 1091-101
  • DOI: 10.1007/s10147-012-0486-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] p16(INK4a)immunohistochemistry is a promising biomarker to predict the outcome of low grade cervical intraepithelial neoplasia:comparison study with HPV genotyping (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio S, Fujii T, Nishio H, Kameyama K, Saito M, Iwata T, Kubushiro K, Aoki D
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol 巻: 24 号: 3 ページ: 215-221
  • DOI: 10.3802/jgo.2013.24.3.215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of human papillomavirus-52 and -58 is a candidate biomarker in cervical neoplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Fujii T, Dan K, Saito M, Ohno A, Iwata T, Aoki D
  • 雑誌名: J Clin Virol 巻: 58 号: 1 ページ: 149-154
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2013.06.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of clinical usefulness of a medical monitor equipped with an organic electroluminescence panel in comparison with liquid crystal display monitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Kataoka F, Nomura H, Nogami Y, Arima H, Sawano Y, Banno K, Fujii T, Aoki D
  • 雑誌名: J Minim Inv Gynecol 巻: 20 号: 4 ページ: 522-528
  • DOI: 10.1016/j.jmig.2013.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reproductive and obstetric outcomes after radical abdominal trachelectomy for early-stage cervical cancer in a series of 31 pregnancies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio H, Fujii T, Sugiyama J, Kuji N, Tanaka M, Hamatani T, Miyakoshi K, Minegishi K, Tsuda H, Iwata T, Tanaka K, Fukuchi T, Takehara Y, Yoshimura Y, Aoki D.
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 28 号: 7 ページ: 1793-1798
  • DOI: 10.1093/humrep/det118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repair of the threatened feminine identity:experience of women with cervical cancer undergoing fertility preservation surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Komatsu H, Yagasaki K, Shoda R, Chung Y, Iwata T, Sugiyama J, Fujii T
  • 雑誌名: Cancer Nursing 巻: 37 号: 1 ページ: 75-82
  • DOI: 10.1097/ncc.0b013e3182888c13
  • 査読あり
• [雑誌論文] for Japan HPV and Cervical Cancer(JHACC) Study Group : Subsequent risks for cervical precancer and cancer in women with low-grade squamous intraepithelial lesions unconfirmed by colposcopy-directed biopsy : results from a multicenter, prospective, cohort study (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, A, Fujii T
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 17(3) ページ: 233-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] for Japan HPV and Cervical Cancer(JHACC) Study Group : HLA Class II DRB1*1302 allele protects against progression to cervical intraepithelial neoplasia grade 3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Fujii T
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22(3) ページ: 471-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of NOTCH1 expression pertains to maturation abnormalities of keratinocytes in squamous neoplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Fujii T
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 92 ページ: 688-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor volume and lymphovascular space invasion as a prognostic factor in early invasive adenocarcinoma of the cervix (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Fujii T, Iwata T
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol 巻: 23 (3) ページ: 153-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lobular endocervical glandular hyperplasia and peritoneal pigmentation associated with Peutz-Jeghers syndrome due to a germline mutation of STK11 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Fujii T
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 23 (11) ページ: 2990-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Do neutralizing antibody responses generated by human papillomavirus infetions favor a better outcome of low-grade cervical lesions? (2012)
  • 著者名/発表者名: Ochi H, Fujii T
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 84(7) ページ: 1128-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非平衡蒸気検出型ニオイセンサシステムの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大熊廣一
  • 雑誌名: ケミカルエンジニアリング 巻: 57(1) ページ: 55-58
• [雑誌論文] Rapid genotyping of carcinogenic human papillomavirus by loop-mediated isothermal amplification using a new automated DNA test (ClinichipHPV). (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Matsumoto K, Fujii T, Sato O, Gemma N, Onuki M, Saito H, Aoki D, Hirai Y, Yoshikawa H
  • 雑誌名: J Virol Methods 巻: 188(1-2) 号: 1-2 ページ: 83-93
  • DOI: 10.1016/j.jviromet.2012.10.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subsequent risks for cervical precancer and cancer in women with low-grade squamous intraepithelial lesions unconfirmed by colposcopy-directed biopsy: results from a multicenter, prospective, cohort study (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Hirai Y, Furuta R, Takatsuka N, Oki A, Yasugi T, Maeda H, Mitsuhashi A, Fujii T, Kawana K, Iwasaka T, Yaegashi N, Watanabe Y, Nagai Y, Kitagawa T, Yoshikawa H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 17(3) 号: 3 ページ: 233-239
  • DOI: 10.1007/s10147-011-0280-9
  • NAID: 10030951526
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA Class II DRB1*1302 1 allele protects against progression to cervical intraepithelial neoplasia grade 3:A multicenter, prospective, cohort study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Maeda H, Oki A, Takatsuka N, Yasugi T, Furuta R, Hirata R, Mitsuhashi A, Fujii T, Hirai Y, Iwasaka T, Yaegashi N, Watanabe Y, Nagai Y, Kitagawa T, Yoshikawa H
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22(3) 号: 3 ページ: 471-478
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e3182439500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of NOTCH1 expression pertains to maturation abnormalities of keratinocytes in squamous neoplasms (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Fujii T, Kawachi H, Miki Y, Omura K, Morita KI, Kayamori K, Katsube KI, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Laboratory investigation 巻: (Epub ahead of print) 号: 5 ページ: 688-702
  • DOI: 10.1038/labinvest.2012.9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor volume and lymphovascular space invasion as a prognostic factor in early invasive adenocarcinoma of the cervix (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Fujii T, Kameyama K, Iwata T, Saito M, Kubushiro K, Aoki D
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol 巻: 23 号: 3 ページ: 153-158
  • DOI: 10.3802/jgo.2012.23.3.153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lobular endocervical glandular hyperplasia and peritoneal pigmentation associated with Peutz-Jeghers syndrome due to a germline mutation of STK11 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Akahane T, Susumu N, et al
  • 雑誌名: Ann Oncol. 巻: 23 号: 11 ページ: 2990-2992
  • DOI: 10.1093/annonc/mds492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between carotenoids and outcome of cervical intraepithelial neoplasia: a prospective cohort study (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Takatsuka N, Nagata C, Matsumoto K, Oki A, Furuta R, Maeda H, Yasugi T, Kawana K, Mitsuhashi A, Hirai Y, Iwasaka T, Yaegashi N, Watanabe y, Nagai Y, Kitagawa T, Yoshikawa H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] for Japan HPV and cervical cancer ( JHACC ) study group. : Predicting the progression of cervical precursor lesions by human papillomavirus genotyping : A prospective cohort study (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Fujii T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 128 ページ: 2898-2910
  • 査読あり
• [雑誌論文] An adeno-associated virus vector efficiently and specifically transduces mouse skeletal muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Fujii T
  • 雑誌名: Mol Miotechnol 巻: 49 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of T2-weighted and contrast-enhanced T1-weighed MR imaging at 1.5 T for assessing the local extent of cervical carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Akita A, Fujii T
  • 雑誌名: Eur Radiol 巻: 21(9) ページ: 1850-1857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predicting the progression of cervival precursorlesions by human papillomavirus genotyping : A prospective cohort study (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Oki A, Furuta R, Maeda H, Yasugi T, Takatsuka N, Mitsuhasi A, Fujii T, Hirai Y, Iwasaka T, Yaegashi N, Watanabe Y, Nagai Y, Kitagawa T, Yoshikawa H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 128 ページ: 2898-2910
  • 査読あり
• [学会発表] Retrospective analysis of abdominal radical trachelectomy in 170 cases from one institution (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii T
  • 学会等名: International Symposium on radical hysterectomy
  • 発表場所: Seoul,Korea
  • 招待講演
• [学会発表] 生涯研修プログラム婦人科悪性腫瘍に対する拡大手術/骨盤内の解剖―手術層の見極めのために― (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: ロイトン札幌、ホテルさっぽろ芸文館、札幌プリンスホテル、札幌市教育文化会館・札幌
• [学会発表] 教育・要望講演HPVと子宮頸部の発癌―基礎から臨床へ (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会総会(春期大会)
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール・東京
• [学会発表] コルポスコピーセミナー「コルポスコピー実例Q&A」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA・東京
• [学会発表] Retrospective analysis of abdominal radical trachelectomy in 156 patients from one institution (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii T
  • 学会等名: International Symposium on Radical Hysterectomy
  • 発表場所: Seoul ,Korea
  • 招待講演
• [学会発表] ワークショップ子宮頸がん行政検診における液状検体細胞診の導入細胞診の従来法と液状検体法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨、齋藤深雪、岩田卓、田中京子、杉山重里、塚崎克己、青木大輔
  • 学会等名: 第21回日本婦人科がん検診学会総会・学術集会
  • 発表場所: イイノホール&カンファレンスセンター・東京
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Brief Communication?Retrospective analysis of abdominal radical trachelectomy in our 140 cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii T
  • 学会等名: 14^<th> Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] 生涯研究プログラム子宮頸部上皮内病変のマネージメント-HPV時代のアップデート-/ HPVジェノタイピングの適応とその意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル/神戸国際展示場・兵庫
• [学会発表] 子宮頸部上皮内病変のマネージメントHPV時代のアップデートHPVジェノタイピングの適応とその意義. (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場
• [学会発表] コルポスコピーの有効的な利用法を考える-最近のトレンド- (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨
  • 学会等名: 第52回特定非営利活動法人日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: グランドプリンス新高輪・東京
• [学会発表] 婦人科がん手術の基本手技を学ぶ/広汎性子宮頸部摘出手術における妊孕性向上への工夫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨、田中京子、岩田卓、杉山重里、青木大輔
  • 学会等名: 第35回日本産婦人科手術学会
  • 発表場所: 京都東急ホテル・京都
• [学会発表] シンポジウム気管食道科領域のHPV関連疾患のup-to-date / HPV検査とHPV感染予防ワクチンの現状と展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨、青木大輔
  • 学会等名: 第64回日本気管食道科学会総会ならびに学術講演会
  • 発表場所: ホテル日航東京・東京
• [学会発表] シンポジウム子宮頸部腫瘍性病変に対するバイオマーカーの展開:LBCを用いた最適なマネジメントを目指して/子宮頸がん検診における患者管理指針の確立をめざして-CINtec PLUS kitの有用性- (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨、齋藤深雪、岩田卓、田中京子、杉山重里、塚崎克己、青木大輔
  • 学会等名: 第51回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター・新潟
• [学会発表] Retrospective analysis of abdominal radical trachelectomy in our 140 cases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii T
  • 学会等名: 14th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society
  • 発表場所: カナダ、バンクーバ
• [学会発表] 子宮頸部上皮内病変のマネージメントーＨＰＶ時代のアップデートー・ＨＰＶジェのタイピングの適応とその意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨
  • 学会等名: ６４回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] ＨＰＶ検査とＨＰＶ感染予防ワクチンの現状と展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨
  • 学会等名: ６４回日本気管食道科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮頸がん検診における患者管理指針の確立をめざしてーＣＩＮtec PLUS kitの有用性ー (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨
  • 学会等名: ５１回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 新潟
  • 招待講演
• [学会発表] 大熊廣一:非平衡蒸気検出型ニオイセンサの開発―子宮頸癌への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 種田けい
  • 学会等名: 食品分析研究会
  • 発表場所: 東洋大学白山校舎、東京
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] Concurrent Symposium / Abdominal radical trachelectomy in our experience of 126 cases. 16^<th> World Congress on In Vitro Fertilization. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T
  • 学会等名: 6^<th> World Congress on In Vitro Maturation
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Cartenoids,smoking and alcohol drinking affects outcome of low-grade CIN (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, ,(et al 10,1^<st>) Takatsuka N, Matsumoto K, Maeda H, Yasugi T, Mitsuhashi A, Aoki Y, Oki A, Watanabe Y, Yoshikawa H
  • 学会等名: 27^<th> International Papillomavirus Conference and Clinical Workshop
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Abdominal radical trachelectomy from our experience in the past ten years (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T
  • 学会等名: 2^<nd> Biennial Meeting of Asian society of Gynecologic Oncology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] 悪性腫瘍手術後のリンパ嚢腫発生の工夫と管理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨、平松祐司、塩田充、増山寿、正岡直樹、寺尾泰久、三橋直樹
  • 学会等名: 第33回日本産婦人科手術学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター、岡山
• [学会発表] Cartenoids,smoking and alcohol drinking affects outcome of low-grade CIN (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Fujii, N.Takatsuka, K.Matsumoto, H.Maeda, T.Yasugi, A.Mitsuhashi, Y.Aoki, A.Oki, Y.Watanabe, H.Yoshikawa
  • 学会等名: 27th International Papillomavirus conference and clinical workshop
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [図書] ヒトパピローマウイルス(HPV)ジェノタイプ判定、臨床検査データブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨:LAB DATA 2013-2014
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床検査データブック LAB DATA 2013-2014： 分担執筆 ＨＰＶ genotyping (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨
  • 総ページ数: 1042
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 広汎性子宮頸部摘出術、「婦人科がん低侵襲手術」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 進信幸、片岡史夫、西尾浩、山上亘、野村弘行、藤井多久磨
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 婦人科がん 低侵襲手術 (2012)
  • 著者名/発表者名: 進伸幸、片岡史夫、西尾浩、山上亘、野村弘行、藤井多久磨
  • 総ページ数: 65
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 広汎性子宮頸部摘出術、「子宮頸癌・外陰癌の手術理論と実際」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨、青木大輔
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 子宮頸部円錐切除術、産婦人科ポケット手術マニュアル(産婦人科の実際第60巻別冊) (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨、青木大輔
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 子宮頸癌・外陰癌の手術 理論と実際 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井多久磨、青木大輔
  • 総ページ数: 157
  • 出版者: メジカルビュー