レチノイドを用いた眼炎症疾患における視神経、神経網膜保護の試み

• 研究課題/領域番号: 23592615
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 慶野 博 杏林大学, 医学部, 准教授 (90328211)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 視神経炎 / レチノイド / 自己免疫

研究概要

本課題では難治性視神経炎の動物モデルとして知られるマウス実験的自己免疫性視神経炎(EAON)を用いて、近年新たな免疫調節分子として注目されているレチノイン酸を用いてレチノイドの炎症抑制効果と作用機序について検討を行った。その結果、 EAON誘導期からレチノイン酸を投与した群では、対照群(基剤投与群)に比べて病理組織学的視神経炎スコアが有意に低下し、さらに、所属リンパ節細胞の培養上精中のIFN-γ、IL-17などの炎症性サイトカインの産生が有意に抑制されていた。これらの結果から炎症性視神経疾患に対するレチノイン酸の炎症抑制効果が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Retinoic acid receptor stimulation ameliorates experimental autoimmune optic neuritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Watanabe T, Sato Y, Shudo K, Kitaoka Y, Harada T, Okada AA
  • 雑誌名: Clin Experiment Ophthalmol 巻: 43 号: 6 ページ: 558-567
  • DOI: 10.1111/ceo.12308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behçet's disease ocular attack score 24: evaluation of ocular disease activity before and after initiation of infliximab. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaburaki T, Namba K, Sonoda KH, Kezuka T, Keino H, Fukuhara T, Kamoi K, Nakai K, Mizuki N, Ohguro N; Ocular Behçet Disease Research Group of Japan
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 58(2) 号: 2 ページ: 120-130
  • DOI: 10.1007/s10384-013-0294-0
  • NAID: 40020019721
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of IL-22- and TNF-α-producing Th22 cells in uveitis patients with Behcet's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Kawazoe Y, Imai A, Kawaguchi T, Horie S, Keino H, Takahashi M, Mochizuki M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 ページ: 5799-808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced depth imaging optical coherence tomography of the choroid in recurrent unilateral posterior scleritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Taki W, Keino H, Watanabe T, Okada AA
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 251 号: 3 ページ: 1003-1004
  • DOI: 10.1007/s00417-012-1972-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced depth imaging optical coherence tomography of the choroid in new-onset acute posterior scleritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirukawa K, Keino H, Watanabe T, Okada AA
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 251 号: 9 ページ: 2273-2275
  • DOI: 10.1007/s00417-013-2265-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of IL-22- and TNF-α-producing Th22 cells in uveitis patients with Behcet's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Kawazoe Y, Imai A, Kawaguchi T, Horie S, Keino H, Takahashi M, Mochizuki M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 11 ページ: 5799-5808
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunosuppressive properties of regulatory T cells generated by incubation of peripheral blood mononuclear cells with supernatants of human RPE cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai A, Sugita S, Kawazoe Y, Horie S, Yamada Y, Keino H, Maruyama K, Mochizuki M.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 号: 11 ページ: 7299-7309
  • DOI: 10.1167/iovs.12-10182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exudative retinal astrocytic hamartoma diagnosed and treated with pars plana vitrectomy and intravitreal bevacizumab (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Keino H, Hirakata A, Okada AA, Terado Y
  • 雑誌名: Eye 巻: 26 号: 9 ページ: 1272-1273
  • DOI: 10.1038/eye.2012.124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced depth imaging optical coherence tomography of the choroid in Vogt-Koyanagi-Harada disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Keino H, Okada AA, Watanabe T, Taki W, Inoue M, Hirakata A.
  • 雑誌名: Retina 巻: 32 号: 10 ページ: 2061-2069
  • DOI: 10.1097/iae.0b013e318256205a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid from retinal pigment epithelium induces T regulatory cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawazoe Y, Sugita S, Keino H, Yamada Y, Imai A, Horie S, Mochizuki M
  • 雑誌名: Exp Eye Res 巻: 94 号: 1 ページ: 32-40
  • DOI: 10.1016/j.exer.2011.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of infliximab on gene expression profiling in Behcet’s disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Watanabe T, Taki W, Okada AA.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 号: 10 ページ: 7681-7686
  • DOI: 10.1167/iovs.11-7999
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased ocular inflammatory attacks and background retinal and disc vascular leakage in patients with Behcet’s disease on infliximab therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Okada AA, WatanabeT, Taki W.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 95 ページ: 1245-1250
  • 査読あり
• [雑誌論文] クオンティフェロン(QFT)は結核性眼炎症疾患の診断に有効か？ (2011)
  • 著者名/発表者名: 慶野 博
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 28 ページ: 1001-1003
• [雑誌論文] 眼炎症性疾患と生物製剤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 慶野 博
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: 65 ページ: 372-375
• [学会発表] Retinoic acid receptor-alpha/beta-specific ligand Am80 ameliorates optic neuritis in mice with experimental autoimmune encephalomyelitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Sato Y, Okada AA
  • 学会等名: Federation of Clinical Immunology Societies (FOCIS)
  • 発表場所: Boston USA
• [学会発表] 難治性眼炎症疾患に対するFoxp3陽性制御性T細胞による免疫抑制療法の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 難治性眼炎症疾患に対するFoxp3陽性制御性T細胞による免疫抑制療法の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 慶野 博
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Evaluation of choroidal thickness in Vogt-Koyanagi-Harada disease andSympathetic Ophthalmia by enhanced depth imaging - OCT (EDI-OCT) (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Keino
  • 学会等名: 8 th International Workshop on Vogt-Koyanagi-Harada disease and sympathetic ophthalmia
  • 発表場所: Kaohsiung, Taiwan
• [学会発表] IL-2/IL-2 Ab complex plus rapamycin ameliorate experimental autoimmune uveoretinitis associated with expansion of CD4+Foxp3+ regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Keino, Yasuhiko Sato, and Annabelle A Okada
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Seattle WA, USA
• [学会発表] Retinoic acid receptor-α/β-specific ligand Am80 ameliorates optic neuritis in mice with experimental autoimmune encephalomyelitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Keino, Yasuhiko Sato, Annabelle A Okada
  • 学会等名: Federation of Clinical Immunology Societies
  • 発表場所: Boston MA, USA
• [学会発表] 杏林アイセンターにおける小児および若年者のぶどう膜炎の統計 (2013)
  • 著者名/発表者名: 慶野博、中島史絵、渡辺交世、瀧和歌子、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第67回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 網膜動静脈閉塞症に対してステロイドパルス療法が奏功したSLE網膜症の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 肥留川京子、慶野博、渡辺交世、瀧和歌子、平形明人、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第46回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] インフリキシマブ長期投与ベーチェット病患者の蛍光眼底造影像の推移 (2012)
  • 著者名/発表者名: 慶野博、渡辺交世、瀧和歌子、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第46回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] インフリキシマブ治療を導入した若年性ベーチェット病ぶどう膜網膜炎の2症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡辺交世、慶野博、瀧和歌子、越前成旭、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] シンポジウム12眼炎症疾患のメカニズム最前線レチノイドによる眼炎症性疾患の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] レチノイドによる眼炎症性疾患の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 慶野 博
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] EDI-OCTを用いた交感性眼炎回復期の脈絡膜厚の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 慶野博、渡辺交世、瀧 和歌子、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 病診連携から考えるぶどう膜炎の診断と治療、合併症（続発緑内障）への対応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 学会等名: 調布市眼科医会学術講演会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effect of infliximab on inflammation-related gene expression in Behcet's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Keino H
  • 学会等名: IOIS
  • 発表場所: Goa India
• [学会発表] EDI-OCTを用いた原田病回復期の脈絡膜厚の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 慶野博、渡辺交世、中山真紀子、瀧和歌子、岡田アナベルあやめ
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effect of infliximab on inflammation-related gene expression in Behcet's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Keino H
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Bevacizumab硝子体注射により新生血管の退縮がみられた転移性虹彩腫瘍の1例. (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島史絵、慶野博、渡邊交世、瀧和歌子、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Application of research tools in clinical disease Effect of infliximab on inflammation-related gene expression in Behcet’s disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Keino
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会 ARVO/JOS(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Enhanced depth imaging optical coherence tomography of the choroid in new-onset acute Vogt-Koyanagi-Harada disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Keino H, Watanabe T, Inoue M, Hirakata A, Okada AA.
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Ft. Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] 原田病における脈絡膜厚の長期経過. (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山真紀子、慶野 博、渡邊交世、瀧和歌子、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第45回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] EDI-OCTを用いた片眼性後部強膜炎の脈絡膜厚の評価. (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀧和歌子、慶野博、渡辺交世、伊東真知子、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第45回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 結節性硬化症に合併した網膜腫瘍に網膜生検を施行した一例. (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山真紀子、平形明人、慶野博、柴田朋宏、寺戸雄一、藤野節、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 眼炎症疾患に伴う黄斑浮腫に対する炭酸脱水素酵素阻害剤内服投与の有効性の再考. (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺交世、慶野博、瀧和歌子、越前成旭、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] EDI-OCTを用いた原田病回復期の脈絡膜厚の評価. (2011)
  • 著者名/発表者名: 慶野博、渡辺交世、中山真紀子、瀧和歌子、岡田アナベルあやめ.
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Oral administration of retinoic acid receptor-a/b specific ligand, Am80 suppresses experimental autoimmune uveoretinitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Oral administration of retinoic acid receptor-α/β specific ligand, Am80 suppresses experimental autoimmune uveoretinitis
  • 学会等名: The Asia Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012
  • 発表場所: 東京
• [図書] Monthly Book OCULISTA No.5ぶどう膜炎外来診療ぶどう膜炎の眼科検査所見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 出版者: 全日本病院出版会
• [図書] Monthly Book OCULISTA No.5 ぶどう膜炎 外来診療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 慶野 博
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 全日本病院出版会
• [図書] 眼科疾患ビジュアルブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 慶野 博
  • 総ページ数: 19
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社
• [図書] 眼科臨床エキスパート 所見から考えるぶどう膜炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 慶野 博
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 眼科疾患最新の治療2013-2015 (2013)
  • 著者名/発表者名: 慶野 博
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 眼科診療のピットフォール (2013)
  • 著者名/発表者名: 慶野 博
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] 分子標的治療薬とぶどう膜炎治療専門医のための眼科診療クオリファイ13ぶどう膜炎を斬る (2012)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 出版者: 中山書店
• [図書] リウマチから学ぶ各種TNF阻害治療薬の使い方とぶどう膜炎への応用専門医のための眼科診療クオリファイ13ぶどう膜炎を斬る (2012)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 出版者: 中山書店
• [図書] ぶどう膜炎診療の話題Vogt-小柳-原田病の画像診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 慶野博
  • 出版者: Ophthalmic Foresight (vol17 No3)
• [図書] 専門医のための眼科診療クオリファイ 13 ぶどう膜炎を斬る (2012)
  • 著者名/発表者名: 慶野 博
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 眼科疾患ビジュアルブックChapter 8強膜疾患強膜炎、上強膜炎, Chapter 12後眼部疾患・ぶどう膜炎
  • 著者名/発表者名: 慶野博