炎症時に涙腺組織内で上昇するプロテアーゼは涙液分泌を促進するか？

• 研究課題/領域番号: 23592585
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 木村 桂 岩手医科大学, 医学部, 講師 (10364358)
• 研究分担者: 齋野 朝幸 岩手医科大学, 医学部, 教授 (40305991) ; 佐藤 洋一 岩手医科大学, 医学部, 教授 (40118253)
• 連携研究者: 黒坂 大次郎 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20215099)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 涙腺 / プロテアーゼ活性化型受容体 / 細胞内カルシウムイオン / 共焦点レーザー顕微鏡 / RT-PCR / 外分泌 / calcium entry / カルシウムシグナリング / 涙液分泌機構 / カルシウム流入機構

研究概要

プロテアーゼ活性化型受容体(PARs)はGタンパク共役型受容体の一種である。涙腺でのPARsの機能をCa2+イメージング法にて検討した。RT-PCRでPAR2のみの発現を認めた。PAR2刺激によって細胞内Ca2+の上昇を認め、この上昇は細胞外Ca2+除去によっても消失せず、PLC抑制薬やIP3受容体抑制薬でも阻害されなかった。Ca2+流入機構では、低濃度Gd3+等の投与で完全抑制されず、NO donorの投与で流入の増強を認めた。以上から、PAR2は細胞内ストアを刺激して[Ca2+]iの上昇を引き起こすが、これはIP3非依存性の反応と考えられ、Ca2+流入機構としてNCCEが優位に働いている。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of protease-activated receptors (PARs) on intracellular calcium dynamics of acinar cells in rat lacrimal glands (2013)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Saino T, Kimura K, Kamada Y, Tamagawa Y, Kurosaka D, Satoh Y
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 140 ページ: 463-476
• [雑誌論文] World's first telepathology experiments employing WINDS ultra-high-speed internet satellite, nicknamed "KIZUNA" (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawai T, Uzuki M, Miura Y, Kamataki A, Matsumura T, Saito K, Kurose A, Osamura YR, Yoshimi N, Kanno H, Moriya T, Ishida Y, Satoh Y, Nakao M, Ogawa E, Matsuo S, Kasai H, Kumagai K, Motoda T, Hopson N
  • 雑誌名: J Pathol Inform 巻: 4 ページ: 24-24
• [雑誌論文] Effects of protease-activated receptors (PARs) on intracellular calcium dynamics of acinar cells in rat lacrimal glands (2013)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Saino T, Kimura K, Kamada Y, Tamagawa Y, Kurosaka D, Satoh Y
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: (in press) 号: 4 ページ: 463-476
  • DOI: 10.1007/s00418-013-1082-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] 右の腸左の腸の発生学的・解剖学的差異 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤洋一
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 47 ページ: 1920-1926
• [雑誌論文] P2Y purinoceptors induce intracellular calcium dynamics of acinar cells in rat lacrimal glands (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamada Y, Saino T, Oikawa M, Kurosaka D, Satoh Y
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 137 ページ: 97-106
• [雑誌論文] P2Y purinoceptors induce changes in intracellular calcium in acinar cells of rat lacrimal glands. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamada Y, Saino T, Oikawa M, Kurosaka D, Satoh Y
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: 137 号: 1 ページ: 97-106
  • DOI: 10.1007/s00418-011-0885-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] The morphological and functional observation of the gap junction proteins in the oviduct epithelia in young and adult hamsters (2011)
  • 著者名/発表者名: Yan J, Akutsu H, Satoh Y
  • 雑誌名: Okajimas Folia Anat Jpn 巻: 88(2) ページ: 57-64
• [雑誌論文] The role of protease activated receptors in the intracellular calcium dynamics of neurons and satellite cells in the rat superior cervical ganglia (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura H, Saino T, Sato, M, Satoh Y
  • 雑誌名: Bioimages 巻: 19 ページ: 17-27
  • NAID: 130004845968
• [雑誌論文] The morphological and functional observation of the gap junction proteins in the oviduct epithelia in young and adult hamsters. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yan J, Akutsu H, Satoh Y
  • 雑誌名: Okajimas Folia Anat Jpn 巻: 88 ページ: 57-64
  • 査読あり
• [学会発表] トウワタ茎汁により夫婦ほぼ同時に両眼発症した一過性角膜内皮機能不全の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 及川誠、木村桂、工藤利子、橋爪公平、黒坂大次郎
  • 学会等名: 角膜カンファランス2014
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] BUT短縮型ドライアイに対する2%レバミピド点眼液の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野寺毅、今泉利雄、木村桂、工藤利子、高橋和博、髙橋俊明、渡邊敏明
  • 学会等名: 角膜カンファランス2013
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] 涙腺腺房細胞におけるプロテアーゼ活性化型受容体の発現とその機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 及川誠,齋野朝幸,木村桂,黒坂大次郎,佐藤洋一
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] 利尿剤であるspironolactoneの受容体はどこに存在するか:ラット精巣細動脈における細胞内Ca2+濃度([Ca2+]i)上昇機構での検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉川靖則,齋野朝幸,松浦誠,佐藤洋一
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] Protease-activated receptor 2 affects protein secretion through a multifunctional Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase (CAMK II) pathway in rat parotid gland acinar cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Saino T, Eileen L. Watson, Satoh Y
  • 学会等名: FAOBMB Mini-Symposium–Molecular Bases for Medical and Pharmaceutical Sciences–
  • 発表場所: Morioka
• [学会発表] Functional heterogeneity of blood vessels : with special reference to Ca2+ dynamics of smooth muscles (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Saino T, Masu K, Matsuura M, Misaki T, Tamakawa Y, Sasaki K
  • 学会等名: International Symposium Anatomical Science for advance in health and clinical therapy 2013
  • 発表場所: Sendai
• [学会発表] Effects of protease-activated receptors (PARs) on intracellular calcium dynamics of acinar cells in rat lachrimal glands (2013)
  • 著者名/発表者名: Saino T, Oikawa M, Kimura K, Kamada Y, Tamagawa Y, Kurosaka D, Satoh Y
  • 学会等名: International Symposium Anatomical Science for advance in health and clinical therapy 2013
  • 発表場所: Sendai
• [学会発表] 前部層状角膜移植後にトーリックIOLを挿入した一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村桂、工藤利子、黒坂大次郎
  • 学会等名: 第13回東北屈折矯正研究会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] 血管平滑筋の細胞内カルシウム動態に及ぼす神経伝達物質の効果-細動脈と細静脈の比較- (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木香奈、平川正人、齋野朝幸、佐藤洋一
  • 学会等名: 第59回日本解剖学会東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] The GTPase Rab37 participates in the control of mast cell degranulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashio H, Satoh Y
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Functional heterogeneity of blood vessels: with special reference to Ca2+ dynamics of smooth muscles. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Saino T, Masu K, Matsuura M, Misaki T, Tamakawa Y, Sasaki K
  • 学会等名: International Symposium Anatomical Science for advance in health and clinical therapy 2013
  • 発表場所: Sendai
  • 招待講演
• [学会発表] Protease-activated receptor 2 affects protein secretion through a multifunctional Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase (CAMK II) pathway in rat parotid gland acinar cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saino T, Eileen L. Watson, Satoh Y
  • 学会等名: FAOBMB Mini-Symposium - Molecular Bases for Medical and Pharmaceutical Sciences -
  • 発表場所: Yahaba
• [学会発表] Effects of protease-activated receptors (PARs) on intracellular calcium dynamics of acinar cells in rat lachrimal glands. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saino T, Oikawa M, Kimura K, Kamada Y, Tamagawa Y, Kurosaka D, Satoh Y
  • 学会等名: International Symposium Anatomical Science for advance in health and clinical therapy 2013
  • 発表場所: Sendai
• [学会発表] 改造プラチナ1シリーズハンドピースによるZCB00挿入法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村桂、藤原貴光、黒坂大次郎
  • 学会等名: 第27回JSCRS学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 角膜表面反射による術前マーキング法を用いたトーリックIOLの術後成績 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村桂、村井憲一、黒坂大次郎
  • 学会等名: 第12回東北屈折矯正研究会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ラット精巣細動脈におけるスピロノラクトン誘発性Ca2+上昇メカニズムの研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋野朝幸、玉川靖則、佐藤洋一
  • 学会等名: 第37回日本微小循環学会総会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 細動脈における血管平滑筋の多様性:リアルタイム共焦点レーザー顕微鏡による解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋野朝幸、枡一毅、松浦誠、佐藤洋一
  • 学会等名: 第37回日本微小循環学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 招待講演
• [学会発表] ラット耳下腺における細胞内カルシウム動態を指標としたプロテアーゼ活性化型受容体2の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋野朝幸、ワトソンアイリーン、佐藤洋一
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府
• [学会発表] バイオイメージングの実際 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤洋一
  • 学会等名: 第28回医学生物学電子顕微鏡技術学会講演会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 利尿剤であるspironolactoneの受容体はどこに存在するか:ラット精巣細動脈における細胞内Ca2+濃度([Ca2+]i)上昇機構での検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋野朝幸、玉川靖則、松浦誠、佐藤洋一
  • 学会等名: 第21回日本バイオイメージング学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ラット上頸神経節におけるプロテアーゼ活性化型受容体の刺激による細胞内カルシウム濃度変動の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦仁、佐藤洋一、齋野朝幸
  • 学会等名: 第21回日本バイオイメージング学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 涙腺腺房細胞におけるプロテアーゼ活性化型受容体の発現とその機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 及川誠、齋野朝幸、黒坂大次郎、佐藤洋一
  • 学会等名: 日本解剖学会第58回東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] 血管平滑筋のカルシウム動態イメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤洋一
  • 学会等名: 第58回東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 山形(特別講演)
• [学会発表] 各種臓器由来の血管平滑筋の細胞内カルシウム動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤洋一
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第56回シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] New era of dynamic morphology by the realtime confocal microscopy : with special reference to Ca2+ dynamics in living tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Saino T, Akutsu-Yamauchi H
  • 学会等名: The 41st International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Effect of PARs on [Ca2+]i dynamics of sympathetic ganglia of rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y-I, Saino T, Miura H
  • 学会等名: The 52nd American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Protease-activated receptor 2 performs the protein secretion through the phosphorylation of CAMK II in rat parotid gland acinar cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Saino T, Eileen L. Watson, Satoh Y
  • 学会等名: The 41st International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Effects of protease-activated receptors (PARs) on intracellular calcium dynamics of acinar cells in rat lachrimal glands (2012)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Saino T, Kimura K, Kamada Y, Kurosaka D, Satoh Y
  • 学会等名: The 52nd American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Protease-activated receptor 2 performs the protein secretion through the phosphorylation of CAMK II in rat parotid gland acinar cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Saino T, Eileen L. Watson, Satoh Y
  • 学会等名: The 52nd American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] The mechanism study of spironolactone-induced Ca2+ increase in rat testicular arteriole smooth muscle cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa Y, Saino T, Matsuura M, Satoh Y
  • 学会等名: The 52nd American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Effect of PARs on [Ca2+]i dynamics of sympathetic ganglia of rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y-I, Saino T, Miura H
  • 学会等名: The 52nd American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: The Moscone Center, San Francisco
• [学会発表] Effects of protease-activated receptors (PARs) on intracellular calcium dynamics of acinar cells in rat lachrimal glands. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Saino T, Kimura K, Kamada Y, Kurosaka D, Satoh Y
  • 学会等名: The 52nd American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: The Moscone Center, San Francisco
• [学会発表] 涙腺腺房細胞におけるプロテアーゼ活性化型受容体の発現とその機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 及川 誠、齋野朝幸、黒坂大次郎、佐藤洋一
  • 学会等名: 日本解剖学会 第58回 東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 山形大学
• [学会発表] Protease-activated receptor 2 performs the protein secretion through the phosphorylation of CAMK II in rat parotid gland acinar cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Saino T, Eileen L. Watson, Satoh Y
  • 学会等名: The 52nd American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: The Moscone Center, San Francisco
• [学会発表] Protease-activated receptor 2 performs the protein secretion through the phosphorylation of CAMK II in rat parotid gland acinar cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saino T, Eileen L. Watson, Satoh Y
  • 学会等名: The 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 血管細動脈の多様性：カルシウムイメージング法による検証 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋野朝幸、枡一毅、松浦誠、佐藤洋一
  • 学会等名: 第37回 日本微小循環学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 耳下腺における細胞内カルシウム動態を指標としたプロテアーゼ活性化型受容体２の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋野朝幸、Watson Eileen、佐藤洋一
  • 学会等名: 第117回 日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 甲府
• [学会発表] トーリック眼内レンズの術後眼内回旋量の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽良陽、木村桂、及川誠、村井憲一、黒坂大次郎
  • 学会等名: 第26回JSCRS学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 角膜移植抜糸前後の角膜前後面屈折値の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村桂、工藤利子、江川勲、石川陽平、横山大輔、黒坂大次郎
  • 学会等名: 第11回東北屈折矯正研究会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] ATP受容体刺激による涙腺腺房細胞の細胞内Ca2+濃度上昇はP2Y受容体が主である (2011)
  • 著者名/発表者名: 鎌田有紀、齋野朝幸、黒坂大次郎、佐藤洋一
  • 学会等名: 日本解剖学会第57回東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 利尿剤であるspironolactoneのラット精巣細動脈における細胞内Ca2+濃度([Ca2+]i)上昇機構の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉川靖則、齋野朝幸、松浦誠、佐藤洋一
  • 学会等名: 日本解剖学会第57回東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] ATP受容体刺激による涙腺腺房細胞の細胞内Ca2+濃度上昇はP2Y受容体が主である (2011)
  • 著者名/発表者名: 鎌田有紀、齋野朝幸、黒坂大次郎、佐藤洋一
  • 学会等名: 日本解剖学会 第57回 東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 角膜移植抜糸前後の角膜前後面屈折値の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村 桂、工藤 利子、江川 勲、石川 陽平、横山 大輔、黒坂 大次郎
  • 学会等名: 第11回 東北屈折矯正研究会
  • 発表場所: 盛岡
• [図書] カルシウムイメージング技術の基礎(日本組織細胞化学会編組織細胞化学2011) (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤洋一,齋野朝幸,阿久津仁美