転写因子Ｃ／ＥＢＰβによる好中球造血・機能制御の解析に基づく敗血症病態の解明

• 研究課題/領域番号: 23592678
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 志馬 伸朗 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (00260795)
• 研究分担者: 平位 秀世 京都大学, 医学研究科, 講師 (50315933)
• 研究協力者: 佐竹 早紀子 京都大学
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 好中球 / 分化/増殖 / C/EBPβ / 造血幹細胞 / 敗血症 / カンジダ / cEBP/β / 感染 / 炎症 / 機能制御 / 文化/増殖 / Ｃ/ＦＢＰ β

研究成果の概要

C/EBPβは細胞成熟や機能維持に働く。感染時には好中球の需要増加に伴い骨髄造血が亢進するが、造血幹細胞レベルの分化・増殖の促進に対するC/EBPβの関与を検討した。カンジダ感染症モデルで、好中球への分化能を保持する細胞集団を5つの集団に分けると、C/EBPβタンパクとリン酸化C/EBPβタンパク双方が全集団で亢進していた。C/EBPβ ノックアウトマウスを用いたモデルで、未分化なHSC、CMPでの細胞周期の活性化とGMPでの細胞数の増加にC/EBPβが必要であった。C/EBPβは緊急時好中球造血において造血幹細胞と顆粒球系前駆細胞の増幅に関与する、造血制御に必要な因子であると結論された。

研究成果

• [雑誌論文] Non-steady-state hematopoiesis regulated by the C/EBPbeta transcription factor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirai H, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: *
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR1-mediated Accumulation of Myeloid Cells in the Liver Microenvironment Promoting Mouse Colon Cancer Metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirai H, et al
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Metastasis 巻: 32 号: 8 ページ: 2245-55
  • DOI: 10.1002/stem.1701
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 敗血症性ショックにおける感染症診断と抗菌治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 志馬伸朗
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 30 ページ: 631-640
• [雑誌論文] Invasive pulmonary aspergillosis in a patient presenting with idiopathic systemic capillary leak syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayama M, Shime N, et al
  • 雑誌名: BMJ Case Rep 巻: May 23 ページ: bcr2014203764-bcr2014203764
  • DOI: 10.1136/bcr-2014-203764
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pilot study of Bifidobacterium breve in neonates undergoing surgery for congenital heart disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umenai T, Shime N, et al
  • 雑誌名: Journal of Intensive Care 巻: 2 ページ: 36-36
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Respiratory rate criteria for pediatric systematic inflammatory response syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Shime N
  • 雑誌名: Pediatr Crit Care Med 巻: 15 号: 2 ページ: 182-182
  • DOI: 10.1097/pcc.0000000000000024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of semi-quantitative scoring of Gram staining or semi-quantitative culture for the diagnosis of ventilator-associated pneumonia: a retrospective comparison with quantitative culture. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Shime N
  • 雑誌名: J Intensive Care 巻: 1 ページ: 2-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCAAT/Enhancer-Binding Protein β Expressed by Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cells Regulates Early B-Cell Lymphopoiesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka S, Miura Y, Yao H, Satake S, Hayashi Y, Tamura A, Hishita T, Ichinohe T, Hirai H, Takaori-Kondo A, Maekawa T
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 32 号: 3 ページ: 730-740
  • DOI: 10.1002/stem.1555
  • 査読あり
• [雑誌論文] 好中球分化異常と疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平位秀世
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 54 ページ: 27-38
  • NAID: 10031196300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic AMP responsive element binding proteins are involved in 'emergency' granulopoiesis through the upregulation of CCAAT/enhancer binding protein β. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirai H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: e54862-e54862
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054862
  • NAID: 120005242481
  • 査読あり
• [雑誌論文] C/EBPβ promotes BCR-ABL-mediated myeloid expansion and leukemic stem cell exhaustion. (2013)
  • 著者名/発表者名: 5. Hayashi Y, Hirai H, Kamio N, Yao H, Yoshioka S, Miura Y, Ashihara E, Fujiyama Y, Tenen DG, Maekawa T.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 27 号: 3 ページ: 619-628
  • DOI: 10.1038/leu.2012.258
  • NAID: 120005466670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and risk factors for mortality in paediatric severe sepsis: results from the national paediatric intensive care registry in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shime N, et al
  • 雑誌名: Intensive Care Med 巻: 38 号: 7 ページ: 1191-7
  • DOI: 10.1007/s00134-012-2550-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] C/EBP is involved in the amplification of early granulocyte precursors during candidemia-induced ‘emergency’ granulopoiesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Satake S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 198 号: 9 ページ: 4546-4555
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current practices for ventilator-associated pneumonia prevention in Japan: a survey study (2012)
  • 著者名/発表者名: Shime N, et al
  • 雑誌名: Chest 巻: 141 ページ: 281-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanically ventilated children with 2009 pandemic influenza A/H1N1: Results from the national pediatric intensive care registry in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Tokuhira N, Shime N, et al
  • 雑誌名: Pediatr Crit Care Med 巻: 13
  • 査読あり
• [雑誌論文] De-escalation of antimicrobials in the treatment of bacteraemia due to antibiotic-sensitive pathogens in immunocompetent patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shime N, Satake S, et al.
  • 雑誌名: nfection 巻: 39 号: 4 ページ: 319-25
  • DOI: 10.1007/s15010-011-0116-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fast-track postoperative care for neonatal cardiac surgery: a single-institute experience (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki Y, Shime N, et al.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 25 号: 3 ページ: 321-9
  • DOI: 10.1007/s00540-011-1130-7
  • NAID: 10029022846
  • 査読あり
• [雑誌論文] De-escalation strategies could be applied to a wide variety of infectious settings (2011)
  • 著者名/発表者名: Shime N
  • 雑誌名: Infection 巻: 40 号: 2 ページ: 229-230
  • DOI: 10.1007/s15010-011-0222-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid automated detection of ABL kinase domain mutations in imatinib-resistant patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, R., Kimura, S., Ashihara, E., Yoshimura, M., Takahashi, N., Wakita, H., Itoh, K., Nishiwaki, K., Suzuki, K., Nagao, R., Yao, H., Hayashi, Y., Satake, S., Hirai, H., Sawada, K-I., Ottmann, O. G., Melo, J. V.
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 312(2) 号: 2 ページ: 228-34
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rakicidin A effectively induces apoptosis in hypoxia adapted Bcr-Abl positive leukemic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Ashihara E, Maekawa T, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 3 ページ: 591-6
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01813.x
  • NAID: 10029291246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth inhibition of imatinib-resistant CML cells with the T315 mutation and hypoxia-adaptation by AV65 。Va novel Wnt/υ-catenin signaling inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagao, R., Ashihara, E., Kimura, S., Strovel, J. W., Yao, H., Takeuchi, M., Tanaka, R., Hayashi, Y., Hirai, H., Padia, J., Strand, K.
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 312(1) 号: 1 ページ: 91-100
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.08.002
  • 査読あり
• [学会発表] 一次知覚神経におけるC/EBPβの発現は炎症性痛覚過敏の成立に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口陽輔、佐々木美佳、山北俊介、松田愛、志馬伸朗ら
  • 学会等名: 第19回日本神経麻酔集中治療学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2015-04-10 – 2015-04-11
• [学会発表] 敗血症性ショック患者における感染症予測スコアの有用性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田浩輔、志馬伸朗、他
  • 学会等名: 第42回日本集中治療医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-09 – 2015-02-11
• [学会発表] C/EBPβによる造血幹細胞制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平位秀世、志馬伸朗、他
  • 学会等名: 第19回造血器腫瘍研究会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2015-01-23 – 2015-01-24
• [学会発表] CCR1-Mediated Formation of Liver Microenvironment for Cancer Metastasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirai H, et al
  • 学会等名: The 56th ASH Annual Meeting in San Francisco
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] 血液培養の正しい取り方と解釈 (2014)
  • 著者名/発表者名: 志馬伸朗
  • 学会等名: 第27回日本外科感染症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] 感染症科医への敗血症ガイドラインの紹介 (2014)
  • 著者名/発表者名: 志馬伸朗
  • 学会等名: 第57回日本感染症学会中日本地方会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] Nosocomial pediatric bacteremia: a single-institute survey. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shime N, Kosaka T, Nakanishi M, Fujita N
  • 学会等名: The 28th. International Congress of Chemotherapy and Infection
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] 転写因子C/EBPbはカンジダ感染後の造血幹細胞・骨髄系前駆細胞の増殖を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村彰広、平位秀世、佐竹早紀子、志馬伸朗、佐和貞治
  • 学会等名: 第87回日本感染症学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 好中球分化異常と疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平位秀世
  • 学会等名: 第75回日本血液学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] Antibiotics in the ICU. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shime N
  • 学会等名: Society of Critical care Medicine, Multiprofessional Critical Care Review Course in Seoul(招待講演)
  • 発表場所: Seoul
• [学会発表] BCR/ABL-Mediated Myeloid Expansion Is Promoted by C/EBPβ, a Regulator of Emergency Granulopoiesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y et al.
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Involvement of C/EBPβ in BCR/ABL-dependent leukemogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y et al.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 感染時の好中球造血において転写因子C/EBPbetaは造血幹細胞・前駆細胞を含む未分化細胞集団の増幅に関与する
  • 著者名/発表者名: 佐竹早紀子、平位秀世、志馬伸朗ら
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Defective mesenchymal stem cells contribute to impaired B cell lymphopoiesis in C/EBPb knockout mice.
  • 著者名/発表者名: Yoshioka S， Miura Y， Yao H， Hayashi Y，Satake S， Hishita T， Hirai H, et al，
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: KYOTO
• [図書] Gas Biology Research in Clinical Practice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shime N, et al. （分担執筆）
  • 総ページ数: 148
  • 出版者: Krager