頭頸部癌シグナル伝達ネットワークの解明

• 研究課題/領域番号: 23592517
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畠山 博充 北海道大学, 大学病院, 助教 (10455652)
• 研究分担者: 本間 明宏 北海道大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30312359)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 上皮成長因子受容体（EGFR) / リガンド / 頭頸部癌 / EGFR / microRNA / p53経路 / RB

研究概要

各種癌においてその増殖に関わるシグナル伝達機構が徐々に明らかとなり、そのパスウェイの制御が癌治療に応用されている。我々はゲノム・プロテオーム解析を軸にしたバイオインフォマティクス技術を駆使して、上皮間葉移行に対応した癌増殖シグナル伝達およびそのシグナル伝達系相互のクロストークに関連した分子群を同定してきた。頭頸部癌では上皮成長因子受容体（EGFR）パスウエイが重要な増殖のシグナル伝達であるが、その阻害剤であるセツキシマブの効果がEGFR及びそのリガンドの発現によって異なることが分かった。このリガンドの作用を減弱することで、セツキシマブの作用を増強するだけでなく、耐性化の克服も期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic value of cyclin D1 expression in tumor-free surgical margins in head and neck squamous cell carcinomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakashita T, Homma A, Suzuki S, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Oridate N, Fukuda S
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 133 ページ: 984-991
  • NAID: 120005476151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional control after concomitant chemoradiotherapy without planned neck dissection in node-positive head and neck squamous cell carcinomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakashita T, Homma A, Oridate N, Suzuki S, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Onimaru R, Tsuchiya K, Yasuda K, Shirato H, Fukuda S
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 40 ページ: 211-215
  • NAID: 120005228702
  • 査読あり
• [雑誌論文] 喉頭癌T3症例の治療成績の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水町貴諭,折舘伸彦,本間明宏,坂下智博,加納里志,畠山博充,鈴木清護,福田諭
  • 雑誌名: 頭頸部外科 巻: 22 ページ: 317-21
  • NAID: 10031170514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of cyclin D1 expression in tumor-free surgical margins in head and neck squamous cell carcinomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: 2. Sakashita T, Homma A, Suzuki S, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Oridate N, Fukuda S
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 133 ページ: 984-991
  • NAID: 120005476151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional control after concomitant chemoradiotherapy without planned neck dissection in node-positive head and neck squamous cell carcinomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: 3. Sakashita T, Homma A, Oridate N, Suzuki S, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Onimaru R, Tsuchiya K, Yasuda K, Shirato H, Fukuda S
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 40 ページ: 211-215
  • NAID: 120005228702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression signatures modulated by epidermal growth factor receptor activation and their relationship to cetuximab resistance in head and neck squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Fertig EJ, Ren Q, Cheng H, Hatakeyama H, Dicker AP, Rodeck U, Considine M, Ochs MF, Chung CH
  • 雑誌名: BMC Genomics 巻: 13 ページ: 160-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved survival of Japanese patients with human papillomavirus-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizumachi T, Kano S, Sakashita T, Hatakeyama H, Suzuki S, Homma A, Oridate N, Fukuda S
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 18 ページ: 824-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined modality therapy for laryngeal cancer with superselective intra-arterial cisplatin infusion and concomitant radiotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Taki S, Homma A, Suzuki F, Oridate N, Hatakeyama H, Mizumachi T, Kano S, Furusawa J, Sakashita T, Inamura N, Yoshida D, Onimaru R, Shirato H, Fukuda S
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 17 ページ: 441-6
  • NAID: 10031144330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid superselective high-dose cisplatin infusion with concomitant radiotherapy for squamous cell carcinoma of the nasal vestibule: a report of two cases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Homma A, Suzuki F, Hatakeyama H, Sakashita T, Yoshida D, et al.
  • 雑誌名: Int Canc Conf J 巻: 1 号: 4 ページ: 215-219
  • DOI: 10.1007/s13691-012-0044-z
  • NAID: 120005451604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved survival of Japanese patients with human papillomavirus-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizumachi T, Kano S, Sakashita T, Hatakeyama H, Suzuki S, Homma A, Oridate N, Fukuda S
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: online 31 号: 5 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1007/s10147-012-0469-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined modality therapy for laryngeal cancer with superselective intra-arterial cisplatin infusion and concomitant radiotherapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: ④ Taki S, Homma A, Suzuki F, Oridate N, Hatakeyama H, Mizumachi T, Kano S, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 17 号: 5 ページ: 441-446
  • DOI: 10.1007/s10147-011-0308-1
  • NAID: 10031144330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of nodal response after intra-arterial chemoradiation for node-positive head and neck cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakashita T, Homma A, Oridate N, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Fukuda S
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol 巻: 269 号: 6 ページ: 1671-1676
  • DOI: 10.1007/s00405-011-1814-5
  • NAID: 120005946626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platinum concentration in sentinel lymph nodes after preoperative intra-arterial cisplatin chemotherapy targeting primary tongue cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakashita T, Homma A, Oridate N, Suzuki S, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Yoshida D, Fujima N, Fukuda S
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 132 号: 10 ページ: 1121-1125
  • DOI: 10.3109/00016489.2012.680494
  • NAID: 10031131102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression signatures modulated by epidermal growth factor receptor activation and their relationship to cetuximab resistance in head and neck squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fertig EJ, Ren Q, Cheng H, Hatakeyama H, et al.
  • 雑誌名: BMC Genomics 巻: 13 号: 1 ページ: 160-160
  • DOI: 10.1186/1471-2164-13-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頭頸部癌研究に関する最近の流れ－分子標的治療とHPV感染について-. (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田 諭, 畠山博充.
  • 雑誌名: 耳鼻臨床 巻: 105 ページ: 183-191
  • NAID: 10030176465
  • 査読あり
• [雑誌論文] 喉頭癌T3症例の治療成績の検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 水町貴諭, 折舘伸彦, 本間明宏, 坂下智博, 加納里志, 畠山博充他
  • 雑誌名: 頭頸部外科 巻: 22 ページ: 317-321
  • NAID: 10031170514
  • 査読あり
• [雑誌論文] ＜第13回耳鼻咽喉科手術支援システム･ナビ研究会＞早期舌癌におけるセンチネルリンパ節の領域分布に関する検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂下智博, 本間明宏, 折舘伸彦, 鈴木清護, 畠山博充他
  • 雑誌名: 耳展 巻: 55 ページ: 364-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【Best articles of the year】舌根癌における放射線同時併用超選択的動注化学療法. (2012)
  • 著者名/発表者名: 加納里志, 本間明宏, 折舘伸彦, 鈴木章之, 畠山博充他
  • 雑誌名: 北海道医誌 巻: 87 ページ: 208-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【Best articles of the year】口腔癌における超選択的シスプラチン動注化学療法後のセンチネルリンパ節内プラチナ濃度測定. (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂下智博, 本間明宏, 折舘伸彦, 鈴木清護, 畠山博充他
  • 雑誌名: 北海道医誌 巻: 87 ページ: 261-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頭頸部癌研究に関する最近の流れ (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田 諭、畠山 博充
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科臨床 巻: 105 号: 3 ページ: 183-191
  • DOI: 10.5631/jibirin.105.183
  • NAID: 10030176465
  • ISSN: 0032-6313, 1884-4545
• [学会発表] Epithelial-Mesenchymal Transition in Human Papilloma Virus Positive and Negative Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Hatakeyama
  • 学会等名: AAO-HNSF
  • 発表場所: Vancouver Convention and Exhibition Center,Vancouver,Canada
• [学会発表] The Role of MicroRNAs in the Malignant Transformation of Sinonasal Inverted Papilloma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Hatakeyama
  • 学会等名: ASHNO
  • 発表場所: Radisson Blu Hotel(Cebu city, Philippines)
• [学会発表] Epithelial-Mesenchymal Transition in Human Papilloma Virus-Positive and -Negative Oropharyngeal Squamous Cell Carcinomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Hatakeyama
  • 学会等名: AAO-HNSF 2013
  • 発表場所: Vancouver Convention Centre(Vancouver,Canada)
• [学会発表] 頭頸部および食道扁平上皮癌の網羅的ゲノム・プロテオーム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠山博充
  • 学会等名: 第64回日本気管食道科学会
  • 発表場所: ホテル日航東京(東京)
  • 招待講演
• [学会発表] 分子標的薬の適正使用における感受性マーカーの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠山博充
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 島根県民会館(松江市)
  • 招待講演
• [学会発表] 頭頸部癌セツキシマブ耐性獲得におけるEGFRリガンドの発現とmicro RNA制御. (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠山 博充
  • 学会等名: 第112回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府)
• [学会発表] 頭頸部癌におけるNF-kBパスウエイの活性化とセツキシマブ耐性. (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠山 博充
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県産業労働センター）（愛知県）
• [学会発表] Regulation of HB-EGF by miR-212 and Acquired Cetuximab-Resistance in Head and Neck Squamous Cell Carcinomas. (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠山 博充
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] Nuclear factor-kB activation and cetuximab-resistance in HNSCC cell lines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Hatakeyama
  • 学会等名: Asian Society of Head and Neck Oncology 2011
  • 発表場所: Grand Hyatt（India）
• [学会発表] ＜シンポジウム5＞ 分子標的薬の適正な使用について「分子標的薬の適性使用における感受性マーカーの開発.
  • 著者名/発表者名: 畠山博充
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 島根県民会館 （松江市）
  • 招待講演
• [学会発表] The role of microRNAs in the malignant transformation of sinonasal inverted papilloma.
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Homma A, Fukuda S.
  • 学会等名: 8th International Conference on Head & Neck Cancer
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre（Toronto,Canada）
  • 招待講演
• [学会発表] ＜パネルディスカッション5＞頭頸部および食道扁平上皮癌の網羅的ゲノム、プロテオーム解析
  • 著者名/発表者名: 畠山博充
  • 学会等名: 第64回日本気管食道科学会
  • 発表場所: ホテル日航東京（東京都港区）