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加齢黄斑変性における網膜色素上皮細胞の危機感知機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 23592580
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

羽室 淳爾  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80536095)

連携研究者 山田 潤  明治国際医療大学, 教授 (80351352)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード網膜色素上皮組織 / 局所危険感知 / 組織線維化 / 活性化マクロファージ亜集団 / マイクロRNA / 補体活性化抑制因子 / 炎症増悪回路 / miRNA / リンパ管新生 / 加齢黄斑変性 / サイトカイン / 網膜色素上皮 / マクロファージ
研究概要

Mps亜集団の選択的枯死誘導剤GRA化合物によるTNF産生阻害、新規HDAC阻害剤によるRPEの線維化阻害効果を明らかにし、両化合物も併用によるRPE/Mps亜集団間の炎症Vicious 回路遮断の可能性を示した。本回路で分泌されるmiRを同定し危険感知応答の新側面を明らかにした。CFH,CD46, CD59, Clusterin、新規補体活性化抑制因子CTRP6のヒト後眼部組織における発現様式を解析し、AMD患者由来の眼球での特徴的な発現を見出した。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (23件)

  • [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition-like phenotypic changes of retinal pigment epithelium induced by TGF-βare prevented by PPAR-γagonists2012

    • 著者名/発表者名
      Hatanaka H, Koizumi N, Okumura N, Kay EP, Mizuhara E, Hamuro J, Kinoshita S
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 53 ページ: 6955-63

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition-like phenotypic changes of retinal pigment epithelium induced by TGF-β are prevented by PPAR-γ agonists2012

    • 著者名/発表者名
      Hatanaka H, Koizumi N, Okumura N, Kay EP, Mizuhara E, Hamuro J, Kinoshita S
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 53 ページ: 6955-63

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ROCK inhibitor converts corneal endothelial cells into a phenotype capable of regenerating in vivo endothelial tissue2012

    • 著者名/発表者名
      Okumura N, Koizumi N, Ueno M, Sakamoto Y, Takahashi H, Tsuchiya H, Hamuro J, Kinoshita S
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 181 ページ: 268-77

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simultaneous analysis of multiple cytokines in the vitreous of patients with sarcoid uveitis2012

    • 著者名/発表者名
      Nagata K, Maruyama K, Uno K, Shinomiya K, Yoneda K, Hamuro J, Sugita S, Yoshimura T, Sonoda KH, Mochizuki M, Kinoshita S
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 53 ページ: 3827-33

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of TGF-beta signaling enables human corneal endothelial cell expansion in vitro for use in regenerative medicine2012

    • 著者名/発表者名
      Okumura N, Kay EP, Nakahara M, Hamuro J, Kinoshita S, Koizumi N
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 自己炎症におけるマクロファージ機能の可塑性:酸化型・還元型マクロファージ再訪2011

    • 著者名/発表者名
      羽室淳爾
    • 雑誌名

      感染・炎症・免疫

      巻: 41 ページ: 125-139

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The role of IL-6 and TNF-αin generating the vicious inflammatory cycle between macrophages and retinal pigment epithelium in age-related macular degeneration

    • 著者名/発表者名
      KimuraK, Yamada J, Mukai A, Hamuro J, Kinoshita S
    • 巻
      (in preparation)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The role of IL-6 and TNF-αin generating the vicious inflammatory cycle between macrophages and retinal pigment epithelium in age-related macular degeneration2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada J, Kimura K, Mukai A, Hamuro J, Kinoshita S
    • 学会等名
      ARVO2014
    • 発表場所
      Orland. FL. U.S.A.
    • 年月日
      2014-05-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The role of cell to cell interaction through extracellular microvesicles, miRNA and exosome in deregulated functions of RPE and macrophages2014

    • 著者名/発表者名
      Mukai A, Asada K, Toda M, Yamada J, Hatanaka H, Yamagishi T, Nagata K, Ueno M, J.Hamuro, S.Kinoshita
    • 学会等名
      ARVO2014
    • 発表場所
      Orland. FL. U.S.A.
    • 年月日
      2014-05-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The integral analysis of senescence-associated secretory pathway and microRNA secretion of cultured human corneal endothelial cells relating to their functions, cell senescence, and epithelial-mesenchymal transition2014

    • 著者名/発表者名
      Ueno M, Asada K, Toda M, Hagiya M, Okumura N, Koizumi N, Hamuro J, Kinoshita S
    • 学会等名
      ARVO2014
    • 発表場所
      Orland. FL. U.S.A.
    • 年月日
      2014-05-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Distinct energy metabolism between cultured mature human corneal endothelial cells and their phenotype transitioned cells2014

    • 著者名/発表者名
      Asada K, Toda M, Ueno M, Ujihara K, Mukai A, Hagiya M, Okumura N, Koizumi N, Hamuro J, Kinoshita S
    • 学会等名
      ARVO2014
    • 発表場所
      Orland. FL. U.S.A.
    • 年月日
      2014-05-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Identification of differentiated mature cultured human corneal endothelial cells and their distinct cell propensity from other immature subpopulations2014

    • 著者名/発表者名
      Toda M, Ueno M, Ujihara K, Asada K, Nakamura T, Hagiya M, Okumura N, Koizumi N, Hamuro J, Kinoshita S
    • 学会等名
      ARVO2014
    • 発表場所
      Orland. FL. U.S.A.
    • 年月日
      2014-05-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] レバミピド点眼が細胞内グルタチオンに及ぼす影響及びその作用機序の検討2014

    • 著者名/発表者名
      堀内稔子,山田潤,篠宮克彦,大石美香子,横井則彦,羽室淳爾,川崎諭,北澤耕司,木下茂
    • 学会等名
      第38回日本角膜学会総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 年月日
      2014-01-31
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The role of IL-6 and TNF-alfa in generating the vicious inflammatory cycle between macrophages and retinal pigment epithelium in age-related macular degeneration2014

    • 著者名/発表者名
      Jun Yamada, Kenichi Kimura, Atsushi Mukai, Junji Hamuro and Shigeru Kinoshita
    • 学会等名
      86th Annual meeting of the ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology)
    • 発表場所
      Orland. FL. U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The role of cell to cell interaction through extracellular microvesicles, miRNA and exosome in deregulated functions of RPE and macrophages2014

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Mukai, Kazuko Asada, Munetoyo Toda, Jun Yamada, Hiroki Hatanaka, Tetusya Yamagishi, Kenji Nagata, Morio Ueno, Junji Hamuro and Shigeru Kinoshita
    • 学会等名
      86th Annual meeting of the ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology)
    • 発表場所
      Orland. FL. U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The integral analysis of senescence-associated secretory pathway and microRNA secretion of cultured human corneal endothelial cells relating to their functions, cell senescence, and epithelial-mesenchymal transition2014

    • 著者名/発表者名
      Morio Ueno, Kazuko Asada, Munetoyo Toda, Michio Hagiya, Naoki Okumura, Noriko Koizumi, Junji Hamuro and Shigeru Kinoshita
    • 学会等名
      86th Annual meeting of the ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology)
    • 発表場所
      Orland. FL. U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Distinct energy metabolism between cultured mature human corneal endothelial cells and their phenotype transitioned cells2014

    • 著者名/発表者名
      Kazuko Asada, Munetoyo Toda, Morio Ueno, Keiko Ujihara, Atsushi Mukai, Michio Hagiya, Naoki Okumura, Noriko Koizumi, Junji Hamuro and Shigeru Kinoshita
    • 学会等名
      86th Annual meeting of the ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology)
    • 発表場所
      Orland. FL. U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Identification of differentiated mature cultured human corneal endothelial cells and their distinct cell propensity from other immature subpopulations2014

    • 著者名/発表者名
      Munetoyo Toda, Morio Ueno, Keiko Ujihara, Kazuko Asada, Takahiro Nakamura, Michio Hagiya, Naoki Okumura, Noriko Koizumi, Junji Hamuro and Shigeru Kinoshita
    • 学会等名
      86th Annual meeting of the ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology)
    • 発表場所
      Orland. FL. U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] レバミピド点眼が細胞内グルタチオンに及ぼす影響及びその作用機序の検討2014

    • 著者名/発表者名
      堀内稔子, 山田潤, 篠宮克彦, 大石美香子, 横井則彦, 羽室淳爾, 川崎諭, 北澤耕司, 木下茂
    • 学会等名
      角膜カンファレンス2014
    • 発表場所
      宜野湾
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 結膜上皮のグルタチオン量判定による眼表面の酸化ストレス評価法2013

    • 著者名/発表者名
      木村健一,山田潤,羽室淳爾,木下茂
    • 学会等名
      第13回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-06-28
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The Role of Cell Senescence, Epithelial-Mesenchymal Transition, and Fibrosis in the Generation of Vicious Inflammatory Cycle Between Macrophages and Retinal Pigment Epithelium2013

    • 著者名/発表者名
      Yamada J, Hatanaka H, Asada K, Nakada K, Hamuro J, Kinoshita S
    • 学会等名
      ARVO2013
    • 発表場所
      Seattle. WS. U.S.A.
    • 年月日
      2013-05-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The Role of Cell Senescence, Epithelial-Mesenchymal Transition, and Fibrosis in the Generation of Vicious Inflammatory Cycle Between Macrophages and Retinal Pigment Epithelium2013

    • 著者名/発表者名
      Jun Yamada, Hiroki Hatanaka, Kazuko Asada, Kana Nakata, Junji Hamuro and Shigeru Kinoshita
    • 学会等名
      85th Annual meeting of the ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology)
    • 発表場所
      Seattle. WS. U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Proliferation propensity of cultured human corneal endothelial cells and their plasticity dictated by culture micro-environments2013

    • 著者名/発表者名
      Munetoyo Toda, Morio Ueno, Kana Nakata, Kazuko Asada, Michio Hagiya, Naoki Okumura, Noriko Koizumi、Takahiro Nakamura, Junji Hamuro and Shigeru Kinoshita
    • 学会等名
      85th Annual meeting of the ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology)
    • 発表場所
      Seattle. WS. U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Internal analysis of gene signature and microRNA expression of cultured human corneal endothelial cell in relation to their function, cell senescense, epithelial-mesenchymal transition and fibrosis2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuko Asada, Munetoyo Toda, Kana Nakata, Michio Hagiya, Morio Ueno, Naoki Okumura, Noriko Koizumi, Takahiro Nakamura, Junji Hamuro and Shigeru Kinoshita
    • 学会等名
      85th Annual meeting of the ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology)
    • 発表場所
      Seattle. WS. U.S.A.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The role of allo-antigen presentation in mice penetrating keratoplasty controlled by MHC matching

    • 著者名/発表者名
      Yamada J, Hayashi T, Hamuro J, Yamagami S, Kinoshita S
    • 学会等名
      84th Annual meeting of the ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology)
    • 発表場所
      Fort Lauderdale. Florida. U.S.A
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] MHC適合/非適合における、アロ免疫原性に関する担当部位の違い

    • 著者名/発表者名
      山田潤, 林孝彦, 羽室淳爾, 山上聡, 木下茂
    • 学会等名
      第116回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] シェーグレン症候群における結膜上皮細胞内のグルタチオン量低下

    • 著者名/発表者名
      山田潤, 横井則彦, 羽室淳爾, 木下茂
    • 学会等名
      第21回日本シェーグレン症候群学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ハイブリッド全層角膜移植におけるMHCセミ適合ドナーの生着

    • 著者名/発表者名
      山田潤, 林孝彦, 羽室淳爾, 山上聡, 木村健一, 木下茂
    • 学会等名
      第37回日本角膜学会総会・第29回日本角膜移植学会
    • 発表場所
      和歌山
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of the PPARγ agonist on the fibrotic change in primate retinal pigment epithelial cells

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Hatanaka, Naoki Okumura, Noriko Koizumi, Eri Mizuhara, Junji Hamuro, Shigeru Kinoshita
    • 学会等名
      84th Annual meeting of the ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology)
    • 発表場所
      Fort Lauderdale. Florida. U.S.A
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] PPARγ作動薬による霊長類網膜色素上皮の線維性変化への影響

    • 著者名/発表者名
      畑中宏樹、奥村直毅、小泉範子、水原英理、羽室淳爾、木下茂
    • 学会等名
      第116回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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