神経幹細胞による虚血性内耳障害抑制効果の機序解明の研究

• 研究課題/領域番号: 23592486
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 白馬 伸洋 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (70304623)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 内耳虚血 / 内有毛細胞 / 神経幹細胞 / 一酸化窒素 / 活性酸素 / free radical / therapeutic time window / 神経栄養因子

研究概要

我々は長期生存が可能な一過性内耳虚血モデルを確立して、虚血性内耳障害に対する新しい治療法の開発の面より、神経幹細胞の蝸牛内投与の有効性について研究を進めてきた。
今回の研究として、神経幹細胞が内耳虚血障害後に生じるNOxなどの障害増悪因子の発生を抑制するかについて検討した結果、虚血後に神経幹細胞を投与した群では有意に上昇が抑制されていた。以上の結果より、虚血後の神経幹細胞投与による虚血性内耳障害の抑制効果の機序として、神経幹細胞が内耳虚血障害後に生じる障害増悪因子の一つであるNOxの発生を抑制を介するすることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Gelatin hydrogel with basic fibroblast growth factor for tympanic membrane regeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Hakuba N, Tabata Y, Hato N, Fujiwara T, Gyo K
  • 雑誌名: Otol Neurotol 巻: 35(3) ページ: 540-4
• [雑誌論文] Epithelial pearl formation following tympanic membrane regeneration therapy using an atelocollagen/silicone membrane and basic fibroblast growth factor: Our experience from a retrospective study of one hundred sixteen patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Hakuba N, Hato N, Omotehara Y, Okada M, Gyo K.
  • 雑誌名: Clin Otolaryngol. 巻: 38 号: 5 ページ: 394
  • DOI: 10.1111/coa.12164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liposome-encapsulated hemoglobin alleviates hearing loss after transient cochlear ischemia : An experimental study in the gerbil (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Kawaguchi AT, Hakuba N, Hyodo J, Hato N, Gyo K
  • 雑誌名: Neurosci Lett
• [雑誌論文] Treatment of neural anosmia by topical application of basic fibroblast growth factor-gelatin hydrogel in the nasal cavity : an experimental study in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Nota J, Takahashi H, Hakuba N, Hato N, Gyo K
  • 雑誌名: JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 巻: 139(4) ページ: 396-400
• [雑誌論文] Treatment of neural anosmia by topical application of basic fibroblast growth factor-gelatin hydrogel in the nasal cavity: An experimental study in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Nota J, Takahashi H, Hakuba N, Hato N, Gyo K.
  • 雑誌名: JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 巻: 139 号: 4 ページ: 396
  • DOI: 10.1001/jamaoto.2013.92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liposome-encapsulated hemoglobin alleviates hearing loss after transient cochlear ischemia: an experimental study in the gerbil. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Kawaguchi AT, Hakuba N, Hyodo J, Hato N, Gyo K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 553 ページ: 176-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Air-bone gap in ears with a well-repaired tympanic membrane after type III and type IV tympanoplasty (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Gyo K, Takagi T, Fujiwara T, Takahashi H, Hakuba N, Hato N.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx. 巻: 41 号: 2 ページ: 153
  • DOI: 10.1016/j.anl.2013.10.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gelatin hydrogel with basic fibroblast growth factor for tympanic membrane regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Hakuba N, Tabata Y, Hato N, Fujiwara T, Gyo K.
  • 雑誌名: Otol Neurotol. 巻: 35 号: 3 ページ: 540
  • DOI: 10.1097/mao.0000000000000200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【治療アルゴリズムにそった小児滲出性中耳炎の取り扱い】 鼓膜換気チューブ留置術 留置後の鼓膜変化への対応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白馬 伸洋
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 30巻 ページ: 77-81
• [雑誌論文] 聴力性差と動脈硬化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三瀬 和代, 白馬 伸洋, 田原 康玄, 暁 清文
  • 雑誌名: Audiology Japan 巻: 56巻 ページ: 269-275
  • NAID: 10031195605
• [雑誌論文] アテロコラーゲン膜/シリコン膜とbFGF製剤を用いた鼓膜再生治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白馬 伸洋
  • 雑誌名: Otology Japan 巻: 23巻 ページ: 183-192
  • NAID: 10031189723
• [雑誌論文] 緊張部型真珠腫に対する進展度分類と聴力成績の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田 忠彦, 岩永 迪孝, 白馬 伸洋, 吉田 尚生, 藤田 明彦, 平塚 康之, 隈部 洋平
  • 雑誌名: Otology Japan 巻: 23巻 ページ: 105-112
  • NAID: 10031176743
• [雑誌論文] Myogenin gene expression in the facial muscle following compression or resection of the facial nerve (2012)
  • 著者名/発表者名: Teraoka M, Hato N, Wakisaka H, Takahashi H, Komobuchi H, Sawai N, Okada M, Hakuba H, Gyo K
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 132(9) ページ: 1013-7
• [雑誌論文] 内耳虚血・再灌流障害に対する人工酸素運搬体の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田 昌浩, 川口 章, 白馬 伸洋, 羽藤 直人, 暁 清文
  • 雑誌名: 頭頸部自律神経 巻: 26巻 ページ: 84-88
• [雑誌論文] 急性感音難聴における新規治療の可能性 人工酸素運搬体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白馬 伸洋, 岡田 昌浩, 暁 清文
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 28巻 ページ: 807-810
• [雑誌論文] どのような人には補聴器は役に立たないか? (2012)
  • 著者名/発表者名: 白馬 伸洋
  • 雑誌名: ENTONI 巻: 144号 ページ: 137-140
• [雑誌論文] 手術手技とコツ 人工耳小骨による伝音連鎖再建 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白馬 伸洋
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 29巻 ページ: 181-184
• [雑誌論文] 一過性内耳虚血障害に対するアポトーシス抑制人工ペプチドAM-111の防御効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 表原慶典,白馬伸洋,暁清文
  • 雑誌名: 頭頸部自律神経 巻: 25 ページ: 10-12
  • NAID: 10025596131
• [雑誌論文] Facial nerve decompression surgery in patients with temporal bone trauma : analysis of 66 cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Hato N, Nota J, Hakuba N, Gyo K, Yanagihara N
  • 雑誌名: J Trauma 巻: 71(6) ページ: 1789-93
• [雑誌論文] Protection against ischemic cochlear damage by intratympanic administration of AM-111 (2011)
  • 著者名/発表者名: Omotehara Y, Hakuba N, Hato N, Okada M, Gyo K
  • 雑誌名: Otol Neurotol 巻: 32(9) ページ: 1422-7
• [学会発表] Regenerative therapy for closing tympanic membrane perforation using bFGF combined with atelocollagen . Global Otology Research Forum (2013)
  • 著者名/発表者名: Hakuba N
  • 学会等名: Global Otology Research Forum、(特別講演、日本耳科学会代表講演)
  • 発表場所: トルコ
  • 年月日: 2013-11-13
• [学会発表] The regeneration of tympanic membrane using basic fibroblast growth factor combined with an atelocollagen (2013)
  • 著者名/発表者名: Hakuba N
  • 学会等名: European Academy of Otorhinolaryngology.(特別講演)
  • 発表場所: フランス
• [学会発表] The transplantation of stem cells for treating the sensorineural hearing loss associated with transient ischemia of the cochlea (2013)
  • 著者名/発表者名: Hakuba N
  • 学会等名: Politzer Society Meeting、(特別講演)
  • 発表場所: トルコ
• [学会発表] The regeneration of tympanic membrane using basic fibroblast growth factor combined with an atelocollagen. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hakuba N
  • 学会等名: 2nd meeting European academy of ORL-HNS and CE ORL-HNS
  • 発表場所: ニース、フランス
  • 招待講演
• [学会発表] The transplantation of stem cells for treating the sensorial hearing loss associated with transient ischemia of the cochlea (2013)
  • 著者名/発表者名: Hakuba N
  • 学会等名: Politzer Society 2013 Meeting
  • 発表場所: アンタリア、トルコ
  • 招待講演
• [学会発表] 白馬 伸洋 (2013)
  • 著者名/発表者名: 真珠腫手術におけるanterior routeとposterior route作製のコツ
  • 学会等名: 日本耳科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 白馬 伸洋 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鼓室形成術III型における人工耳小骨と自家耳小骨を伝音連鎖再建材料に用いた術後成績の比較
  • 学会等名: 日本耳科学会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 鼓膜再生治療及び鼓室形成術後の補聴器の適応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白馬 伸洋
  • 学会等名: 日本聴覚医学会
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] The regenerative therapy for closing tympanic membrane perforations using bFGF combined with atelocollagen (2012)
  • 著者名/発表者名: Hakuba N
  • 学会等名: The 14th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] The utility of cartilage with perichondrium & connective tissue for tympanoplasty (2012)
  • 著者名/発表者名: Hakuba N
  • 学会等名: International of Cholesteatoma and middle ear surgery,(一般講演)
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] A new method for closing tympanic membrane perforations using basic fibroblast growth factor combined with an atelocollagen (2012)
  • 著者名/発表者名: Hakuba N
  • 学会等名: International of Cholesteatoma and middle ear surgery、(特別講演)
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] he regenerative therapy for closing tympanic membrane perforations using bFGF combined with atelocollagen (2012)
  • 著者名/発表者名: Hakuba N
  • 学会等名: The 14th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] A new method for closing tympanic membrane perforations using basic fibroblast growth factor combined with an atelocollagen (2012)
  • 著者名/発表者名: Hakuba N
  • 学会等名: International of Cholesteatoma and middle ear surgery
  • 発表場所: Nagasaki, Japan
• [学会発表] アテロコラーゲン膜/シリコン膜とbFGF製剤を用いた鼓膜再生治療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白馬伸洋
  • 学会等名: 日本耳科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 聴器の再生研究の進歩.日本学術会議臨床医学委員会感覚器分科会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白馬伸洋
  • 学会等名: 感覚器ロードマップ感覚器障害の克服と支援を目指す10年間,(公開シンポジウム)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-09
• [学会発表] Hematopoietic stem cells prevent hair cell death after transcient cochlear ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Hakuba N, Yoshida T, Gyo K
  • 学会等名: Inner Ear Biology,(一般講演)
  • 発表場所: ポルトガル
• [学会発表] 聴器の再生研究の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白馬伸洋
  • 学会等名: 日本学術会議臨床医学委員会感覚器分科会, 感覚器ロードマップ 感覚器障害の克服と支援を目指す10年間(招待講演)
  • 発表場所: 日本学術会議講堂 講堂
• [学会発表] 鼓膜再生治療と外耳道保存を基本とした鼓室形成術の工夫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白馬伸洋
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科学会熊本県地方部会冬期学術講演会(招待講演)
  • 発表場所: 熊本大学医学部
• [学会発表] プロサポシン由来合成ペプチドによる虚血性内耳障害の防御
  • 著者名/発表者名: 白馬伸洋
  • 学会等名: 急性高度難聴班会議
  • 発表場所: 東京
• [図書] 有毛細胞の再生、再生医療業書4 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白馬伸洋、西田幸二、高橋政代編
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] ゼラチンハイドロゲルを用いた鼓膜再生治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白馬伸洋
  • 出版者: 株式会社シーエムシー出版
• [図書] 有毛細胞の再生 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白馬伸洋
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 特集急性感音難聴の最新治療戦略急性感音難聴における新規治療の可能性人工酸素運搬体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白馬伸洋
  • 出版者: JOHNS
• [図書] bFGF徐放化ハイドロゲルを用いた鼓膜再生治療.田原泰彦監,ものづくり技術からみる再生医療―細胞研究・創薬・治療― (2011)
  • 著者名/発表者名: 白馬伸洋
  • 出版者: 株式会社シーエムシー出版
• [図書] ものづくり技術からみる再生医療―細胞研究・創薬・治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: bFGF徐放化ハイドロゲルを用いた鼓膜再生治療
  • 出版者: 株式会社シーエムシー出版