慢性疼痛時の脊髄モノアミントランスポーター発現変動の解明

• 研究課題/領域番号: 23592733
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 十川 千春 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (10253022)
• 研究分担者: 北山 滋雄 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (80177873) ; 十川 紀夫 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教 (30236153) ; 森田 克也 広島文化学園大学, 看護学部看護学科, 教授 (10116684)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 神経因性疼痛 / トランスポーター / モノアミン / 抗うつ薬 / GABA

研究概要

神経因性疼痛は、神経障害を伴う難治性慢性疼痛のことであるが、その第一選択薬とされている抗うつ薬が、十分に効果を発揮しない場合が少なからずある。その理由として、抗うつ薬のターゲットであるモノアミントランスポーター（MAT）の病態変化に伴った発現変化が挙げられると考え、本研究では、発症機序の異なる種々の神経因性疼痛モデル動物の病態時におけるMAT発現を調べた。その結果、疼痛モデルの違いによって痛みに伴うMATの発現変化が異なることがわかり、病態に伴うMAT発現変化は抗うつ薬の疼痛制御に大きく関わると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Antiallodynic action of 1-(3-(9H-Carbazol-9-yl)-1-propyl)-4-(2-methyoxyphenyl)-4-piperidinol (NNC05-2090), a betaine/GABA transporter inhibitor (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayako Jinzenji, Chiharu Sogawa, Takuya Miyawaki, Xuefang Wen, Dan Yi, Kazumi Ohyama, Shigeo Kitayama, Norio Sogawa, Katsuya Morita
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Science 巻: in press ページ: 0-0
  • NAID: 130004438625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of cepharanthin on cisplatin-induced renal toxicity through metallothionein expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Sogawa, N., Hazehara, Y., Kunitomo, K. Morita, Y., Bupsang, Y., Ohyama, K., Sogawa, C. and Kitayama, S
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 92 号: 12 ページ: 727-732
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.01.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-dependent changes in the susceptibility to thiopental anesthesia in mice: analysis of the relationship to the functional expression of GABA transporter (2012)
  • 著者名/発表者名: Norio Sogawa, Yuri Hazehara, Muneyoshi Kunitomo, Yuya Morita, Bupsang Yoo, Kazumi Ohyama, Chiharu Sogawa and Shigeo Kitayama
  • 雑誌名: Pharmacology, Biochemistry and Behavior 巻: 103 号: 2 ページ: 267-272
  • DOI: 10.1016/j.pbb.2012.08.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory action of antidepressants on mouse betaine/GABA Transporter (BGT1) heterologously expressed in cell cultures (2012)
  • 著者名/発表者名: Gerile, Sogawa, C., Ohyama, K., Masuko, T., Kusama, T., Morita, K., Sogawa, N. and Kitayama, S
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci 巻: 13 号: 3 ページ: 2578-89
  • DOI: 10.3390/ijms13032578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory action of antidepressants on mouse betaine/GABA transporter (BGT1) heterologously expressed in cell cultures. (2012)
  • 著者名/発表者名: Gerile, C.Sogawa, K. Ohyama, T. Masuko, T. Kusama,et al.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 13 ページ: 2578-2589
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Sogawa, C., Sogawa, N., Ohyama, K., Kikura-Hanajiri, R., Goda, Y., Sora, I. and Kitayama, S
  • 雑誌名: Curr Neuropharmacol 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 58-62
  • DOI: 10.2174/157015911795017425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylone and Monoamine Transporters: Correlation with Toxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: C. Sogawa, N. Sogawa, K. Ohyama, et al.
  • 雑誌名: Current Neuropharmacology 巻: 9 ページ: 58-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiallodynic action of 1-(3-(9H-Carbazol-9-yl)-1-propyl)-4-(2-methyo xyphenyl)-4-piperidinol (NNC05-2090), a betaine/GABA transporter inhibitor
  • 著者名/発表者名: Jinzenji, A., Sogawa, C., Miyawaki, T., Wen, X., Yi, D., Ohyama, K., Kitayama, S., Sogawa, N., and Morita, K
  • 雑誌名: J. Pharmacol., Sci 巻: in press
  • NAID: 130004438625
  • 査読あり
• [学会発表] Wen, X., Sogawa, C., Ohyama, K., Jinzenji, A., Miyawaki, T., and Sogawa, N.: Coexpression of H3R decrease NET uptake activity and membrane expression in CHO cells stably express NET.第87回日本薬理学会年会、2014年3月21日、仙台。 (2014)
  • 著者名/発表者名: Wen, X., Sogawa, C., Ohyama, K., Jinzenji, A., Miyawaki, T., and Sogawa, N
  • 学会等名: NET.第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] Coexpression of H3R decrease NET uptake activity and membrane expression in CHO cells stably express NET (2014)
  • 著者名/発表者名: Xue-fang Wen, Chiharu Sogawa, Kazumi Ohyama, Ayako Jinzenji, Takuya Miyawaki, Norio Sogawa
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] Regulation of noradrenaline transporter gene expression by nicotine. Neuroscience 2013 Annual Meeting (2013)
  • 著者名/発表者名: Sogawa,N., Sogawa, C., Ohyama, K., Wen, X., Yi, D. and Kitayama, S
  • 学会等名: Neuroscience 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] Anti-allodynic action of NNC 05-2090, a betaine/GABA transporter inhibitor (2013)
  • 著者名/発表者名: Jinzenji, A., Sogawa, C., Miyawaki, T., Morita, K., Kitayama, S. and Sogawa, N
  • 学会等名: Neuroscience 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] 新規障害性疼痛に対するGABAトランスポーター阻害薬の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秦泉寺紋子、十川千春、宮脇卓也、森田克也、十川紀夫、北山滋雄
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] Characterization of human noradrenaline transporter gene at 5'-flanking region (2013)
  • 著者名/発表者名: Sogawa, C., Ohyama, K., Sogawa, N. and Kitayama, S
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] Post- transcriptional regulation of noradrenaline transporter by nicotine (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyama, K., Sogawa, C., Wen, X., Morita, K., Sogawa, N. and Kitayama, S
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 神経障害性疼痛に対するGABAトランスポーター阻害薬の鎮痛効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秦泉寺紋子, 十川千春，宮脇卓也，森田克也，十川紀夫，北山滋雄
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市
• [学会発表] Regulation of noradrenaline transporter gene expression by nicotine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Norio Sogawa, Chiharu Sogawa, Kazumi Ohyama, Xue-fang Wen, Dan Yi, Shigeo Kitayama
  • 学会等名: Neuroscience2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Anti-allodynic action of NNC05-2090, a betaine/GABA transporter inhibitor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayako Jinzenji, Chiharu Sogawa, Takuya Miyawaki, Katsuya Morita, Shigeo Kitayama, Norio Sogawa
  • 学会等名: Neuroscience2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Characterization of human noradrenaline transporter gene at 5’-flanking region (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Sogawa, Kazumi Ohyama, Norio Sogawa, Shigeo Kitayama
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] ヒトノルアドレナリントランスポーター遺伝子5'プロモーター領域の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北山滋雄、十川千春、大山和美、十川紀夫
  • 学会等名: 第122回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 豊中
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] ヒトノルアドレナリントランスポーター遺伝子5’プロモーター領域の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北山滋雄，十川千春，大山和美，十川紀夫
  • 学会等名: 第122回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 豊中市
• [図書] Site-directed Mutagenesis for the Identification of Ligand-binding Sites on Na+/Cl--dependent Neurotransmitter Transporters. Protein Purification and Analysis III - Methods and Applications (2014)
  • 著者名/発表者名: Sogawa, C., Sogawa, N. and Kitayama, S.
  • 出版者: (ISBN:=iConcept Press)
  • URL: http://www.iconceptpress.com/books/protein-purification-and-analysis-iii--methods-and-applications/
• [図書] Protein Purification and Analysis II - Methods and Applications (2013)
  • 著者名/発表者名: Sogawa C, Sogawa N, Kitayama S
  • 出版者: iConcept Press Ltd
• [図書] Immunocytochemical approaches to the identification of membrane topology of the Na + /Cl - -dependent neurotransmitter transporters. Applications of immunocytochemistry (2012)
  • 著者名/発表者名: Sogawa, C., Sogawa, N. and Kitayama, S
  • 出版者: INTECH
• [図書] Applications of immunocytochemistry （Chapter6) (2012)
  • 著者名/発表者名: C. Sogawa, N. Sogawa, S. Kitayama
  • 総ページ数: 320
  • 出版者: INTECH