網膜色素変性症患者から樹立したｉＰＳ細胞の遺伝子治療および病態モデルサルへの移植

• 研究課題/領域番号: 23592616
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 埼玉医科大学 (2013); 慶應義塾大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 吉田 哲 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (00365438)
• 研究分担者: 小沢 洋子 (小澤 洋子) 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90265885)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 網膜色素変性症 / iPS細胞 / 再生医療 / 網膜

研究概要

網膜色素変性症は、網膜の悍体細胞とよばれる光受容細胞が脱落して失明にいたる疾患である。本研究では、ロドプシン遺伝子に変異をもつ網膜色素変性症患者の皮膚細胞からiPS細胞を樹立し、杆体細胞の変性機構の解析と細胞死を抑制する薬剤のスクリーニングを行なった。患者から樹立したiPS細胞を悍体細胞に分化誘導したところ、ロドプシン変異を持たないiPS細胞から分化誘導した悍体細胞と比較して、細胞死の割合が亢進していた。また、ラパマイシンの添加により、ロドプシン変異をもつ悍体細胞の細胞死が抑制されたことから、ラパマイシンを本疾患の患者に投与することにより病状の進行を抑制する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] The use of induced pluripotent stem cells to reveal pathogenic gene mutations and explore treatments for retinitis pigmentosa (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Ozawa Y, Suzuki K, Yuki K, Ohyama M, Akamatsu W, Matsuzaki Y, Shimmura S, Mitani K, Tsubota K, Okano H
  • 雑誌名: Mol. Brain 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective Role of Superoxide Dismutase 1 in Retinal Ganglion Cells and Inner Nuclear layer Cells against N-methyl-D-aspartate -induced cytotoxicity (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki K, Yoshida T, Miyake S, Tsubota K, Ozawa Y
  • 雑誌名: Exp. Eye Res 巻: 115 ページ: 230-238
  • DOI: 10.1016/j.exer.2013.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recovery from diabetes in neonatal mice after a low-dose streptozotocin treatment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kataoka M, Kawamuro Y, Shiraki N, Miki R, Sakano D, Yoshida T, Yasukawa T, Kume K, Kume S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 430 号: 3 ページ: 1103-1108
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective Role of Superoxide Dismutase 1 in Retinal Ganglion Cells and Inner Nuclear layer Cells against N-methyl-D-aspartate -induced cytotoxicity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki K, Yoshida T, Miyake S, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 雑誌名: Exp. Eye Res. 巻: 115 ページ: 230-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fate maps of ventral and dorsal pancreatic progenitor cells in early somite stage mouse embryos. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miki R, Yoshida T, Murata K, Oki S, Kume K, Kume S.
  • 雑誌名: Mech. Dev. 巻: 128 号: 11-12 ページ: 597-609
  • DOI: 10.1016/j.mod.2011.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of stratified squamous epithelial progenitor cells from mouse induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Yasuda M, Miyashita H, Ogawa Y, Yoshida T, Matsuzaki Y, Tsubota K, Okano H, Shimmura S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(12) 号: 12 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0028856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal ganglion cell loss in superoxide dismutase 1-deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuki K, Ozawa Y, Yoshida T, Kurihara T, Hirasawa M, Ozeki N, Shiba D, Noda K, Ishida S, Tsubota K.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 号: 7 ページ: 4143-4150
  • DOI: 10.1167/iovs.10-6294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epiplakin1 marks the cholangiocyte lineage in normal liver and adult progenitors in injured liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo A, Yoshida T, Yasukawa T, Miki R, Ishikawa K, Fujiwara S, Kume K, Kume S
  • 雑誌名: Gene Expr. Patterns 巻: 11(3-4) 号: 3-4 ページ: 255-262
  • DOI: 10.1016/j.gep.2011.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal ganglion cell loss in superoxide dismutase 1-deficiency. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuki K, Ozawa Y, Yoshida T, Kurihara T, Hirasawa M, Ozeki N, Shiba D, Noda K, Ishida S, Tsubota K.
  • 雑誌名: Invest. Ophthal. Vis. Sci. 巻: 52 ページ: 255-262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of stratified squamous epithelial progenitor cells from mouse induced pluripotent stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Yasuda M, Miyshita H, Ogawa Y, Yoshida T, Matsuzaki Y, Tsubota K, Okano H, Shimmura S.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [学会発表] iPS細胞を用いた網膜色素変性症における視細胞の変性機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田哲、小沢洋子、鈴木啓一郎、平林由香、鈴木禎史、小泉春菜、結城賢弥、小林哲郎、大山学、天谷雅行、岡田洋平、赤松和土、松崎有未、三谷幸之介、榛村重人、坪田一男、岡野栄之
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
• [学会発表] iPS細胞を用いた網膜色素変性症における視細胞の変性機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田哲、小沢洋子、鈴木啓一郎、平林由香、鈴木禎史、小泉春菜、結城賢弥、小林哲郎、大山学、天谷雅行、岡田洋平、赤松和土、松崎有未、三谷幸之介、榛村重人、坪田一男、岡野栄之
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] An analysis of the mechanisms of degradation of photoreceptor cells in a retinitis pigmentosa patient using iPS cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsu Yoshida, Yoko Ozawa, Yuka Hirabayashi, Keiichiro Suzuki, Kohnosuke Mitani, Tetsuro Kobayashi, Manabu Ohyama, Masayuki Amagai, Yohei Okada, Wado Akamatsu, Kazuo Tsubota, Shigeto Shimmura, Hideyuki Okano
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 10^<th> annual meeting
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama, Japan
• [学会発表] An analysis of the mechanisms of degradation of photoreceptor cells in a retinitis pigmentosa patient using iPS cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Ozawa Y, Suzuki K, Hirabayashi Y, Suzuki S, Koizumi H, Yuki K, Kobayashi T, Ohyama M, Amagai M, Okada Y, Akamatsu W, Matsuzaki Y, Mitani K, Shimmra S, Tsubota K, Okano H.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR)
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama, Japan.
• [学会発表] A gene therapy for a gene mutation in human iPS cell using helper-dependent adenoviral vector (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Yoshida, H. Koizumi, K. Yuki, Y. Hirabayashi, K. Suzuki, K. Mitani, K. Tsubota, S. Shimmura, Y. Ozawa, H. Okano
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2011, The Future of Eye and Vision Research
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] A gene therapy for a gene mutation in human iPS cell using helper-dependent adenoviral vector.
  • 著者名/発表者名: T. Yoshida, H. Koizumi, K. Yuki, Y. Hirabayashi, K. Suzuki, K. Mitani, ,K. Tsubota, S. Shimmura, Y. Ozawa, H. Okano.
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA.