マクロファージを標的とした新しい眼炎症疾患に対する治療

• 研究課題/領域番号: 23592613
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 東北大学 (2012-2013); 京都府立医科大学 (2011)
• 研究代表者: 丸山 和一 東北大学, 大学病院, 講師 (10433244)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アポトーシス / マクロファージ / リンパ管 / 炎症 / リンパ管新生 / 角膜移植

研究概要

C57BL/6, ICRマウスの腹腔内より採取したマクロファージを培養し、低分子化合物にて刺激をしたところ、マクロファージからの炎症性サイトカインの産生が抑制することが出来た。特にマクロファージをリポポリサッカライド（LPS）とIFN-γにて刺激を行った細胞群のTNF-alpha産生を劇的に抑制することが出来た。本化合物は局所での投与を目標として研究を開始したため、マウス角膜縫合モデルに対して結膜投与したところ、投与後翌日から角膜の浮腫が出現し、その後眼内炎症がコントロールと比較して悪化したため腹腔内投与に変更した。その結果わずかであるがコントロール群と比較してリンパ管新生は抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] The VEGF-C/VEGFR3 signaling pathway contributes to resolving chronic skin inflammation by activating lymphatic vessel function (2014)
  • 著者名/発表者名: Hagura A, Asai J, Maruyama K, Takenaka H, Kinoshita S, Katoh N
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 73(2) ページ: 1135-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRIG1 inhibits STAT3-dependent inflammation to maintain corneal homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Hamuro J, Takaishi M, Simmons S, Maruyama K, Zaffalon A, Bentley AJ, Kawasaki S, Nagata-Takaoka M, Fullwood NJ, Itami S, Sano S, Ishii M, Barrandon Y, Kinoshita S
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 124(1) ページ: 385-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age Differences in Sarcoidosis Patients with Posterior Ocular Lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Maruyama K, Sugita S, Fukuchi U, Terada Y, Ishizuka A, Nakazawa T, Mochizuki M, Kinoshita S
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Nrf2 in oxidative stress-induced retinal ganglion cell death (2013)
  • 著者名/発表者名: Himori N, Yamamoto K, Maruyama K, Ryu M, Taguchi K, Yamamoto M, Nakazawa T
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 127(5) ページ: 669-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Waveform analysis of ocular blood flow and the early detection of normal tension glaucoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiga Y, Omodaka K, Kunikata H, Ryu M, Yokoyama Y, Tsuda S, Asano T, Maekawa S, Maruyama K, Nakazawa T
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 54(12) ページ: 7699-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraocular Invasion of Adult T-Cell Leukemia Cells without Systemic Symptoms after Cataract Surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Nagata K, Kojima K, Inaba T, Sugita S, Mochizuki M, Kinoshita S
  • 雑誌名: Case Report in Ophthalmology 巻: 4(3) ページ: 252-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simulated Visual Field Produced from Macular RNFLT Data in Patient with Glaucoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Omodaka K, Maruyama K, Yamaguchi T, Himori N, Shiga Y, Ryu M, Kunikata H, Nakazawa T
  • 雑誌名: Current Eye Research 巻: 38(11) ページ: 1133-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of a Comprehensive Polymerase Chain Reaction System for Diagnosis of Ocular Infectious Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Ogawa M, Shimizu N, Morio T, Ohguro N, Nakai K, Maruyama K, Nagata K, Takeda A, Usui Y, Sonoda KH, Takeuchi M, Mochizuki M
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 120(9) ページ: 1761-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a new strategy of visual field test for macular dysfunction in patients with open angle glaucoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Omodaka K, Kunimatsu S, Ryu M, Shiga Y, Tsuda S, Yokoyama Y, Watanabe R, Takahashi H, Maruyama K, Kunikata H, Nakazawa T
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 57(5) ページ: 457-62
  • NAID: 10031201478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel anti(lymph)angiogenic treatment strategies for corneal and ocular surface diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Bock F, Maruyama K, Regenfuss B, Hos D, Steven P, Heindl LM, Cursiefen C
  • 雑誌名: Prog Retin Eye Res 巻: 34 ページ: 89-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] EphrinB2-EphB4 Signals Regulate Formation and Maintenance of Funnel-Shaped Valves in Corneal Lymphatic Capillaries (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuta H, Fukushima Y, Maruyama K, Hirashima M, Nishida K, Nishikawa S, Uemura A
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 54(6) ページ: 4102-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of Tetraspanin CD9 Diminishes Lymphangiogenesis in Vivo and in Vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Takeda Y, Maruyama K, Yokosaki Y, Tsujino K, Tetsumoto S, Kuhara H, Nakanishi K, Otani Y, Jin Y, Kohmo S, Hirata H, Takahashi R, Suzuki M, Inoue K, Nagatomo I, Goya S, Kijima T, Kumagai T, Tachibana I, Kawase I, Kumanogoh A
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288(4) ページ: 2118-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel anti(lymph)angiogenic treatment strategies for corneal and ocular surface diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bock F, Maruyama K, Regenfuss B, Hos D, Steven P, Heindl LM, Cursiefen C.
  • 雑誌名: Prog Retin Eye Res 巻: 34 ページ: 89-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of Tetraspanin CD9 Diminishes Lymphangiogenesis in Vivo and in Vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Takeda Y, Maruyama K, Yokosaki Y, Tsujino K, Tetsumoto S, Kuhara H, Nakanishi K, Otani Y, Jin Y, Kohmo S, Hirata H, Takahashi R, Suzuki M, Inoue K, Nagatomo I, Goya S, Kijima T, Kumagai T, Tachibana I, Kawase I, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 2118-2131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Nrf2 in oxidative stress-induced retinal ganglion cell death (2013)
  • 著者名/発表者名: Himori N, Yamamoto K, Maruyama K, Ryu M, Taguchi K, Yamamoto M, Nakazawa T.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 127 号: 5 ページ: 669-680
  • DOI: 10.1111/jnc.12325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraocular Invasion of Adult T-Cell Leukemia Cells without Systemic Symptoms after Cataract Surgery. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Nagata K, Kojima K, Inaba T, Sugita S, Mochizuki M, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Case Report in Ophthalmology 巻: 4 ページ: 252-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of tetraspanin CD9 diminishes lymphangiogenesis in vivo and in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Takeda Y, Maruyama K, etc
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 号: 4 ページ: 2118-2131
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.424291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel anti(lymph)angiogenic treatment strategies for corneal and ocular surface diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bock F, Maruyama K, Regenfuss B, Hos D, Steven P, Heindl LM, Cursiefen C.
  • 雑誌名: Prog Retin Eye Res. 巻: in press ページ: 89-124
  • DOI: 10.1016/j.preteyeres.2013.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forskolin Modifies Retinal Vascular Development in Mrp4-knockout Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya W, Kusuhara S, Hayashibe K, Maruyama K, Kusuhara H, Tagami M, Schuetz JD, Negi A
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53(13) ページ: 8029-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical simvastatin accelerates wound healing in diabetes by enhancing angiogenesis and lymphangiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Asai J, Takenaka H, Hirakawa S, Sakabe J, Hagura A, Kishimoto S, Maruyama K, Kajiya K, Kinoshita S, Tokura Y, Katoh N
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181(6) ページ: 2217-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CD4/CD8 ratio in vitreous fluid is of high diagnostic value in sarcoidosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Maruyama K, Inaba T, Nagata K, Yasuhara T, Yoneda K, Sugita S, Mochizuki M, Kinoshita S
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 119(11) ページ: 2386-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunosuppressive properties of regulatory T cells generated by incubation of peripheral blood mononuclear cells with supernatants of human RPE cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai A, Sugita S, Kawazoe Y, Horie S, Yamada Y, Keino H, Maruyama K, Mochizuki M
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53(11) ページ: 7299-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary intraocular large B cell lymphoma with plasmacytic differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Inaba T, Nagata K, Maruyama K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96(4) ページ: 399-400
  • NAID: 10031126728
  • 査読あり
• [雑誌論文] The maintenance of lymphatic vessel in the cornea is dependent on the presence of macrophage (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Nakazawa T, Cursiefen C, Maruyama Y, Rooijen N, D'Amore P, Kinoshita S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53(6) ページ: 3145-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous Analysis of Multiple Cytokines in the Vitreous of Patient with Sarcoid Uveitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Maruyama K, Uno K, Shinomiya K, Yoneda K, Hamuro J, Sugita S, Yoshimura T, Sonoda KH, Mochizuki M, Kinoshita S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53(7) ページ: 3827-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat treatment of retinal pigment epithelium induces production of elastic lamina components and antiangiogenic activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiyama E, Saint-Geniez M, Yoneda K, Hisatomi T, Nakao S, Walshe TE, Maruyama K, Hafezi-Moghadam A, Miller JW, Kinoshita S, D'Amore PA
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 26(2) ページ: 567-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] The maintenance of lymphatic vessels in the cornea is dependent on the presence of macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Nakazawa T, Cursiefen C, Maruyama Y, Van Rooijen N, D'Amore PA, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 53 号: 6 ページ: 3145-3153
  • DOI: 10.1167/iovs.11-8010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical simvastatin accelerates wound healing in diabetes by enhancing angiogenesis and lymphangiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Asai
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 181 号: 6 ページ: 2217-2224
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.08.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] The maintenance of lymphatic vessel in the cornea is dependent on the presence of macrophage (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Nakazawa T, Cursiefen C, Maruyama Y, Rooijen N, D'Amore P, Kinoshita S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon treatment possibly induced endogenous mycotic endophthalmitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Cho Y, Maruyama K, Sugita S, Mochizuki M, Kinoshita S
  • 雑誌名: J Clinic Experimental Ophthalmol 巻: 2 ページ: 193-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombospondin 1 inhibits inflammatory lymphangiogenesis by CD36 ligation on monocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Cursiefen C, Maruyama K, Bock F, Saban D, Sadrai Z, Lawler J, Dana R, Masli S
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208(5) ページ: 1083-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of phagocytic cells in retinal disorders using amphiphilic poly(γ-glutamic acid) nanoparticles containing dexamethasone (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryu M, Nakazawa T, Akagi T, Tanaka T, Watanabe R, Yasuda M, Himori N, Maruyama K, Yamashita T, Abe T, Akashi M, Nishida K
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 151(1) ページ: 65-73
  • 査読あり
• [学会発表] Corneal Endothelial Cell Density and Filtration Surgery in Patients with Posner-Schlossman Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Maruyama Y, Kato Y, Maruyama Y, Mori K, Ueno M, Ikeda Y, Kinoshita S
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Useful Diagnostic Tool for Progressive Visual Acuity Decrease in Glaucoma Patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Yabana T, Omodaka K, Takahashi M, Himori N, Ryu M, Maruyama K, Nakazawa T
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] The Comparison of Podoplanin Expression Between Choroidal and Conjunctival Melanoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Usui Y, Ueda S, Maruyama Y, Goto H, Nakazawa T
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Vogt-小柳-原田病と類似したAPMPPEの2例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本清香、丸山和一、國方彦志、阿部俊明、中澤徹
  • 学会等名: 第67回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京 (一般講演)
• [学会発表] 眼サルコイドーシスと裂孔原性網膜剥離における網膜生検組織の比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永田健児、丸山和一、米田一仁、畑中宏樹、江石義信、木下茂
  • 学会等名: 第67回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京 (一般講演)
• [学会発表] 線維柱帯切除後の濾過胞における経時的結膜血管面積の定量化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅野俊文、津田聡、國分太貴、横山悠、面高宗子、渡邉亮、劉孟林、国松志保、高橋秀肇、丸山和一、中澤徹
  • 学会等名: 第67回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京 (学術展示)
• [学会発表] 眼内炎症性疾患の硝子体細胞解析について (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一、稲葉亨、清水愛、國方彦志、木下茂、中澤徹
  • 学会等名: 第67回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京 (一般講演)
• [学会発表] ラット視神経切断後早期の電気生理学・分子生物学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 雪田昌克、面高宗子、丸山和一、町田繁樹、中澤徹
  • 学会等名: 第24回日本緑内障学会
  • 発表場所: 東京 (ポスター発表)
• [学会発表] 東北大学病院における毛様体光凝固術の術後成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 多田麻子、国松志保、丸山和一、高橋秀肇、劉孟林、渡邉亮、檜森紀子、横山悠、津田聡、志賀由己浩、中澤徹
  • 学会等名: 第24回日本緑内障学会
  • 発表場所: 東京 (ポスター発表)
• [学会発表] 視神経挫滅モデルにおけるROCK阻害薬K-115の神経保護効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本耕太郎、丸山和一、檜森紀子、中澤徹
  • 学会等名: 第24回日本緑内障学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Correlation of cytokines in the aqueous humor and functional prognosis of the bleb after trabeculectomy(濾過胞の生存に関与する前房水サイトカインの検討) (2013)
  • 著者名/発表者名: 國分太貴、津田聡、安田正幸、清水愛、横山悠、渡邉亮、劉孟林、国松志保、丸山和一、中澤徹
  • 学会等名: 第24回日本緑内障学会
  • 発表場所: 東京 (English Session)
• [学会発表] 難治性ポスナーシュロスマン症候群における観血的治療症例の特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一、丸山悠子、森和彦、劉孟林、国松志保、木下茂、中澤徹
  • 学会等名: 第24回日本緑内障学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ウィルス性ぶどう膜炎における硝子体細胞解析について (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一、稲葉亨、國方彦志、望月學、木下茂、中澤徹
  • 学会等名: 第47回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] マウス視神経挫滅モデルにおけるNrf2活性剤の神経保護効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 檜森紀子、丸山和一、山本耕太郎、田口恵子、劉孟林、山本雅之、中澤徹
  • 学会等名: 第13回抗加齢医学学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] エリスロポエチンノックアウトマウスを用いた網膜・視神経の組織学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田正幸、劉孟林、田中佑治、檜森紀子、面高宗子、横山悠、雪田昌克、津田聡、丸山和一、山本雅之、中澤徹
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] he Comparison of Podoplanin Expression Between Choroidal and Conjunctival Melanoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Usui Y, Ueda S, Maruyama Y, Goto H, Nakazawa T.
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2013, Annual meeting,
  • 発表場所: Seattle, U.S.A
• [学会発表] The Comparison of T-Cell Population in Uveitis Vitreous Fluid. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K.
  • 学会等名: American Academy of Ophthalmology（AAO）2013, Annual meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA,
• [学会発表] The CD4/CD8 ratio in vitreous fluid (VLF) is of high diagnostic value as same as bronchoalveolar lavage fluid (BALF) in sarcoidosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K
  • 学会等名: International Ophthalmology Symposium at Seoul National University Hospital
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] ウィルス性ぶどう膜炎における硝子体細胞解析について (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一、稲葉亨、國方彦志、望月學、木下茂、中澤徹
  • 学会等名: 第47回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] 眼内炎症性疾患の硝子体細胞解析について (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一、稲葉亨、清水愛、國方彦志、木下茂、中澤徹
  • 学会等名: 第67回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cytokine Levels In The Vitreous Fluid Of Patients With Ocular Sarcoidosis And Patients With Diabetic Retinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Maruyama K, Yoneda K, Yoshimura T, Sonoda K-H, Kinoshita S
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Ft. Lauderdale, U.S.A
• [学会発表] Suppression Of Corneal Lymphangiogenesis And Rejection Reaction After Corneal Transplantation By Using An Anti-podoplanin Antibody (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Y, Maruyama K, Kato Y, Kinoshita S
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Ft. Lauderdale, U.S.A
• [学会発表] Suppression of Corenal Lymphangiogenesis and Rejection Reaction after Corneal Transplantation by Using an Anti-podoplanin antibody (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Maruyama Y, Kato Y, Kerjaschki D, Kinoshita S
  • 学会等名: Molecular Mechanisms in Lymphatic Function and Disease
  • 発表場所: Ventura CA (Gordon research conference)
• [学会発表] Suppression of lymphangiogenesis and rejection reaction after corneal transplantation by using an anti-podoplanin antibody (PMab-1) (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Maruyama Y, Kato Y, Kinoshita S
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Ft. Lauderdale, U.S.A
• [学会発表] Podoplanin制御による角膜リンパ管新生と角膜移植後拒絶反応の抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸山悠子、丸山和一、加藤幸成、木下茂
  • 学会等名: 第１１６回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Supression of Corneal Lymphangiogenesis and Rejection Reaction after Corneal Transplantation by Using and Anti-Podoplanin antibody (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Maruyama Y, Kato Y, Kerjaschki D, Kinoshita S
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Molecular Mechanism in Lymphatic Function and Disease
  • 発表場所: Ventura CA, USA
• [図書] ぶどう膜炎を斬る．専門医のための眼科診療クオリファイ 内因性ぶどう膜炎 Posner-Schlossman症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一
  • 出版者: 中山書店