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緑内障進行におけるDNA損傷応答の役割

研究課題

研究課題/領域番号 23592553
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関東京大学

研究代表者

桂 真理  東京大学, アイソトープ総合センター, 特任助教 (30436571)

研究分担者 相原 一  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80222462)
村田 博史  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80635748)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードDNA損傷応答 / 緑内障 / γ-H2AX / 53BP1 / ヒストンH4K20メチル化 / ラタノプロスト / 視神経保護 / アポトーシス / RGC / DNA damage response / ATM / H4K20me / latanoprost / glaucoma / neuroprotection / 網膜神経節細胞 / 低酸素 / γH2AX / GSK3β / 放射線
研究概要

DNA損傷応答とは、DNAの修復、細胞周期の制御、細胞死の誘導などの生体現象である。本研究では主に低酸素負荷により網膜神経節細胞死が起きる際、DNA損傷応答に関わるATM, NF-kB, 53BP1, ヒストンH4K20モノメチル化などの分子が細胞死を抑制していることを初代培養ラット網膜神経節細胞で確認した。さらに、ATM, 53BP1に関しては、マウスおよびラットの生体内でも確認した。低酸素負荷時に網膜神経節細胞死を抑制するプロスタグランジンF2α誘導体ラタノプロストはH4K20モノメチル化を促進することが分かった。今後、この特性を考慮した緑内障性視神経症治療薬の開発が期待される。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (25件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] DNA Damage Response Mechanisms in Neurodegenerative Diseases2013

    • 著者名/発表者名
      Mari Katsura
    • 雑誌名

      Radiation Biology Research Communications

      巻: 47(4) ページ: 394-407

    • NAID

      40019554731

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA Damage Responses in Neurodegenerative Diseases2013

    • 著者名/発表者名
      Mari Katsura
    • 雑誌名

      Radiation Biology Research Communications

      巻: 47 ページ: 394-407

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 神経変性疾患とDNA損傷応答2013

    • 著者名/発表者名
      桂 真理
    • 雑誌名

      放射線生物研究

      巻: xx

    • NAID

      40019554731

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Roles for methylation of H4K20 and 53BP1 in hypoxia- induced retinal ganglion cell death2014

    • 著者名/発表者名
      Mari Katsura, Reiko Yamagishi, Makoto Aihara
    • 学会等名
      ARVO 2014
    • 発表場所
      Orange Country Convention Center(オーランド・アメリカ)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Roles for 53BP1, a DNA damage response protein, in retinal ganglion cell survival2014

    • 著者名/発表者名
      Mari Katsura, Reiko Yamagishi, Makoto Aihara
    • 学会等名
      World Ophthalmology Congress 2014
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 網膜神経節細胞死におけるヒストンH4K20モノメチル化の役割2014

    • 著者名/発表者名
      桂真理、山岸麗子、和田洋一郎、相原一
    • 学会等名
      第118回日本眼科学会学術総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 網膜神経節細胞死におけるヒストンH4K20モノメチル化の役割2014

    • 著者名/発表者名
      桂真理、山岸麗子、和田洋一郎、相原一
    • 学会等名
      第118回日本眼科学会学術総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Roles for methylation of H4K20 and 53BP1 in hypoxia-induced retinal ganglion cell death2014

    • 著者名/発表者名
      Mari Katsura, Reiko Yamagishi, Makoto Aihara
    • 学会等名
      ARVO 2014
    • 発表場所
      オーランド(米国)Orange Country Convention Center
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Roles for 53BP1, a DNA damage response protein, in retinal ganglion cell survival2014

    • 著者名/発表者名
      Mari Katsura, Reiko Yamagishi, Makoto Aihara
    • 学会等名
      World Ophthalmology Congress 2014
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 網膜神経節細胞におけるヒストンH4K20メチル化と53BP1の役割2013

    • 著者名/発表者名
      桂真理、天笠翔太、山岸麗子、相原一、児玉龍彦、和田洋一郎、秋光信佳、宮川清
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 低酸素誘導神経細胞師における53BP1の役割2013

    • 著者名/発表者名
      天笠翔太、桂真理、秋光信佳、相原一、宮川清、和田洋一郎
    • 学会等名
      第56回放射線影響学会
    • 発表場所
      青森ホテルクラウンパレス(青森)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Mechanisms of Neuroprptection by Latanoprost for Retinal Ganglion Cells under Hypoxia2013

    • 著者名/発表者名
      Mari Katsura, Reiko Yamagishi, Makoto Aihara
    • 学会等名
      ARVO 2013
    • 発表場所
      Washington State Convention Center(シアトル・アメリカ)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 網膜神経節細胞における低酸素負荷時のNFkBのリン酸化とラタノプロストの役割2013

    • 著者名/発表者名
      桂真理、山岸麗子、相原一
    • 学会等名
      第117回日本眼科学会学術総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 網膜神経節細胞における低酸素負荷時のNFkBのリン酸化とラタノプロストの役割2013

    • 著者名/発表者名
      桂真理、山岸麗子、相原一
    • 学会等名
      第117回日本眼科学会学術総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Mechanisms of Neuroprptection by Latanoprost for Retinal Ganglion Cells under Hypoxia2013

    • 著者名/発表者名
      Mari Katsura, Reiko Yamagishi, Makoto Aihara
    • 学会等名
      ARVO 2013
    • 発表場所
      シアトル(米国)Washington State Convention Center
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素誘導神経細胞師における53BP1の役割2013

    • 著者名/発表者名
      天笠翔太、桂真理、秋光信佳、相原一、宮川清、和田洋一郎
    • 学会等名
      第56回放射線影響学会
    • 発表場所
      青森 ホテルクラウンパレス
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 網膜神経節細胞におけるヒストンH4K20メチル化と53BP1の役割2013

    • 著者名/発表者名
      桂真理、天笠翔太、山岸麗子、相原一、児玉龍彦、和田洋一郎、秋光信佳、宮川清
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素負荷神経節細胞死におけるDNA損傷応答の役割2013

    • 著者名/発表者名
      桂真理、山岸麗子、仲嶺宏政、天笠翔太、秋光信佳、曽根秀子、和田洋一郎、相原一
    • 学会等名
      第24回日本緑内障学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(新宿)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The Roles for DNA Damage Response in Retinal Ganglion Cell Death2012

    • 著者名/発表者名
      Mari Katsura, Makoto Aihara, Reiko Yamagishi, et al
    • 学会等名
      ARVO 2012
    • 発表場所
      ブロワードカントリーコンベンションセンター(フォートローダーディール・アメリカ)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 低酸素誘導網膜神経細胞死におけるDNA損傷応答の役割2012

    • 著者名/発表者名
      桂真理、山岸麗子、嶋澤雅光、原英彰、相原一
    • 学会等名
      第116回日本眼科学会学術総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 低酸素誘導網膜神経細胞死における DNA損傷応答の役割2012

    • 著者名/発表者名
      桂 真理、山岸麗子、嶋澤雅光、原 英彰、相原 一
    • 学会等名
      第116回日本眼科学会学術総会
    • 発表場所
      東京フォーラム(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] The Roles for DNA Damage Response in Retinal Ganglion Cell Death2012

    • 著者名/発表者名
      Mari Katsura, Makoto Aihara, Reiko Yamagishi, et al.
    • 学会等名
      ARVO 2012
    • 発表場所
      ブロワードカントリーコンベンションセンター(フォートローダーディール・アメリカ)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 53BP1 Nuclear Foci are Reduced by Hypoxia in Neural Cells2011

    • 著者名/発表者名
      桂真理
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2011-12-16
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 種々のストレス負荷によるRGC細胞死におけるDNA損傷応答の関与2011

    • 著者名/発表者名
      桂真理
    • 学会等名
      第22回日本緑内障学会
    • 発表場所
      秋田ビューホテル(秋田)
    • 年月日
      2011-09-23
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] NA Damage Response in Retinal Ganglion Cells2011

    • 著者名/発表者名
      桂真理、山岸麗子、相原一
    • 学会等名
      World Congress of Glaucoma 2011
    • 発表場所
      パレ・デ・コングレ(フランス)
    • 年月日
      2011-06-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] DNA Damage Response in Retinal Ganglion Cells

    • 著者名/発表者名
      桂 真理
    • 学会等名
      World Congress of Glaucoma 2011
    • 発表場所
      パレ・デ・コングレ(フランス)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 種々のストレス負荷によるRGC細胞死におけるDNA損傷応答の関与

    • 著者名/発表者名
      桂 真理
    • 学会等名
      第22回日本緑内障学会
    • 発表場所
      秋田ビューホテル(秋田)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 53BP1 Nuclear Foci are Reduced by Hypoxia in Neural Cells

    • 著者名/発表者名
      桂 真理
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ric.u-tokyo.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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