難治型加齢黄斑変性に関する分子遺伝学的研究とオーダーメイド治療研究

• 研究課題/領域番号: 23592573
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 大島 裕司 九州大学, 大学病院, 助教 (00536237)
• 研究分担者: 園田 康平 山口大学医学部, 眼科, 教授 (10294943)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 眼生化学 / 分子生物学 / 加齢黄斑変性 / 遺伝子多型 / 脈絡膜新生血管 / IL-27

研究概要

加齢黄斑変性（AMD）は中高齢者の網膜黄斑部に生じる疾患で、視力予後不良の難治性疾患である。現在の抗VEGF療法は、治療法の中では画期的な治療法であるが、まだ難治症例が多い。今回我々はAMDに対して遺伝的因子、および種々のサイトカインの影響を検索し、その新しい治療法を検討した。マウス脈絡膜新生血管(CNV)モデルに対してIL-27を眼内に投与したところ有意にCNVの抑制が認められ、それはVEGFの産生を抑制することによることが示された。またCNVモデルマウスにIL-17を投与するとCNVを促進し、IL-27を抑制することでCNVが縮小することが示され、治療的展望が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Periostin promotes the generation of fibrous membranes in proliferative vitreoretinopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Yoshida S, Nakao S, Nakama T, Kita T, Asato R, Sassa Y, Arita R, Miyazaki M, Enaida H, Oshima Y, Murakami N, Niiro H, Ono J, Matsuda A, Goto Y, Akashi K, Izuhara K, Kudo A, Kono T, Hafezi-Moghadam A, Ishibashi T.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 号: 1 ページ: 131-142
  • DOI: 10.1096/fj.13-229740
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-23-Independent Induction of IL-17 from γδT Cells and Innate Lymphoid Cells Promotes Experimental Intraocular Neovascularization (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 4 ページ: 1778-1787
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202495
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Platelet-Activating Factor Receptor Antagonist Inhibits Choroidal Neovascularization and Subretinal Fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Han Zhang, Yang Yang, Atsunobu Takeda, Takeru Yoshimura, Yuji Oshima, Koh-Hei Sonoda, Tatsuro Ishibashi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 6 ページ: 68173-68173
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068173
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗VEGF薬の安全性と使用方法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 30 ページ: 1263-1264
• [雑誌論文] 典型加齢黄斑変性の管理ー加齢黄斑変性診療ガイド (2013)
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 30 ページ: 1661-1668
• [雑誌論文] より速く、より深く、より鮮明に！―光干渉断層計は進化するー 光干渉断層計アップデート (2013)
  • 著者名/発表者名: 鄭 暁東、大島裕司、大橋裕一、石橋達朗
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 30 ページ: 1-2
• [雑誌論文] IL-27 inhibits pathophysiological intraocular neovascularization due to laser burn (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E, Oshima Y, Takeda A, Saeki K, Yoshida H, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 雑誌名: J.Leukoc.Biol. 巻: 91 号: 2 ページ: 267-273
  • DOI: 10.1189/jlb.1110603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Periostin in Regression of Hyaloidvascular System during Ocular Development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima M, Yoshida S, Nakama T, Ishikawa K, Nakao S, Yoshimura T, Asato R, Sassa Y, Kita T, Enaida H, Oshima Y, Matsuda A, Kudo A, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 ページ: 6495-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiangiogenic shift in vitreous after vitrectomy in patients with proliferative diabetic retinopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, et. al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 53 号: 11 ページ: 6997-7003
  • DOI: 10.1167/iovs.12-9671
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臨床講座46 加齢黄斑変性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 雑誌名: PharmaTribune 巻: 10 ページ: 63-71
• [雑誌論文] Establishment of a new animal model of focal subretinal fibrosis that resembles disciform lesion in advanced age-related macular degeneration. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jo YJ, Sonoda KH, Oshima Y, Takeda A, Kohno R, Yamada J, Hamuro J, Yang Y, Notomi S, Hisatomi T, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 ページ: 6089-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies two susceptibility loci for exudative age-related macular degeneration in the Japanese population. (2011)
  • 著者名/発表者名: Arakawa S, Takahashi A, Ashikawa K, Hosono N, Aoi T, Yasuda M, Oshima Y, Yoshida S, Enaida H, Tsuchihashi T, et al
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 43 ページ: 1001-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 加齢黄斑変性の治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 28 ページ: 165-171
  • NAID: 10028247494
• [学会発表] Predictive Factors for Visual Acuity"Gain and Maintain"after Ranibizumab Treatment for Age-Related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Oshima, S. Shiose, M. Yasuda, K. Kano, A. Yoshida, K. Ishikawa, S. Notomi, S. Yoshida, T. Ishibashi
  • 学会等名: ARVO (The Association for Research in Vision and Ophthalmology)
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2013-05-09
• [学会発表] Predictive Factors of Visual Acuity Deterioration after Ranibizumab Treatment for Age-Related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Oshima, M. Yasuda, K. Kano, A. Yoshida, H. Asato, S. Nakao, S. Yoshida, T. Ishibashi
  • 学会等名: ARVO (The Association for Research in Vision and Ophthalmology)
  • 発表場所: Fort Lauderdale
  • 年月日: 2012-05-08
• [学会発表] マウス脈絡膜新生血管モデルにおけるγδT細胞のIL-17産生機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川英一、大島裕司、武田篤信、園田康平、石橋達朗、吉村昭彦
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] AγδT cells promote experimental choroidal neovascularization via IL-23 independent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E, Oshima Y, Takeda A, Yoshimura T, Sonoda K-H, Ishibashi T, Yoshimura
  • 学会等名: ARVO (The Association for Research in Vision and Ophthalmology)
  • 発表場所: Fort Lauderdale
• [学会発表] One-year Outcomes of Monotherapy with Intravitreal Ranibizumab versus Photodynamic Therapy for Age-Related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy in Japanese Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Oshima, M. Yasuda, K. Kano, A. Yoshida, H. Asato, S. Nakao, S. Yoshida, T. Ishibashi
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress
  • 発表場所: Abu Dhabi, United Arab Emirates
• [学会発表] Plasma levels of Vascular Endothelial Growth Factor after intravitreal bevacizumab injection for infants (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuji Oshima, Yoko Fujita, Shigeo Yoshida, Shoko Tsukamoto, Hiroshi Enaida, Tatsuro Ishibashi
  • 学会等名: World ROP Congress III
  • 発表場所: 上海
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対するラニビズマブ硝子体内投与の1年治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島裕司、安田美穂、吉田綾子、狩野久美子、石川桂二郎、朝隈朋子、納冨昭司、安里瞳、橋本左和子、中尾新太郎、吉田茂生、石橋達朗
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-10-09
• [学会発表] One-year Outcomes of Monotherapy with Intravitreal Ranibizumab versus Photodynamic Therapy for Age-Related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy in Japanese Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: The Forth Joint Meeting Of China-Korea-Japan Ophthalmologists
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] 抗VEGF療法の現状～加齢黄斑変性を中心に～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: 第6回Gla-Vit West(招待講演)
  • 発表場所: 北九州市
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対する抗VEGF療法１年成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: AMD Expert Meeting In Hiroshima(招待講演)
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] AMDの診断と治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: AMDセミナー(招待講演)
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] Spectralis HRAを用いた黄斑部疾患の診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会(招待講演)
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対するラニビズマブ治療の視力悪化因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島裕司、安田美穂、吉田綾子、狩野久美子、石川桂二郎、朝隈朋子、納冨昭司、安里瞳、橋本左和子、有馬充、中尾新太郎、吉田茂生、石橋達朗
  • 学会等名: 第50回日本網膜硝子体学会総会、第28回日本眼循環学会 TEAM2011
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Predictive Factors for Visual Acuity “Gain and Maintain” after Ranibizumab Treatment for Age-Related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy
  • 著者名/発表者名: Y. Oshima, S. Shiose, M. Yasuda, K. Kano, A. Yoshida, K. Ishikawa, S. Notomi, S. Yoshida, T. Ishibashi
  • 学会等名: ARVO (The Association for Research in Vision and Ophthalmology)
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] 加齢黄斑変性の予防と治療のアップデート
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: Ophthalmology WEB カンファレンス
  • 発表場所: 福岡市
  • 招待講演
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性治療において他剤よりアフリベルセプト治療に切り替えた症例の検討
  • 著者名/発表者名: 大島裕司、塩瀬聡美、安田美穂、狩野久美子、平川沙弥香、中間崇仁、中須賀大二郎、中尾新太郎、吉田茂生、石橋達朗
  • 学会等名: 第30回日本眼循環学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Current management for wAMD treatment in Kyushu University
  • 著者名/発表者名: Yuji Oshima
  • 学会等名: The 4th Kyushu-Youngnam Retina Meeting
  • 発表場所: 福岡市
  • 招待講演
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対するラニビズマブ硝子体内投与の3年治療成績
  • 著者名/発表者名: 大島裕司、塩瀬聡美、安田美穂、狩野久美子、平川沙弥香、中間崇仁、中須賀大二郎、中尾新太郎、吉田茂生、石橋達朗
  • 学会等名: 第67回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Short-Term Outcomes of Conversion To Aflibercept For Exudative Age-Related Macular Degeneration Resistant To Other Vascular Endothelial Growth Factor Inhibitors
  • 著者名/発表者名: Yuji Oshima, Satomi Shiose, Miho Yasuda, Shigeo Yoshida, Tatsuro Ishibashi
  • 学会等名: The 8th APVRS Congress
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 加齢黄斑変性治療の長期成績
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: 第2回福岡Retina Club
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 当院における加齢黄斑変性治療の長期管理
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: 第３５回日本眼科手術学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 加齢黄斑変性の治療指針～典型滲出型加齢黄斑変性～
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会 教育セミナー
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] AMDの疫学最新トピックス
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会 モーニングセミナー
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Predictive Factors of Visual Acuity Deterioration after Ranibizumab Treatment for Age-Related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy
  • 著者名/発表者名: Y. Oshima, M. Yasuda, K. Kano, A. Yoshida, H. Asato, S. Nakao, S. Yoshida, T. Ishibashi
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale
• [学会発表] Current status of wAMD treatment in Japan, Kyushu University
  • 著者名/発表者名: Yuji Oshima
  • 学会等名: wAMD Expert Meeting in ARVO
  • 発表場所: Fort Lauderdale
• [学会発表] 加齢黄斑変性の長期管理について
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: 第１回福岡Macula Study
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] Long-term maintenance for AMD treatment
  • 著者名/発表者名: Yuji Oshima
  • 学会等名: 3rd Kyushu-Youngnam Retina Meeting
  • 発表場所: Gyeongju City, Korea
• [学会発表] 維持期におけるラニビズマブ、ペガプタニブ併用療法の検討
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: 第12回九州黄斑疾患研究会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 加齢黄斑変性診断と治療
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: VEGF Trap-Eye wAMD治療 Advisory meeting
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] Two-year result of Lucentis monotherapy for wet AMD in the clinical practice of Kyushu University
  • 著者名/発表者名: Yuji Oshima
  • 学会等名: AMD and Retina Expert Meeting in Tokyo 2012
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] 前駆病変から診るAMD～加齢黄斑変性治療指針から～ AMDの分類と前駆病変の読み方
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都府
• [学会発表] 加齢黄斑変性患者に対するペガプタニブナトリウム維持療法の有用性の検討-LEVEL-Jスタディ-
  • 著者名/発表者名: 大島裕司、石橋達朗、LEVEL-J スタディグループ
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都府
• [学会発表] 加齢黄斑変性アップデート 加齢黄斑変性の個別化治療の有用性
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都府
• [学会発表] 加齢黄斑変性の長期管理について
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: 第4回北陸AMDカンファレンス
  • 発表場所: 富山市
  • 招待講演
• [学会発表] Progression of age-related macular degeneration in eyes with abnormal fundus autofluorescence in a Japanese population: JFAM study report
  • 著者名/発表者名: Yuji Oshima, JFAM study group
  • 学会等名: The 51th Japanese Retina and Vitreous Society
  • 発表場所: 甲府市
• [学会発表] OCTと眼底写真の読影
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: メディカルレチナアカデミー
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対するラニビズマブ治療の治療反応の検討
  • 著者名/発表者名: 大島裕司、塩瀬聡美、安田美穂、吉田綾子、狩野久美子、石川桂二郎、納冨昭司、吉田茂生、石橋達朗
  • 学会等名: 平成２４年度網膜脈絡膜・視神経萎縮症調査研究班会議
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Update on Pharmacotherapy for AMD
  • 著者名/発表者名: Yuji Oshima
  • 学会等名: The 28th Asia-Pacific Academy of Ophthalmology Congress
  • 発表場所: Hyderabad, India
  • 招待講演
• [学会発表] 眼内炎予防を考える 硝子体内注射～常在菌混入防止のために～
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: 第36回日本眼科手術学会総会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 加齢黄斑変性の長期管理について
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: 第１８回長野県眼科フォーラム
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] ルセンティスの臨床、個別化治療の重要性
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: 学術講演会 AMD治療の意義に迫る～望ましいVEGF阻害薬とは
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] VIEW試験のレビューと当院のVIEW試験の結果
  • 著者名/発表者名: 大島裕司
  • 学会等名: ＡＭＤ九州 Expert Meeting
  • 発表場所: 福岡市