卵巣明細胞腺癌幹細胞マーカーの同定および標的分子としての臨床応用

• 研究課題/領域番号: 23592471
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 鈴木 吉也 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 准教授 (30422116)
• 研究分担者: 山口 壹範 宮城県立がんセンター, 発がん制御研究部, 主任研究員 (80373215)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 卵巣癌 / がん幹細胞 / 表面マーカー / 免疫不全マウス / フローサイトメトリー

研究概要

卵巣癌がしばしば示す治療抵抗性獲得機構には癌幹細胞が関与している事から本研究では卵巣癌幹細胞に特異的なマーカーの同定を目指した。卵巣明細胞腺癌に特異的に発現する癌幹細胞マーカーを同定するために、卵巣明細胞腺癌株（２種）を用いて、いくつかの卵巣がん幹細胞マーカー候補分子を目印にして分画しNOGマウスに接種を行った。EpCAM(+)と(-)で分画した場合、(-)分画の方が高い腫瘍増殖傾向を示した。しかしEpCAM発現抑制された細胞株は増殖抑制される事が明らかとなった。これらin vivoとin vitroでそれぞれ相反する結果となったがその作用機序については不明である。

研究成果

• [雑誌論文] Suppressive expression of CD274 increases tumorigenesis and cancer stem cell phenotypes in cholangiocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Nakamura M, Mizuma M, Mochizuki M, Yokoyama M, Endo H, Yamaguchi K, Nakagawa T, Shiina M, Unno M, Muramoto K, Sato I, Satoh K, Sugamura K, Tanaka N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: Mar 26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased Expression of 14-3-3<i>σ</i> Is Predictive of Poor Prognosis for Patients with Human Uterine Papillary Serous Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 1. Suzuki F, Nagase S, Suzuki K, Oba E, Hiroki E, Matsuda Y, Akahira J, Nishigori H, Sugiyama T, Otsuki T, Yoshinaga K, Takano T, Niikura H, Ito K, Sasano H, and Yaegashi N
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 231 号: 3 ページ: 193-199
  • DOI: 10.1620/tjem.231.193
  • NAID: 130004720755
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and biochemical characterization of two novel Neu3 sialidases, neu3a and neu3b, from medaka (Oryzias latipes) (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki K, Takeshita K, Ikeda M, Ikeda A, Harasaki Y, Komatsu M, Yamada S, Yamaguchi K, Miyagi T
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 95 号: 2 ページ: 280-289
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2012.09.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased Expression of 14-3-3σ is Predictive of Poor Prognosis for Patients with Human Uterine Papillary Serous Carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki F, Nagase S, Suzuki K, Oba E, Hiroki E, Matsuda Y, Akahira J, Nishigori H, Sugiyama T, Otsuki T, Yoshinaga K, Takano T, Niikura H, Ito K, Sasano H, and Yaegashi N.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 231 ページ: 193-199
  • NAID: 130004720755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of long non-coding RNA HOTAIR is associated with the development of gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo H, Shiroki T, Nakagawa T, Yokoyama M, Tamai K, Yamanami H, Fujiya T, Sato I, Yamaguchi K, Tanaka N, Iijima K, Shimosegawa T, Sugamura K, Satoh K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD271 defines a stem cell-like population in hypopharyngeal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Tamai K, Oizumi S, Oyama K, Yamaguchi K, Sato I, Satoh K, Matsuura K, Saijo S, Sugamura K, Tanaka N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA demethylation-dependent AR recruitment and GATA factors drive Rhox5 homeobox gene transcription in the epididymis (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhardwaj A, Song HW, Beildeck M, Kerkhofs S, Castoro R, Shanker S, De Gendt K, Suzuki K, Claessens F, Issa JP, Orgebin-Crist MC, Wilkinson MF.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 26 号: 4 ページ: 538-49
  • DOI: 10.1210/me.2011-1059
• [雑誌論文] Plasma membrane-associated sialidase (NEU3) regulates progression of prostate cancer to androgen-independent growth through modulation of androgen receptor signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, S., et al
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 19 号: 1 ページ: 170-179
  • DOI: 10.1038/cdd.2011.83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure, Biosynthesis and Function Sialic Acid Glycoconjugates in Health and Disease, 2012, 188-208 Joe Tiralongo and Ivan Martinez-Duncker (Eds) (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Bentham Science Publishers CHAPTER 6 Mammalian Sialidases.
• [雑誌論文] Sialidase NEU4 hydrolyzes polysialic acids of neural cell adhesion molecules and negatively regulates neurite formation by hippocampal neurons. 86 (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Mitoma J, Hosono M, Shiozaki K, Sato C, Yamaguchi K, Kitajima K, Higashi H, Nitta K, Shima H, Miyagi T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 14816-14826
• [雑誌論文] Mammalian sialidases : physiological and pathological roles in cellular functions (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T., et al
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 22 号: 7 ページ: 880-896
  • DOI: 10.1093/glycob/cws057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced susceptibility to colitis-associated colon carcinogenesis in mice lacking plasma membrane-associated sialidase (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Shiozaki K, Moriya S, Koseki K, Wada T, Tateno H, Sato I, Asano M, Iwakura Y, Miyagi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
• [雑誌論文] Altered expression of sialidases in human cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T, Takahashi K, Moriya S, Hata K, Yamamoto K, Wada T, Yamaguchi K, Shiozaki K
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 749 ページ: 257-267
  • DOI: 10.1007/978-1-4614-3381-1_17
  • ISBN: 9781461433804, 9781461433811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human cytosolic sialidase NEU2-low general tissue expression but involvementin PC-3 prostate cancer cell survival (2012)
  • 著者名/発表者名: Koseki K, Wada T, Hosono M, Hata K, Yamaguchi K, Nitta K, Miyagi T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 428 号: 1 ページ: 142-149
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA demethylation-dependent AR recruitment and GATA factors drive Rhox5 homeobox gene transcription in the epididymis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhardwaj A, Song HW, Beildeck M, Kerkhofs S, Castoro R, Shanker S, De Gendt K, Suzuki K, Claessens F, Issa JP, Orgebin-Crist MC, Wilkinson MF
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 26 ページ: 538-549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced susceptibility to colitis-associated colon carcinogenesis in mice lacking plasma membrane-associated sialidase. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Shiozaki K, Moriya S, Koseki K, Wada T, Tateno H, Sato I, Asano M, Iwakura Y, Miyagi T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and biochemical characterization of two novel Neu3 sialidases, neu3a and neu3b, from medaka (Oryzias latipes). (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki K, Takeshita K, Ikeda M, Ikeda A, Harasaki Y, Komatsu M, Yamada S, Yamaguchi K, Miyagi T.
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 95 ページ: 280-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sialidase NEU4 hydrolyzes polysialic acids of neural cell adhesion molecules and negatively regulates neurite formation by hippocampal neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Mitoma J, Hosono M, Shiozaki K, Sato C, Yamaguchi K, Kitajima K, Higashi H, Nitta K, Shima H, Miyagi T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 14816-14826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression of sialidases in human cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T, Takahashi K, Moriya S, Hata K, Yamamoto K, Wada T, Yamaguchi K, Shiozaki K.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 749 ページ: 257-267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sialidase significance for cancer progression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T, Takahashi K, Hata K, Shiozaki K, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Glycoconj J 巻: 29 ページ: 567-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian sialidases: physiological and pathological roles in cellular functions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 22 ページ: 880-896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human cytosolic sialidase NEU2-low general tissue expression but involvementin PC-3 prostate cancer cell survival. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koseki K, Wada T, Hosono M, Hata K, Yamaguchi K, Nitta K, Miyagi T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 428 ページ: 142-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] NA Demethylation-Dependent AR Recruitment and GATA Factors Drive Rhox5 Homeobox Gene Transcription in the Epididymis (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhardwaj A, Song HW, Beildeck M, Kerkhofs S, Castoro R, Shanker S, De Gendt K, Suzuki K, Claessens F, Issa JP, Orgebin-Crist MC, and Wilkinson MF
  • 雑誌名: Mol Endocrinol. 巻: 26 ページ: 538-549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Sialyl Lewis Antigen Expression in Colon Cancer Cells by Sialidase NEU4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki, K., et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 24 ページ: 21052-21061
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.231191
  • 査読あり
• [雑誌論文] シアリダーゼ、生物機能モデルと新しいリソースリサーチツール (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口壹範,宮城妙子
  • 雑誌名: エルアイシー ページ: 340-345
  • URL: http://homepage3.nifty.com/lic/books/nbs09.html
• [図書] Structure, Biosynthesis and Function Sialic Acid Glycoconjugates in Health and Disease in Mammalian Sialidases CHAPTER 6 (Eds Tiralongo J and Martinez-Duncker I) (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T and Yamaguchi K.
  • 出版者: Bentham Science Publishers