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生体膜脂質に関した新規薬力学的相互作用による麻酔薬の効果減弱・増強

研究課題

研究課題/領域番号 23593005
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関朝日大学

研究代表者

土屋 博紀  朝日大学, 歯学部, 教授 (30131113)

研究分担者 溝上 真樹  福井大学, 医学部附属病院, 講師 (10231614)
研究期間 (年度) 2011 – 2014
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード麻酔薬 / 薬力学的相互作用 / 生体膜 / 膜脂質 / 膜流動性 / 麻酔機序 / 飲食物成分 / 局所麻酔薬 / 全身麻酔薬 / 麻酔関連薬 / 脂質 / 相互作用 / 薬力学的 / 植物成分 / 食物成分 / 機序
研究成果の概要

麻酔効果の変化に関し、新規薬力学的相互作用を実験的に検討するとともにその臨床的意義を考察した。受容体やイオンチャネルという従来とは異なる作用点:生体膜脂質に着目し、局所・全身麻酔薬の脂質二重層に対する作用と、麻酔薬の膜作用が膜活性成分を含む飲食物で影響される可能性を検証した。その結果、両麻酔薬は構造特異的に臨床効果と相関する強度で膜流動性を修飾し、この機序的膜作用は植物性飲食物に含まれるフラボノイドやアルカロイドにより減弱あるいは増強された。以上の結果から、生体膜に関する麻酔機序を提唱し、「ハーブやサプリメントによる周術期の麻酔効果減弱・増強」へと研究を発展させる理論的コンセプトを構築した。

報告書

(4件)
  • 2014 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Characteristic interactivity of landiolol, an ultra-short-acting highly selective beta1-blocker, with biomimetic membranes: comparisons with beta1-selective esmolol and non-selective propranolol and alprenolol2013

    • 著者名/発表者名
      Hironori Tsuchiya and Maki Mizogami
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 4 ページ: 1-8

    • DOI

      10.3389/fphar.2013.00150

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interactions of Local Anesthetics with Biomembranes Consisting of Phospholipids and Cholesterol: Mechanistic and Clinical Implications for Anesthetic and Cardiotoxic Effects2013

    • 著者名/発表者名
      Hironori Tsuchiya and Maki Mizogami
    • 雑誌名

      Anesthesiology Research and Practice

      巻: 2013 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1155/2013/297141

    • NAID

      120006681404

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The membrane interaction of drugs as one of mechanisms for their enantioselective effects2012

    • 著者名/発表者名
      Hironori Tsuchiya, Maki Mizogami
    • 雑誌名

      Medical Hypotheses

      巻: 79 号: 1 ページ: 65-67

    • DOI

      10.1016/j.mehy.2012.04.001

    • NAID

      120005541897

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] R(+)-, Rac-, and S(-)-Bupivacaine Stereostructure-Specifically Interact with Membrane Lipids at Cardiotoxically Relevant Concentrations2012

    • 著者名/発表者名
      Hironori Tsuchiya and Maki Mizogami
    • 雑誌名

      Anesthesia and Analgesia

      巻: 114 号: 2 ページ: 310-312

    • DOI

      10.1213/ane.0b013e31823ed410

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardiotoxic Local Anesthetics Increasingly Interact with Biomimetic Membranes under Ischemia-Like Acidic Conditions2012

    • 著者名/発表者名
      Hironori Tsuchiya, Maki Mizogami, Takahiro Ueno, and Kenji Shigemi
    • 雑誌名

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      巻: 35 ページ: 988-992

    • NAID

      130001872187

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increasing Membrane Interactions of Local Anaesthetics as Hypothetic Mechanism for Their Cardiotoxicity Enhanced by Myocardial Ischaemia2012

    • 著者名/発表者名
      Hironori Tsuchiya, Maki Mizogami and Kenji Shigemi
    • 雑誌名

      Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology

      巻: 111 号: 5 ページ: 303-308

    • DOI

      10.1111/j.1742-7843.2012.00909.x

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of Membrane Effects of General Anesthetic Propofol by Benzodiazepine Inverse Agonist Tetrahydro-beta-carboline2012

    • 著者名/発表者名
      H. Tsuchiya
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmacology

      巻: 8 号: 6 ページ: 542-548

    • DOI

      10.3923/ijp.2012.542.548

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plant Components Exhibit Pharmacological Activities and Drug Interactions by Acting on Lipid Membranes2012

    • 著者名/発表者名
      Hironori Tsuchiya, Maki Mizogami
    • 雑誌名

      Pharmacognosy Communications

      巻: 2 ページ: 58-71

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stereostructure-based differences in the interactions of cardiotoxic local anesthetics with cholesterol-containing biomimetic membranes2011

    • 著者名/発表者名
      Hironori Tsuchiya, Takahiro Ueno, Maki Mizogami
    • 雑誌名

      Bioorganic and Medicinal Chemistry

      巻: 19 号: 11 ページ: 3410-3415

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2011.04.030

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of red wine flavonoid components on biomembranes and cell proliferation2011

    • 著者名/発表者名
      Hironori Tsuchiya
    • 雑誌名

      International Journal of Wine Research

      巻: 3 ページ: 9-17

    • DOI

      10.2147/ijwr.s19033

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative Effects of alpha-, beta-, and gamma-Carbolines on Platelet Aggregation and Lipid Membranes2011

    • 著者名/発表者名
      Hironori Tsuchiya
    • 雑誌名

      Journal of Toxicology

      巻: Article ID 151596 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1155/2011/151596

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 心毒性発現濃度におけるブピバカインR(+)、ラセミ、S(-)体の立体選択的な脂質膜相互作用2011

    • 著者名/発表者名
      溝上真樹、土屋博紀、上野高広、高倉康
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第58回学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] STEREOSELECTIVE MEMBRANE INTERACTION OF LOCAL ANESTHETICS AT CARDIOTOXICALLY RELEVANT CONCENTRATIONS: MEMBRANE CHOLESTEROL DETERMINES THE STEREOSELECTIVITY2011

    • 著者名/発表者名
      M. Mizogami, H. Tsuchiya, T. Ueno, K. Takakura
    • 学会等名
      IARS 2011 Annual Meeting
    • 発表場所
      Vancouver
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 心毒性をもつ局所麻酔薬の機序的膜相互作用は心筋虚血様酸性条件で増強される

    • 著者名/発表者名
      松木悠佳、溝上真樹、重見研司、土屋博紀
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第60回学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Stereospecific cardiotoxicity evaluation of local anesthetics using their discriminable interactions with biomimetic chiral membranes

    • 著者名/発表者名
      Hironori Tsuchiya, Maki Mizogami
    • 学会等名
      The 49th Congress of the European Societies of Toxicology (EUROTOX 2013)
    • 発表場所
      Interlaken (Switzerland)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Lipid Peroxidation Inhibition by Perioperatively Used Drugs and Membrane Interaction as One of Their Possible Mechanisms

    • 著者名/発表者名
      Hironori Tsuchiya
    • 学会等名
      The 6th International Conference on Drug Discovery and Therapy
    • 発表場所
      Dubai (UAE)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 選択的/非選択的β1遮断薬の相対的膜相互作用に関する超短時間作用性β1選択的ランジオロールの特性

    • 著者名/発表者名
      溝上真樹、土屋博紀、上野高広、高倉康、重見研司
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第59回学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Membrane interactivities are discriminated between selective and nonselective beta1-blockers: characterization of ultra-short-acting highly selective landiolol

    • 著者名/発表者名
      Mizogami M., Tsuchiya H., Shigemi K.
    • 学会等名
      Euroanaesthesia 2012, The European Anaesthesiology Congress
    • 発表場所
      Paris (France)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] CHEMICAL STRUCTURE AND MEMBRANE INTERACTIVITY RELATIONSHIP OF NUTRACEUTICAL FLAVONOIDS IN FOOD AND BEVERAGES: THEIR ANTIPROLIFERATIVE EFFECTS ASSOCIATED WITH THE CHARACTERIZED RELATIONSHIP

    • 著者名/発表者名
      H. TSUCHIYA
    • 学会等名
      The 4th EuCheMS Chemistry Congress
    • 発表場所
      Prague (Czech Republic)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Plant Components Exhibit Pharmacological Activities and Drug Interactions by Acting on Lipid Membranes

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya Hironori and Mizogami Maki
    • 学会等名
      The 3rd International Symposium on Medicinal Plants, Their Cultivation and Aspects of Uses
    • 発表場所
      Petra (Jordan)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] DISCRIMINATION OF LOCAL ANESTHETIC STEREOISOMERS BY THEIR ENANTIOSPECIFIC INTERACTIONS WITH CHIRAL MEMBRANE LIPIDS

    • 著者名/発表者名
      Hironori Tsuchiya
    • 学会等名
      The 5th International Conference on Drug Discovery and Therapy
    • 発表場所
      Dubai (UAE)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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