ＥＭＴによる頭頸部癌悪性化および癌幹細胞活性化機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23592521
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 加藤 健吾 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (40455788)
• 研究分担者: 田中 伸幸 地方独立法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872) ; 松浦 一登 地方独立法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 特任研究員 (70271947)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 癌 / 癌幹細胞 / EMT / 頭頸部癌 / ポリコム

研究概要

頭頸部癌の浸潤・転移にはEMTが重要であるが、EMTは癌幹細胞を誘導しうることが明らかとなった。そこで頭頸部がんにおける両者の役割を検討した。EMT関連分子およびポリコム系遺伝子に注目し頭頸部がん細胞株HSC-3に遺伝子導入したところ、Bmi1, EZH2, Twist, slugがALDH1活性化を誘導した。Bmi1導入細胞はNOGマウスにおいて造腫瘍能を示した。炎症性サイトカインTNFαおよびTGFβはBmi1と協調して幹細胞性を増強した。以上の結果から、EMT関連遺伝子とポリコム遺伝子遺伝子はがん幹細胞を誘導し、ニッチから供給される炎症環境において悪性度を増している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The role of initial neck dissection for patients with node-positive oropharyngeal squamous cell carcinomas (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Sakashita, A. Homma, R. Hayashi, K. Kawabata, K. Yoshino, S. Iwae, Y. Hasegawa, K. Nibu, T. Kato, K. Shiga, K. Matsuura, N. Monden, M. Fuji
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 40 号: 7 ページ: 211-215
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2014.03.003
  • NAID: 120005464719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-institutional retrospective study for the evaluation of ocular function-preservation rates in maxillary sinus squamous cell carcinomas with orbital invasion (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Sakashita, R. Hayashi, A. Homma, K. Matsuura, K. Kato, K. Kawabata, N. Monden, Y. Hasegawa, T. Onitsuka, Y. Fujimoto, S. Iwae, K.Okami, T. Matsuzuka, K. Yoshino, M. Fujii
  • 雑誌名: HEAD & NECK
  • NAID: 120005740326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte Growth Factor Regulated Tyrosine Kinase Substrate in the peripheral development and function of B-cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Murata K, Murata R, Sun S-L, Saito Y, Yamaga S, Tanaka N, Tamai K, Moriya K, Kasai N, Sugamura K, and Ishii N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 443 号: 2 ページ: 351-356
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large noncoding RNA HOTAIR enhances aggressive biological behavior and is associated with short disease-free survival in human non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Endo H, Yokoyama M, Abe J, Tamai K, Tanaka N, Sato I, Takahashi S, Kondo T, Satoh K
  • 雑誌名: Biochem Biophy Res Commun 巻: 436 ページ: 319-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] 化学放射線療法に対する栄養管理・口腔ケア (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤健吾、松浦一登
  • 雑誌名: 耳鼻と臨床 巻: 59巻Suppl.1 ページ: 8-13
  • NAID: 130004862310
• [雑誌論文] 上顎洞原発扁平上皮癌T4症例の多施設による後ろ向き観察研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 本間明宏,林隆一,松浦一登,加藤健吾,川端一喜,門田伸也,長谷川泰久,鬼塚哲郎,藤本保志,岩江法,大上研二,松塚崇,吉野邦俊,藤井正人
  • 雑誌名: 頭頸部癌(1349-5747) 巻: 39 ページ: 310-316
  • NAID: 130004510170
• [雑誌論文] 活動性の低下した高齢者に対し補中益気湯とアマンタジンが改善効果を示した2症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤健吾,松村治,菅野元,山崎克彦,齋藤文則,渡會恵介,菅野龍彦.
  • 雑誌名: 漢方医学(0288-2485) 巻: 37 ページ: 232-234
  • NAID: 40019787760
• [雑誌論文] CD271 Defines a Stem Cell-Like Population in Hypopharyngeal Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e62002-e62002
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of long non-coding RNA HOTAIR is associated with the development of gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo H, Shiroki T, Nakagawa T, Yokoyama M, Tamai K, Yamanami H, Fujiya T, Sato I, Yamaguchi K, Tanaka N, Iijima K, Shimosegawa T, Sugamura K, Satoh K.
  • 雑誌名: PlosONE 巻: 8 号: 10 ページ: e77070-e77070
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0077070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apurinic/apyrimidinic endonuclease1/redox factor-1 (Ape1/Ref-1) is essential for IL-21-induced signal transduction through ERK1/2 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Juliana FM, Nara H, Onoda T, Rahman M, Araki A, Jin L, Fujii H, Tanaka N, Hoshino T, Asao H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 420(3) ページ: 628-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of hepatitis C virus secretion by the Hrs-dependent exosomal pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Shiina M, Tanaka N, Nakano T, Yamamoto A, Kondo Y, Kakazu E, Inoue J, Fukushima K, Sano K, Ueno Y, Shimosegawa T, Sugamura K
  • 雑誌名: Virology 巻: 422(2) ページ: 377-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of p62/SQSTM1 is associated with poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue D, Suzuki T, Mitsuishi Y, Miki Y, Suzuki S, Sugawara S, Watanabe M, Sakurada A, Endo C, Uruno A, Sasano H, Nakagawa T, Satoh K, Tanaka N, Kubo H, Motohashi H, Yamamoto M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(4) ページ: 760-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of p62/SQSTM1 is associated with poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue D, Suzuki T, Mitsuishi Y, Miki Y, Suzuki S, Sugawara S, Watanabe M, Sakurada A, Endo C, Uruno A, Sasano H, Nakagawa T, Satoh K, Tanaka N, Kubo H, Motohashi H, Yamamoto M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 4 ページ: 760-766
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02216.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AAA-ATPase VPS4 regulates extracellular secretion and lysosomal targeting ofα-synuclein (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Konno M, Baba T, Sugeno N, Kikuchi A, Kobayashi M, Miura E, Tanaka N, Tamai K, Furukawa K, Arai H, Mori F, Wakabayashi K, Aoki M, Itoyama Y, Takeda A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMSH is required to degrade ubiquitinated proteins in the central nervous system (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Tamai K, Watanabe M, Kyuuma M, Ono M, Sugamura K, Tanaka N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 408(4) ページ: 582-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hrs Recognizes a Hydrophobic Amino Acid Cluster in Cytokine Receptors during Ubiquitin-independent Endosomal Sorting (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Yamashita Y, Kojima K, Yoshino K, Tanaka N, Sugamura K, Takeshita T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 15458-72
  • NAID: 120007110518
  • 査読あり
• [雑誌論文] WSB-1, a novel IL-21 receptor binding molecule, enhances the maturation of IL-21 receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Nara H, Onoda T, Rahman M, Araki A, Juliana FM, Tanaka N, Asao H
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 269(1) ページ: 54-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 経皮内視鏡的胃瘻造設術(PEG)を行った頭頸部癌患者の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田梨紗子,松浦一登,野口哲也,加藤健吾,片桐克則,今井隆之,石田英一,西條茂
  • 雑誌名: 頭頸部癌(1349-5747) 巻: 37 ページ: 433-438
  • NAID: 10030815358
• [雑誌論文] 嚥下障害に対して半夏厚朴湯とアマンタジンおよび嚥下訓練の併用療法が著効した1症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 16.加藤健吾,松村治,太田信之介,菅野龍彦
  • 雑誌名: 漢方医学 巻: 35 ページ: 276-278
• [雑誌論文] 当科における喉頭全摘術後の合併症の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 志賀清人,小川武則,加藤健吾
  • 雑誌名: 喉頭 巻: 23 ページ: 22-25
  • NAID: 10030273642
• [雑誌論文] The AAA-A TPase VPS4 Regulates Extracellular Secretion and Lysosomal Targeting of alpha-Synuclein (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Konno M, Baba T, Sugeno N, Kikuchi A, Kobayashi M, Miura E, Tanaka N, Tamai K, Furukawa K, Arai H, Mori F, Wakabayashi K, Aoki M, Itoyama Y, Takeda A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 12 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0029460
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD271 defines a stem cell-like population in hypopharyngeal cancer
  • 著者名/発表者名: Imai, T.Tamai, K.Oizumi, S.Oyama, K.Yamaguchi, K.Sato, I.Satoh, K.Matsuura, Saijo, S.Sugamura, K. and Tanaka, N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(4)
  • 査読あり
• [学会発表] 下咽頭癌における新規がん幹細胞表面マーカー"CD271"の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今井隆之、玉井恵一、山口壱範、佐藤郁郎、佐藤賢一、松浦一登、西條茂、菅村和夫、田中伸幸
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 下咽頭癌における新規がん幹細胞表面マーカー”CD271”の同定
  • 著者名/発表者名: 今井隆之、玉井恵一、山口壱範、佐藤郁郎、佐藤賢一、松浦一登、西條茂、菅村和夫、田中伸幸
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [図書] 第VII章各種がんにおける栄養管理1.頭頸部がん.NST・緩和ケアチームのための癌栄養管理完全ガイド(比企直樹・土師誠二・向山雄人編) (2014)
  • 著者名/発表者名: 松浦一登、加藤健吾
  • 出版者: 文光堂