唇顎口蓋裂児に対する骨再生と口腔インプラントに関する基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 23593054
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 中村 浩志 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (00278178)
• 研究分担者: 宮沢 裕夫 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (90147637) ; 中村 美どり 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (90278177) ; 八上 公利 松本歯科大学, 歯学部附属病院, 准教授 (00210211) ; 宇田川 信之 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801) ; 中道 裕子 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (20350829)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 遺伝子欠損マウス / 口蓋裂 / 骨再生 / Rykシグナル / Wntシグナル / 骨誘導因子 / 顎裂 / Ryk欠損マウス / 骨形成 / 骨吸収 / 再生医療

研究概要

全身的にRyk遺伝子を欠損するマウスを作製した。その結果、このマウスにおいて口蓋裂を認めた。また、併せて破骨細胞数および骨芽細胞数の減少が認められた。
さらに、骨芽細胞特異的Ryk遺伝子欠損マウスと破骨細胞特異的Ryk遺伝子欠損マウスの作製に成功した。骨芽細胞特異的Ryk遺伝子欠損マウスと破骨細胞特異的Ryk遺伝子欠損マウスにおいては、ともに口蓋裂を認めなかった。
以上の実験結果から、骨芽細胞および破骨細胞におけるRyk遺伝子の発現は、口蓋裂の発症には関与せず、他の細胞におけるRyk遺伝子の発現が口蓋裂の発症に関わっていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Arctigenin inhibits osteoclast differentiation and function by suppressing both calcineurin-dependent and osteoblastic cell-dependent NFATc1 pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Uehara S, Udagawa N, Li F, Kadota S, Esumi H, Kobayashi Y, Takahashi N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: 85878-85878
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085878
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] VitaminD endocrine system and osteoclasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Udagawa N, Suda T
  • 雑誌名: BoneKEy Reports 巻: 3 ページ: 495-495
  • DOI: 10.1038/bonekey.2013.229
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Osteoclast Cell Lineage : Characteristics and behavior of osteoclast precursors in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Kobayashi Y, Nakamura M, Udagawa N (他3名)
  • 雑誌名: Encyclopedia of Human Body 3rd Edition 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noncanonical Wnt5a enhances Wnt/-catenin signaling during osteogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, M., Udagawa, N., Yamashita, T., Nakamichi, Y., Uehara, S., Kato, H., Saito, N., Minami, Y., Takahashi, N., Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Sci. report 巻: 4 号: 1 ページ: 4493-4493
  • DOI: 10.1038/srep04493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] VitaminD endocrine system and osteoclasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Udagawa N, Suda T
  • 雑誌名: BoneKEy Reports 巻: 3 ページ: 495-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of cathelicidin-related antimicrobial peptide in murine osteoclastogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Horibe K, Kobayashi Y, Takahashi N, Udagawa N(他4名)
  • 雑誌名: Immunology 巻: 140 号: 3 ページ: 344-351
  • DOI: 10.1111/imm.12146
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Osteoprotegerin-deficient male mice as a model for severe alveolar bone loss: Comparison with RANKL-overexpressing transgenic male mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koide M et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 190 号: 2 ページ: 773-782
  • DOI: 10.1210/en.2012-1928
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stimulation of bone formation in cortical bone of mice treated with a receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL)-binding peptide that possesses osteoclastogenesis inhibitory activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuya Y, Inagaki A, Khan M, Mori K, Penninger JM, Nakamura M, Udagawa N, Aoki K, Ohya K, Uchida K, Yasuda H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 号: 8 ページ: 5562-5571
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.426080
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-34 and CSF-1 similarities and differences (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi Y, Udagawa N, Takahashi N
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 31 号: 5 ページ: 486-495
  • DOI: 10.1007/s00774-013-0476-3
  • NAID: 10031201682
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neural-inducing factor Netrin-1 is regulated in chondrogenesis and osteogenesis by BMP or Noggin (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagami K, Nakamura M, Nakamura H, Udagawa N(他3名)
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biology 巻: 21 ページ: 141-150
  • NAID: 120006576210
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/archive/search?jo=dq4hdtib&ye=2012&vo=21&issue=2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblasts and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Kobayashi, Y., Udagawa, N., Uehara, S., Ishihara, A., Mizoguchi, T., Kikuchi, Y., Takada, I., Kato, S., Kani, S., Nishita, M., Marumo, K., Martin, T.J., Minami, Y., Takahashi, N.
  • 雑誌名: Nat.Med. 巻: (印刷中) 号: 3 ページ: 405-12
  • DOI: 10.1038/nm.2653
  • 査読あり
• [雑誌論文] New roles of osteoblasts involved in osteoclast differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Takahashi N, Udagawa N
  • 雑誌名: World J Osteoarthritis 巻: 3 号: 11 ページ: 175-181
  • DOI: 10.5312/wjo.v3.i11.175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural-inducing factor Netrin-1 is regulated in chondrogenesis and osteogenesis by BMP or Noggin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagami K, Sadaoka S, Nakamura M, Nakamura H, Maki S, Yagasaki T and Udagawa N
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 巻: 21 ページ: 141-150
  • NAID: 120006576210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-Committed Osteoclast Precursors Circulate in Blood and Settle Down Into Bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto, A, Mizoguchi, T, Udagawa, N., Ito, S, Kawahara, I, Abiko, Y, Arai, A., Harada, S., Kobayashi, Y., Nakamichi, Y, Penninger, JM, Noguchi, T, Takahashi, N.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 26 号: 12 ページ: 2978-2990
  • DOI: 10.1002/jbmr.490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab27a and Rab27b are involved in stimulation-dependent RANKL release from secretory lysosomes in osteoblastic (2011)
  • 著者名/発表者名: Kariya Y, et al
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26 号: 4 ページ: 689-703
  • DOI: 10.1002/jbmr.268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyergravity suppresses bone resorption in ovariectomized rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T, et al
  • 雑誌名: Adv Space Res 巻: 47 号: 7 ページ: 1214-1224
  • DOI: 10.1016/j.asr.2010.12.004
  • 査読あり
• [学会発表] 神経成長因子Netrin-1のBMPとNogginによる軟骨細胞および骨芽細胞分化における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村浩志
  • 学会等名: 第52回日本小児歯科学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] 低分子ポリフェノールの口腔カンジダ症に対する作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村浩志
  • 学会等名: 第51回日本小児歯科学会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] BMP誘導性異所性骨形成における破骨細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村美どり
  • 学会等名: 第51回日本小児歯科学会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] Oligonol(R)のStreptococcus mutansおよびPorphyromonas gingivalisに対する薬理作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村浩志
  • 学会等名: 第50回日本小児歯科学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-05-13
• [学会発表] Osteoclastic bone resorption directly activates osteoblast function. (2011)
  • 著者名/発表者名: Udagawa N
  • 学会等名: 1nd Bio-Rheumatology International Congress Tokyo 8th GARN Meeting Tokyo(招待講演)
  • 発表場所: Urayasu, Chiba, Japan
• [学会発表] 神経成長因子Netrin-1のBMPとNogginによる軟骨細胞および骨芽細胞分化における役割
  • 著者名/発表者名: 中村浩志
  • 学会等名: 第52回日本小児歯科学会
  • 発表場所: 東京(品川区立総合区民会館)
• [学会発表] 低分子ポリフェノールの口腔カンジダ症に対する作用の検討
  • 著者名/発表者名: 中村浩志
  • 学会等名: 第51回日本小児歯科学会
  • 発表場所: 岐阜(長良川国際会議場)
• [学会発表] BMP誘導性異所性骨における破骨細胞の役割
  • 著者名/発表者名: 中村美どり
  • 学会等名: 第51回日本小児歯科学会
  • 発表場所: 岐阜(長良川国際会議場)
• [学会発表] Oligonol(R)のStreptococcus mutansおよびPorphyromonas gingivalisに対する薬理作用の検討。
  • 著者名/発表者名: 中村浩志 他
  • 学会等名: 第50回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）