包括的遺伝子発現解析による抽出遺伝子を標的とした糖尿病網膜症に対する治療薬の創製

• 研究課題/領域番号: 23592574
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉田 茂生 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50363370)
• 研究分担者: 石橋 達朗 九州大学, 医学研究院, 教授 (30150428) ; 佐々 由季生 福岡大学, 医学部, 講師 (80580315)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ゲノムワイド遺伝子発現解析 / ペリオスチン / 増殖糖尿病網膜症 / 増殖硝子体網膜症 / 核酸医薬 / 糖尿病網膜症

研究概要

ペリオスチンは増殖糖尿病(PDR)において,患者硝子体で高値を示し,病期と正の相関を示した.また,正常網膜には発現せず，PDR増殖組織のα-smooth muscle actin（α-SMA）陽性細胞に特異的に発現していた.In vitroでペリオスチン蛋白投与により,増殖組織の構成細胞であるヒト網膜色素上皮細胞の増殖,遊走,接着,コラーゲン合成が亢進した.また、ペリオスチン阻害によりTGF-β2依存性の細胞接着と遊走が抑制された.In vivoでは,ペリオスチン阻害により網膜線維血管増殖が抑制された.以上よりペリオスチンは眼内増殖抑制治療の分子標的になると考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] Periostin promotes the generation of fibrous membranes in proliferative vitreoretinopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Yoshida S, Nakao S, Nakama T, Kita T, Asato R, Sassa Y, Arita R, Miyazaki M, Enaida H, Oshima Y, Murakami N, Niiro H, Ono J, Matsuda A, Goto Y, Akashi K, Izuhara K, Kudo A, Kono T, Hafezi-Moghadam A, and Ishibashi T
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 ページ: 131-142
• [雑誌論文] Periostin promotes the generation of fibrous membranes in proliferative vitreoretinopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Yoshida S, Nakao S, Nakama T, Kita T, Asato R, Sassa Y, Arita R, Miyazaki M, Enaida H, Oshima Y, Murakami N, Niiro H, Ono J, Matsuda A, Goto Y, Akashi K, Izuhara K, Kudo A, Kono T, Hafezi-Moghadam A, Ishibashi T.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 号: 1 ページ: 131-142
  • DOI: 10.1096/fj.13-229740
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of gene expression profile of epiretinal membranes obtained from eyes with proliferative vitreoretinopathy to that of secondary epiretinal membranes (2013)
  • 著者名/発表者名: Asato R, Yoshida S, Ogura A, Nakama T, Ishikawa K, Nakao S, Sassa Y, Enaida H, Oshima Y, Ikeo K, Gojobori T, Kono T, and Ishibashi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • NAID: 120005227330
• [雑誌論文] Comparison of gene expression profile of epiretinal membranes obtained from eyes with proliferative vitreoretinopathy to that of secondary epiretinal membranes (2013)
  • 著者名/発表者名: Asato R, et. al.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 1 ページ: e54191-e54191
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiangiogenic shift in vitreous after vitrectomy in patients with proliferative diabetic retinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Nakama T, Ishikawa K, Arima M, Tachibana T, Nakao S, Sassa Y, Yasuda M, Enaida H, Oshima Y, Kono T, and Ishibashi T
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 ページ: 6997-7003
• [雑誌論文] Bone marrow-derived monocyte lineage cells recruited by MIP-1beta promote physiological revascularization in mouse model of oxygen-induced retinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Yoshida S, Nakao S, Sassa Y, Asato R, Kohno R, Arima M, Kita T, Yoshida A, Ohuchida K, and Ishibashi T
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 92 ページ: 91-101
• [雑誌論文] Involvement of periostin in regression of hyaloidvascular system during ocular development (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima M, Yoshida S, Nakama T, Ishikawa K, Nakao S, Yoshimura T, Asato R, Sassa Y, Kita T, Enaida H, Oshima Y, Matsuda A, Kudo A, and Ishibashi T
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 ページ: 6495-6503
• [雑誌論文] Involvement of periostin in regression of hyaloidvascular system during ocular development (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima M, et al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 53 号: 10 ページ: 6495-6503
  • DOI: 10.1167/iovs.12-9684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of periostin in vitreous and fibrovascular membranes obtained from patients with proliferative diabetic retinopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Ishikawa K, Asato R, Arima M, Sassa Y, Yoshida A, Yoshikawa H, Narukawa K, Obika S, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Kono T, and Ishibashi T
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 ページ: 5670-5678
• [雑誌論文] Increased expression of periostin in vitreous and fibrovascular membranes obtained from patients with proliferative diabetic retinopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, S. Ishikawa, K. Asato, R. Arima, M. Sassa, Y. Yoshida, A. Yoshikawa, H. Narukawa, K. Obika, S. Ono, J. Ohta, S. Izuhara, K. Kono, T. Ishibashi, T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 ページ: 5670-8
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病網膜症に対する分子標的治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田茂生
  • 学会等名: 第24回やまがたDM meeting
  • 発表場所: 山形市
  • 年月日: 2014-03-01
• [学会発表] 糖尿病網膜症の薬物治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田茂生
  • 学会等名: 第11回福島糖尿病眼研究会
  • 発表場所: 郡山市
  • 年月日: 2014-02-08
• [学会発表] ゲノム医科学的アプローチによる増殖性網膜硝子体疾患の責任遺伝子同定と治療への展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田茂生
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2013-04-06
• [学会発表] 網膜硝子体サンプルが教えてくれる次世代医療へのヒント (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田茂生
  • 学会等名: 第93回秋田県眼科集談会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2012-12-09
• [学会発表] The role of M2 macrophages in the development of fibrovascular membranes in diabetic retinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S
  • 学会等名: The Fifth Joint Meeting of Korea-China-Japan Ophthalmologists
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] Fibrovascular membranes associated with PDR : Identification of molecular targets by global gene expression profiling (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Shigeo
  • 学会等名: The Third Kyushu-Youngnam Retina Meeting
  • 発表場所: Busan
  • 年月日: 2012-08-18
• [学会発表] 遺伝性眼疾患の基本知識 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田茂生
  • 学会等名: 第4回愛知県眼科医会学術講演会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 糖尿病合併症の克服を目指して-基礎から臨床へ包括的遺伝子発現解析を用いた糖尿病網膜症に対する治療標的の抽出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田茂生,石橋達朗
  • 学会等名: 第49回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Increased Expression of Periostin in Vitreous and Fibrovascular Membranes from Patients with Proliferative Diabetic Retinopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Ishikawa K, Asato R, Sassa Y, Yoshikawa H, Izuhara K, Kono T, Ishibashi T
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual Meeting
  • 発表場所: Fort Laudardale
• [学会発表] Increased Expression of Periostin in Vitreous and Fibrovascular Membranes from Patients with Proliferative Diabetic Retinopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, S. Ishikawa, K. Asato, R. Sassa, Y. Yoshikawa, H. Izuhara, K. Kono, T. Ishibashi, T.
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Laudardale, USA
• [学会発表] 遺伝性眼疾患の基本知識 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田茂生
  • 学会等名: 第4回愛知県眼科医会学術講演会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 糖尿病合併症の克服を目指して-基礎から臨床へ 包括的遺伝子発現解析を用いた糖尿病網膜症に対する治療標的の抽出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田茂生、石橋達朗
  • 学会等名: 第49回日本糖尿病学会(招待講演)
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ゲノム医科学的アプローチによる増殖性網膜硝子体疾患の責任遺伝子同定と治療への展開,第117回日本眼科学会総会
  • 著者名/発表者名: 吉田 茂生
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病網膜症の薬物治療
  • 著者名/発表者名: 吉田 茂生
  • 学会等名: 第11回福島糖尿病眼研究会
  • 発表場所: 郡山市
  • 招待講演
• [学会発表] ,糖尿病網膜症に対する分子標的治療
  • 著者名/発表者名: 吉田 茂生
  • 学会等名: 第24回やまがたDM meeting
  • 発表場所: 山形市
  • 招待講演
• [学会発表] ,Fibrovascular membranes associated with PDR: Identification of molecular targets by global gene expression profiling.
  • 著者名/発表者名: Yoshida, S.
  • 学会等名: The Third Kyushu-Youngnam Retina Meeting
  • 発表場所: Busan
  • 招待講演
• [学会発表] The role of M2 macrophages in the development of fibrovascular membranes in diabetic retinopathy.
  • 著者名/発表者名: Yoshida, S.
  • 学会等名: The Fifth Joint Meeting of Korea-China-Japan Ophthalmologists.
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] 網膜硝子体サンプルが教えてくれる次世代医療へのヒント.
  • 著者名/発表者名: 吉田 茂生
  • 学会等名: 第93回秋田県眼科集談会
  • 発表場所: 秋田
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.eye.med.kyushu-u.ac.jp/