新たな視点からの緑内障発症遺伝要因の追究：ゲノムコピー数多型（ＣＮＶ）の解析

• 研究課題/領域番号: 23592562
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 蓑島 伸生 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 教授 (90181966)
• 研究分担者: 大石 健太郎 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 助教 (80345826) ; 大坪 正史 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 助教 (10327653) ; イスメール サンシーム 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 特任研究員 (60569846) ; 堀田 喜裕 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90173608)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 開放隅角緑内障 / 正常眼圧緑内障 / コピー数多型 / CNV / ゲノムワイド解析 / マイクロアレイ / 欠失 / 重複 / 高眼圧症

研究概要

日本人の原発性開放隅角緑内障（POAG）発症へのゲノムコピー数多型（CNV）の関与を調べるために、同疾患34家系44名のDNA検体について、マイクロアレイを用いて解析した。検出された1195種類のCNVのうち、遺伝子に影響があって、患者に特異的な新規のまたは稀少なCNVが8箇所（欠失：6箇所、重複：2箇所）見つかった。欠失箇所には計7遺伝子、重複箇所には計5遺伝子が含まれていた。これら計12種類の遺伝子は欠失または重複によりPOAGの発症の原因となる、あるいは他遺伝子の異常とともに発症を修飾する可能性があり、さらに検討を継続している。

研究成果

• [雑誌論文] Interaction between optineurin and the bZIP transcription factor NRL (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang C, Hosono K, Ohtsubo M, Ohishi K, Gao J, Nakanishi N, Hikoya A, Sato M, Hotta Y, Minoshima S.
  • 雑誌名: Cell Biol. Int. 巻: 38(1) 号: 1 ページ: 16-25
  • DOI: 10.1002/cbin.10174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Phenotype in Ten Unrelated Japanese Patients with Mutations in the EYS Gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Suto K, Hosono K, Takahashi M, Hirami Y, Arai Y, Nagase Y, Ueno S, Terasaki H, Minoshima S, Kondo M, Hotta Y
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet 巻: 35 ページ: 25-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Phenotype in Ten Unrelated Japanese Patients with Mutations in the EYS Gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suto K, Hosono K, Takahashi M, Hirami Y, Arai Y, Nagase Y, Ueno S, Terasaki H, Minoshima S, Kondo M, Hotta Y.
  • 雑誌名: Ophthalmic Genetics 巻: early on line ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Novel Mutations in the EYS Gene Are Possible Major Causes of Autosomal Recessive Retinitis Pigmentosa in the Japanese Population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi H, Ueno S, Yokoi T, Hikoya A, Fujita T, Zhao Y, Nishina S, Shin JP, Kim IT, Yamamoto S, Azuma N, Terasaki H, Sato M, Kondo M, Minoshima M, Hotta Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(2) 号: 2 ページ: e31036-e31036
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated transcription factor specificity protein 1 in autistic brains alters the expression of autism candidate genes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Thanseem I
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 巻: 71 号: 5 ページ: 410-8
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2011.09.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of a Japanese case with Bothnia dystrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nojima K, Hosono K, Zhao Y, Toshiba T, Hikoya A, Asai T, Kato M. Kondo M, Minoshima S, Hotta Y
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet 巻: 33(2) 号: 2 ページ: 83-88
  • DOI: 10.3109/13816810.2011.634877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of protein-destabilizing polymorphisms by manual curation with protein structure. (2012)
  • 著者名/発表者名: Gough CA, Homma K, Yamaguchi-Kabata Y, Shimada MK, Chakraborty R, Fujii Y, Iwama H, Minoshima S, Sakamoto S, Sato Y, Suzuki Y, Tada-Umezaki M, Nishikawa K, Imanishi T, Gojobori T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 11 ページ: e50445-e50445
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0050445
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel big protein TPRBK possessing 25 units of TPR motif is essential for the progress of mitosis and cytokinesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumiyama T, Minoshima S, Yoshida T, Shimizu N.
  • 雑誌名: Gene 巻: 511 号: 2 ページ: 202-17
  • DOI: 10.1016/j.gene.2012.09.061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two novel mutations in the EYS gene are possible major causes of autosomal recessive retinitis pigmentosa in the Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosono K, Ishigami C, Takahashi M, Park DH, Hirami Y, Nakanishi H, Ueno S, Yokoi T, Fujita T, Shin JP, Kim IT, Yamamoto S, Azuma N, Terasaki H, Sato M, Kondo M, Minoshima S, Hotta Y et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(2):e31036 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel USH2A mutations in Japanese Usher syndrome type 2 patients: marked differences in the mutation spectrum between the Japanese and other populations (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi H, Ohtsubo M, Iwasaki S, Hotta Y, Usami S, Mizuta K, Mineta H, Minoshima S
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56(7) ページ: 484-490
  • NAID: 10030659974
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligomerization of Optineurin and Its Oxidative Stress- or E50K Mutation-Driven Covalent Cross-Linking : Possible Relationship with Glaucoma Pathology
  • 著者名/発表者名: Gao J, Ohtsubo M, Hotta Y, Minoshima S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: (in press)
  • 査読あり