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頭頸部癌に対するDNA修復阻害遺伝子導入による化学療法および放射線療法増感効果

研究課題

研究課題/領域番号 23592544
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究

研究代表者

山下 拓  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 准教授 (00296683)

研究分担者 荒木 幸仁  防衛医科大学校, 耳鼻咽喉科, 講師 (70317220)
研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード遺伝子治療 / 頭頸部癌 / 遺伝子修復 / DNA切断 / DNA修復遺伝子 / ウイルスベクター / DNA修復因子
研究成果の概要

2本鎖DNA切断(DSB)修復に関わる蛋白NBS1の変異型遺伝子(mNBS1)を導入したウイルスベクターAd-NBS1の腫瘍細胞への導入効率、抗腫瘍効果、シスプラチン治療増感効果を確認した。また1本鎖DNA切断(SSB)修復に関わるPARPの阻害薬を併用することでさらに著明な抗腫瘍効果の増強を確認した。シスプラチン耐性のメカニズムは転写因子p63を介したDNA修復蛋白の産生亢進が関与するが、Ad-NBS1の作用機序はp63を介さず直接MRN蛋白の発現抑制を引き起こし、DSB近傍でのγH2AX発現を端緒としたDNA修復機構の不活化がシスプラチン増感効果のメカニズムであることが示された。

報告書

(5件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2015 2012

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] 5)Dual Disruption of DNA Repair and Telomere Maintenance for the Treatment of Head and Neck Cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Lajud SA, Nagda DA, Yamashita T, Zheng J, Tanaka N, Abuzeid WM, Civantos A, Bezpalko O, O'Malley BW Jr, Li D.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res.

      巻: in press 号: 24 ページ: 6465-6478

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-14-0176

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] DNA修復阻害によるシスプラチン増感治療.2012

    • 著者名/発表者名
      山下 拓
    • 学会等名
      頭頸部癌基礎研究会
    • 発表場所
      島根県
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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