口腔がん細胞のＤＮＡ損傷応答におけるＨＩＦ－ＤＥＣ経路の意義

• 研究課題/領域番号: 23592766
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 谷本 圭司 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (90335688)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Hypoxia / HIF / DEC / DNA repair / Transcription / Cancer cells / Cancer cell

研究概要

口腔扁平上皮がん細胞HSC-2を用いた網羅的遺伝子発現解析により，24時間低酸素刺激により発現低下した22のDNA修復遺伝子のうち，BRCA1，RAD51，MBD4，MRE11A，MLH1，MSH2の低酸素下での転写調節機構を解析した。結果，HIF-1下流で働く転写因子DECはこれら遺伝子プロモーター活性を抑制した。さらに，低酸素前処理を行ったがん細胞の損傷応答および修復は，DEC2依存的に遅れた。一方，低酸素前処理を行ったがん細胞のガンマ線感受性は，siRNAによるDEC2抑制により増加し，低酸素前処理による放射線感受性低下機構にHIF-1-DECを介した機構が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondria are required for ATM activation by extranuclear oxidative stress in cultured human hepatoblastoma cell line Hep G2 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akinori Morita, Keiji Tanimoto, Tomoki Murakami, Takeshi Morinaga, Yoshio Hosoi.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 443 号: 4 ページ: 1286-1290
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yoshio Hosoi. Mitochondria are required for ATM activation by extranuclear oxidative stress in cultured human hepatoblastoma cell line Hep G2 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Akinori Morita, Keiji Tanimoto, Tomoki Murakami, Takeshi Morinaga, Yoshio Hosoi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 443 ページ: 1286-1290
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Krüppel-like zinc finger transcription factor, GLI-similar 1, is regulated by hypoxia-inducible factors via non-canonical mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Elham Khalesi, Hideaki Nakamura, Kian Leong Lee, Andika Chandra Putra, Takahiro Fukazawa, Yumi Kawahara, Yuichi Makino, Lorenz Poellinger, Louis Yuge, Keiji Tanimoto
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 441 ページ: 499-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] An association study between Hypoxia inducible Factor-1alpha (HIF-1α) polymorphisms and osteonecrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Georgia Chachami, Alkmini KalousI, Loukia Papatheodorou, Aggeliki Lyberopoulou, Vassilis Nasikas, Keiji Tanimoto, G. Simos, K. N. Malizos, E. Georgatsou
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactive effects of cell therapy and rehabilitation realize the full potential of neurogenesis in brain injury model (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Imura, Masaya Matsumoto, Takahiro Fukazawa, Elham Khalesi, Ya-Nan Sun, Masaaki Takeda, Hiroyuki Uwatoko, Kyosuke Nakata, Keiji Tanimoto, Teruyuki Kajiume, Yumi Kawahara, Louis Yuge
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 555 ページ: 73-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrical stimulation accelerates neuromuscular junction formation through ADAM19/neuregulin/ErbB signaling in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Fukazawa, Masaya Matsumoto, Takeshi Imura, Elham Khalesi, Teruyuki Kajiume, Yumi Kawahara, Keiji Tanimoto, Louis Yuge
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 545 ページ: 29-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of lymphoproliferative diseases by hypoxia-inducible factor-1αis associated with prolonged lymphocyte survival (2013)
  • 著者名/発表者名: Eisaburo Sueoka, Naoko Sueoka-Aragane, Akemi Sato, Masaru Ide, Hideaki Nakamura, Yusuke Sotomaru, Choji Taya, Hiromichi Yonekawa, Tomoyuki Kitagawa, Yasushi Kubota, Shinya Kimura, Kei Nakachi, Keiji Tanimoto
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variations in detoxification enzymes and HIF-1αin Japanese patients with COPD (2013)
  • 著者名/発表者名: Andika C. Putra, Keiji Tanimoto, Marina Arifin, Budhi Antariksa, Keiko Hiyama
  • 雑誌名: Clinical Respiratory Journal 2013 巻: 7 ページ: 7-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Krüppel-like zinc finger transcription factor, GLI-similar 1, is regulated by hypoxia-inducible factors via non-canonical mechanisms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Khalesi E, Nakamura H, Leong Lee K, Chandra Putra A, Fukazawa T, Kawahara Y, Makino Y, Poellinger L, Yuge L, Tanimoto K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 441 号: 2 ページ: 499-506
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.083
  • 査読あり
• [雑誌論文] An association study between Hypoxia inducible Factor-1alpha (HIF-1α) polymorphisms and osteonecrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Georgia Chachami, Alkmini KalousI, Loukia Papatheodorou, Aggeliki Lyberopoulou, Vassilis Nasikas, Keiji Tanimoto, G. Simos, K. N. Malizos, E. Georgatsou.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 11 ページ: e79647-e79647
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactive effects of cell therapy and rehabilitation realize the full potential of neurogenesis in brain injury model (2013)
  • 著者名/発表者名: Imura T., Matsumoto M., Fukazawa T., Khalesi E., Sun Y.N., Takeda M., Uwatoko H., Nakata K., Tanimoto K., Kajiume T., Kawahara Y., Yuge L
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 555 ページ: 73-78
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.09.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of lymphoproliferative diseases by hypoxia-inducible factor-1α is associated with prolonged lymphocyte survival (2013)
  • 著者名/発表者名: Eisaburo Sueoka, Naoko Sueoka-Aragane, Keiji Tanimoto. et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: inpress
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrical stimulation accelerates neuromuscular junction formation through ADAM19/neuregulin/ErbB signaling in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Fukazawa, Keiji Tanimoto, Louis Yuge, et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: inpress
  • 査読あり
• [雑誌論文] TMEM158 and FBLP1 as Novel Marker Genes of Cisplatin Sensitivity in Non-small Cell Lung Cancer Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahmed El Sayed Mohammed, Hidetaka Eguchi, Satoru Wada, Nobuyuki Koyama, Michio Shimizu, Keiko Otani, Megu Ohtaki, Keiji Tanimoto, Keiko Hiyama, Mohammed Soliman Gaber, Masahiko Nishiyama
  • 雑誌名: Experimental Lung Research 巻: 38 ページ: 463-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Step forward into respiratory genetics : Overview contribution of genetics in respiratory diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Andika C. Putra, Keiji Tanimoto, Elisna Syahruddin, Sita Andarini, Yoshio Hosoi, Keiko Hiyama
  • 雑誌名: Asian Biomedicine 巻: 5 ページ: 639-651
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1β-mediated up-regulation of DEC1 in human gingiva cells via the Akt pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Ujjal K. Bhawal, Yumi Ito, Keiji Tanimoto, Fuyuki Sato, Katsumi Fujimoto, Takeshi Kawamoto, Tomonori Sasahira, Nobushiro Hamada, Hiroki Kuniyasu, Hirohisa Arakawa, Yukio Kato, Yoshimitsu Abiko
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 113 ページ: 3246-3253
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Step forward into respiratory genetics: Overview contribution of genetics in respiratory diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Andika C. Putra, Keiji Tanimoto, Elisna Syahruddin, et al.
  • 雑誌名: Asian Biomedicine 巻: 5 ページ: 639-651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factor DEC1 negatively regulates CyclinD1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ujjal K. Bhawal, Fuyuki Sato, Yuki Arakawa, Katsumi Fujimoto, Takeshi Kawamoto, Keiji Tanimoto, Yumi Ito, Tomonori Sasahira, Takashi Sakurai, Masaru Kobayashi, Isamu Kashima, Hiroshi Kijima, Hiroki Kuniyasu, Yoshimitsu Abiko, Yukio Kato, Sadao Sato
  • 雑誌名: Journal of Pathology 巻: 224 ページ: 420-429
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIF-1αpolymorphisms associate with genetic aberrations in lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Andika C. Putra, Keiji Tanimoto, Marina Arifin, Keiko Hiyama
  • 雑誌名: Respirology 巻: 16 ページ: 796-802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factor DEC1 negatively regulates CyclinD1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ujjal K. Bhawal, Keiji Tanimoto, et al.
  • 雑誌名: Journal of Pathology 巻: 224 ページ: 420-429
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIF-1α polymorphisms associate with genetic aberrations in lung cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Andika C. Putra, Keiji Tanimoto, Marina Arifin, Keiko Hiyama.
  • 雑誌名: Respirology 巻: 16 ページ: 796-802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variations in detoxification enzymes and HIF-1α in Japanese patients with COPD. (2011)
  • 著者名/発表者名: Andika C. Putra, Keiji Tanimoto, Marina Arifin, Budhi Antariksa, Keiko Hiyama.
  • 雑誌名: Clinical Respiratory Journal 巻: on line
  • 査読あり
• [学会発表] 低酸素研究の10年−低酸素応答のゲノム研究− (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司
  • 学会等名: 第10回がんとハイポキシア研究会特別企画シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] がん細胞における低酸素応答機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司
  • 学会等名: 島根大学医学部がんプロフェッショナル養成プランセミナー
  • 発表場所: 出雲
  • 年月日: 2012-03-22
• [学会発表] 低酸素応答のゲノム解析研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司
  • 学会等名: 第10回 がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 横浜開港記念会館
  • 招待講演
• [学会発表] DNA修復関連遺伝子の低酸素応答性転写抑制機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司,中村秀明,河本健,加藤幸夫,檜山英三,檜山桂子,西山正彦,森田明典,細井義夫
  • 学会等名: 第54回放射線影響学会ワークショップ低酸素バイオロジー研究に基づく放射線生物学・放射線腫瘍学の新展開
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] がん細胞における低酸素応答機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司
  • 学会等名: 佐賀大学医学部セミナー
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] がん細胞におけるVHL蛋白制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷本圭司,江口英孝,和田智,西山正彦,檜山英三,中村秀明,Lorenz Poellinger,檜山桂子
  • 学会等名: 第8回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-01-30