標的指向性・光感受性リポソームの薬物動態解析

• 研究課題/領域番号: 23592604
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 橋田 徳康 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30456959)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 眼免疫学 / リポソーム / ドラッグデリバリーシステム / 炎症 / ぶどう膜炎 / 光感受性 / ドラッグデリバリー / ベルテポルフィン

研究概要

ベルテポルフィンを光感受性物質とした標的指向性・光感受性リポソームの作成を行った。532nm、698nmのレーザー照射で破壊され,さらに抗癌剤であるシスプラチン(CDDP)を内包したリポソームはレーザー照射によりCDDPを放出することを明らかにした。正常マウスでの急性毒性試験では、血球系および肝酵素の異常を認めなかった。Colon26細胞を用いたin vitroの系及び、担癌マウスモデルにおける検証で光照射群で強い癌細胞増殖抑制効果を得た。標的指向性・光感受性リポソームは、細胞毒性を起こすことなく安全性を高めた効率の良優れたドラッグデリバリーシステムを持つ薬物に成りうる可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] MAPK activation in mature cataract associated with Noonan syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashida N, Ping X, Nishida K.
  • 雑誌名: BMC Ophthalmol. 巻: 13 号: 1 ページ: 70-70
  • DOI: 10.1186/1471-2415-13-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained delivery of a HIF-1 antagonist for ocular neovascularization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwase T, Fu J, Yoshida T, Muramatsu D, Miki A, Hashida N, Lu L, Oveson B, Lima e Silva R, Seidel C, Yang M, Connelly S, Shen J, Han B, Wu M, Semenza GL, Hanes J, Campochiaro PA.
  • 雑誌名: J Control Release. 巻: 172 号: 3 ページ: 625-633
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2013.10.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical Pazopanib Blocks VEGF-Induced Vascular Leakage and Neovascularization in the Mouse Retina but is ineffective in the Rabbit. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Iwase, Brian C. Oveson, Noriyasu Hashida, Raquel Lima e Silva, Jikui Shen, Achim H.Krauss, David C. Gale, Peter Adamson, Peter A. Campochiaro.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 54 号: 1 ページ: 503-511
  • DOI: 10.1167/iovs.12-10473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression Analysis of Cytokine and Chemokine Genes during the Natural Course of Murine Experimental Autoimmune Uveoretinitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriyasu Hashida, Nobuyuki Ohguro, Kohji Nishida.
  • 雑誌名: ISRN inflammation 巻: 2012 ページ: 471617-471617
  • DOI: 10.5402/2012/471617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and Complications of Intravitreal Rituximab Injection for Treating Primary Vitreoretinal Lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriyasu Hashida, Nobuyuki Ohguro, Kohji Nishida.
  • 雑誌名: Translational Vision Science & Technology 巻: 1 号: 3 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1167/tvst.1.3.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Interleukin-6 Receptor Antibody Therapy-Induced Retinopathy in a Patient with Rheumatoid Arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Asumi Tada, Noriyasu Hashida, Toshio Tanaka, Kohji Nishida
  • 雑誌名: Case Reports in Rheumatology 巻: 2012 ページ: 270315-270315
  • DOI: 10.1155/2012/270315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fuchs' heterochromic iridocyclitis associated with ocular toxocariasis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashida N, Ohguro N, Maruyama H.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: 55 ページ: 76-78
  • NAID: 10029020695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anterior segment optical coherence tomography findings of presumed intraocular tuberculosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashida N, Terubayashi A, Ohguro N.
  • 雑誌名: Cutan Ocul Toxicol. 巻: 30 ページ: 75-77
  • 査読あり
• [学会発表] 加齢性黄斑変性症患者に対する白内障手術による視機能関連QOLの変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪井孝太郎、橋田徳康、五味文、西田幸二
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] EFFICACY OF SYSTEMIC RITUXIMAB INJECTION FOR TREATING PRIMARY OCULAR ADNEXAL MALT LYMPHOMA (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriyasu Hashida, Kenji Matsushita, Kohji Nishida
  • 学会等名: ARVO2013
  • 発表場所: Seatle Convention Center（米国）
• [学会発表] 強膜炎の前眼部光干渉断層計所見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋田 徳康、中井 慶、西田 幸二
  • 学会等名: フォーサム・イン大阪
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] 眼窩原発MALTリンパ腫の前眼部光干渉断層計所見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋田 徳康、松下賢治、森本 壮、西田 幸二
  • 学会等名: 臨床眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] In vivo Targeting of Sialyl-Lewis X Conjugated Liposome to Inflamed Site. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriyasu Hashida
  • 学会等名: APAO 2012 in Busan
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] High-Efficacy Site-Directed Drug Delivery System Using Sialyl-Lewis X Conjugated Liposome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriyasu Hashida, Kohji Nishida
  • 学会等名: The 1st Forum of Harvard-Osaka-Xiamen Universities: Regenerative Medicine and Ocular Surface Disease (FHOX)
  • 発表場所: Xiamen, China
  • 招待講演
• [学会発表] New Therapeutics for Inflammatory Eye Disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriyasu Hashida
  • 学会等名: The 8th International Symposium of Ophthalmology - Hong Kong
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 招待講演
• [学会発表] EXPRESSION ANALYSIS OF MICRORNA DURING DEVELOPMENT OF MURINE EXPERIMENTAL AUTOIMMUNE UVEORETINITIS. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashida N, Nishida K.
  • 学会等名: ARVO 2011 Annual meeting
  • 発表場所: Fort Lauderdale、USA
• [学会発表] 実験的自己免疫性ぶどう膜炎におけるmicroRNAの経時的発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋田 徳康、 西田 幸二
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 眼科クオリファイ 13ぶどう膜炎を斬る! (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋田徳康
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 遺伝子疾患Mook 23臨床・創薬利用が見えてきたmicroRNA 11.眼科領域におけるmiRNA (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋田徳康
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 株式会社メディカルドゥ
• [図書] 特集●目が赤い ぶどう膜炎 Uveitis (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋田徳康、大黒伸行
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メディカル葵出版
• [産業財産権] 「薬剤ナノ粒子を分散した水分散液の製造法およびその利用」 (2012)
  • 発明者名: 馬場耕一, 西田幸二, 橋田徳康
  • 権利者名: 馬場耕一, 西田幸二, 橋田徳康
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-099285
  • 出願年月日: 2012-04-24