エピジェネティクスを標的とした癌幹細胞への新しい治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 23592523
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 近松 一朗 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30301378)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 癌 / 癌幹細胞 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / 頭頸部扁平上皮癌 / 頭頸部癌

研究概要

癌幹細胞は治療抵抗性と言われ、既存の抗がん剤や放射線治療が効きにくいと言われている。今回エピジェネティクスを標的とした分子標的薬剤であるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（Histone Deacetylase Inhibitor; HDACi）が癌幹細胞形質へどのように作用するか検討した。HDACiは頭頸部扁平上皮癌細胞に対して細胞傷害性やアポトーシス誘導を示すのみならず、癌幹細胞マーカーの発現抑制、幹細胞関連遺伝子の発現抑制、EMTの抑制といった作用を示した。また、抗がん剤との併用によって相乗効果が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] 骨髄移植後に発症した口腔内異時性多重癌の1症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 星野竜,島田哲明,鎌田英男,近松一朗
  • 雑誌名: 口咽科 巻: 27 ページ: 63-68
  • NAID: 130005438104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune suppression and evasion in patients with head and neck cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Chikamatsu K
  • 雑誌名: Adv Cell Mol Otolaryngol 巻: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頭頸部癌に対する重粒子線治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近松一朗
  • 雑誌名: 耳鼻臨床 巻: 106 ページ: 184-185
  • NAID: 10031141260
• [雑誌論文] Improvement of tracheal flap method for laryngotracheal separation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shino M, Yasuoka Y, Murata T, Ninomiya H, Takayasu T, Takahashi K, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 123 号: 2 ページ: 440-445
  • DOI: 10.1002/lary.23632
  • NAID: 130005467165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a new method using narrow band imaging for taste assessment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada T, Kamada H, Hoshino R, Okamiya T, Takahashi K, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 123 号: 10 ページ: 2405-2410
  • DOI: 10.1002/lary.24031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) expression in patients with adenoid cystic carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Toyoda M, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Pathol. Oncol. Res. 巻: 19 号: 4 ページ: 649-656
  • DOI: 10.1007/s12253-013-9624-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subglottic schwannoma: a report of a rare case that was treated with medial thyrotomy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Shino M, Yasuoka Y, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Am. J. Otolaryngol. 巻: 34 号: 5 ページ: 569-573
  • DOI: 10.1016/j.amjoto.2013.04.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of cancer stem cell-like phenotype by histone deacetylase inhibitors in squamous cell carcinoma of the head and neck. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chikamatsu K, Ishii H, Murata T, Sakakura K, Shino M, Toyoda M, Takahashi K, Masuyama K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 11 ページ: 1468-1475
  • DOI: 10.1111/cas.12271
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頭頸部癌におけるMyelodi-derived suppressor cellの果たす役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近松一朗
  • 雑誌名: 耳鼻免疫アレルギー 巻: 30 ページ: 271-278
• [雑誌論文] Current Article頭頸部扁平上皮癌における癌幹細胞とその治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近松一朗
  • 雑誌名: 耳喉頭頸 巻: 84 ページ: 335-344
• [雑誌論文] 特殊疾患診療NAVI, 3.Wegener肉芽腫症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 豊田実,近松一朗
  • 雑誌名: 耳喉頭頸 巻: 84 ページ: 339-343
• [雑誌論文] がん免疫療法に関する最近の話題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近松一朗,増山敬祐
  • 雑誌名: 耳鼻臨床 巻: 105 ページ: 87-94
  • NAID: 10030176229
• [雑誌論文] Immunosuppressive activity of CD 14+ HLA-DR_cells in squamous cell carcinoma of the head and neck (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Chikamatsu, et al
  • 雑誌名: Cancer science 巻: (In press) 号: 6 ページ: 976-983
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02248.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current Article 頭頸部扁平上皮癌における癌幹細胞とその治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近松一朗
  • 雑誌名: 耳喉頭頸 巻: 84 ページ: 335-344
• [雑誌論文] Resistance to apoptosis-inducing stimuli in CD44+ head and neck squamous cell carcinoma cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikamatsu K, et al
  • 雑誌名: Head Neck 巻: (In press) 号: 3 ページ: 336-343
  • DOI: 10.1002/hed.21732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune regulation by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with Japanese cedar pollinosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi T, Chikamatsu K, Takahashi G, Endo S, Masuyama K.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 156 ページ: 187-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoregulatory properties of CD44+ cancer stem-like cells in squamous cell carcinoma of the head and neck (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikamatsu K, Takahashi G, Sakakura K, Ferrone S, Masuyama K.
  • 雑誌名: Head Neck 巻: 33 号: 2 ページ: 208-215
  • DOI: 10.1002/hed.21420
  • 査読あり
• [学会発表] 頭頚翳扁平上皮癌における癌関連線維芽細胞の免疫抑制機構への関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀行、坂倉浩一、近松一朗
  • 学会等名: 第32回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 頭頸部腺様嚢胞癌の新しい予後マーカーの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊田実、坂倉浩一、解良恭一、横堀有紀、近松一朗
  • 学会等名: 第37回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるFDG-PET max SUV値のimaging biomarkerとしての可能性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 横堀有紀、豊田実、坂倉浩一、解良恭一、近松一朗
  • 学会等名: 第37回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 群馬大学における頭頸部非扁平上皮癌に対する重粒子線治療成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高安幸弘、紫野正人、豊田実、高橋克昌、近松一朗、斉藤淳一、白井克幸、大野達也、中野隆史
  • 学会等名: 第114回日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 頭頸部腺様嚢胞癌の新しい予後のマーカーの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊田実、坂倉浩一、解良恭一、横堀有紀、近松一朗
  • 学会等名: 第114回日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Chikamatsu Biological markers as predictors of clinical outcome in adenoid cystic carcinoma of the head and neck Combined (2013)
  • 著者名/発表者名: Minoru Toyoda, Koichi Sakakura, Yuki Yokobori, Kazuaki
  • 学会等名: Otolaryngological Spring Meeting
  • 発表場所: Orlando USA
• [学会発表] Alteration of cancer stem cell-like phenotype by histone deacetylase inhibitors in squamous cell carcinoma of the head and neck Combined (2013)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sakakura, Takaaki Murata, Kazuaki Chikamatsu
  • 学会等名: Otolaryngological Spring Meeting
  • 発表場所: Orlando USA
• [学会発表] Therapeutic potentials of histone deacetylase inhibitors for cancer stem cell-like cell phenotype in squamous cell carcinoma of the head and neck (2013)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sakakura, Takaaki Murata, Minoru Toyoda, Yuki Yokobori, Kazuaki Chikamatsu
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] 癌抗原CSPG4を標的とした頭頸部癌に対する免疫療法の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一、近松一朗
  • 学会等名: 第31回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 倉敷市
• [学会発表] Therapeutic potentials of histone deacetylase inhibitors for cancer stem cell-like cell phenotype in squamous cell carcinoma of the head and neck (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Murata T, Toyoda M, Yokobori Y, Chikamatsu K.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Biological markers as predictors of clinical outcome in adenoid cystic carcinoma of the head and neck (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Sakakura K, Yokobori Y, Chikamatsu K.
  • 学会等名: Combined Otolaryngology Spring Meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Alteration of cancer stem cell-like phenotype by histone deacetylase inhibitors in squamous cell carcinoma of the head and neck (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Murata T, Chikamatsu K.
  • 学会等名: Combined Otolaryngology Spring Meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] 群馬大学における頭頸部非扁平上皮癌に対する重粒子線治療成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高安幸弘、紫野正人、豊田実、高橋克昌、近松一朗、斉藤淳一、白井克幸、大野達也、中野隆史
  • 学会等名: 第114回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるFDG-PET max SUV値のimaging biomarker としての可能性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 横堀有紀、豊田実、坂倉浩一、解良恭一、近松一朗
  • 学会等名: 第37回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 骨髄移植後慢性GVHD患者に発症した口腔内異時性多重癌の1症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野竜、島田哲明、鎌田英男、近松一朗
  • 学会等名: 第25回日本口腔・咽頭科学会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] Immunosuppressive Impact on Head and Neck Cancer Patients by CD14+HLA-DR-Myeloid-Derived Suppressor Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sakakura, Minoru Toyoda, Katsumasa Takahashi, Takanori Yamamoto, Motohiro Moriyama, Keisuke Masuyama, Kazuaki Chikamatsu
  • 学会等名: 8^<th> International Conference on Head and neck Cancer
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] 陽子線治療を施行した小児耳下腺粘表皮癌の1症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田考啓、長井今日子、中島恭子、安岡義人、近松一朗
  • 学会等名: 第7回日本小児耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: 岡山市
• [学会発表] 頭頸部癌におけるCD14+HLA-DR-単球系ミエロイド由来サプレッサー細胞による免疫抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一、豊田実、増山敬祐、近松一朗
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 松江市
• [学会発表] 上顎洞原発Combined small cell carcinomaの1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加家壁美樹子、紫野正人、坂倉浩一、豊田実、近松一朗
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 松江市
• [学会発表] 当科におけるTPF化学療法による好中球現症についての考察 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋克昌、松山敏之、中島恭子、村田考啓、加家壁美樹子、紫野正人、岡宮智史、島田哲明、飯田英基、高安幸弘、豊田実、宮下元明、近松一朗
  • 学会等名: 第113回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 新潟市
• [学会発表] Immunosuppressive Impact on Head and Neck Cancer Patients by CD14+HLA-DR-Myeloid-Derived Suppressor Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sakakura, Minoru Toyoda, Katsumasa Takahashi, Takanori Yamamoto, Motohiro Moriyama, Keisuke Masuyama, Kazuaki Chikamatsu
  • 学会等名: 8th International Conference on Head and neck Cancer
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌患者における単球系myeloid-derived suppressor cellsの免疫抑制に果たす役割(Immunosuppressive role of monocytic myeloid-derived suppressor cells in patients with head and neck cancer) (2011)
  • 著者名/発表者名: 近松一朗,坂倉浩一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Role of monocytic myeloid-derived suppressor cells in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikamatsu K, Sakakura K, Yamamoto T, Moriyama M, Masuyama K.
  • 学会等名: 3rd World Congress of the International Academy of Oral Oncology
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] Primary tumor induces lymphangiogenesis and immune suppression in sentinel lymph nodes (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikamatsu K, Ishii H, Sakakura K, Miyata M, Masuyama K.
  • 学会等名: 102nd Annual Meeting American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Immunosuppressive role of monocytic myeloid-derived suppressor cells in patients with head and neck cancer
  • 著者名/発表者名: Chikamatsu K, Sakakura K.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] エピジェネティクスを標的とした頭頸部扁平上皮癌への新しい治療戦略の可能性
  • 著者名/発表者名: 近松一朗, 森山元大, 増山敬祐
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 名古屋