血清アミロイドＡを介した歯周病による動脈硬化症の発症診断

• 研究課題/領域番号: 23593074
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 吉成 伸夫 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (20231699)
• 研究分担者: 田口 明 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70243582) ; 西田 英作 愛知学院大学, 歯学部, 非常勤講師 (10512519) ; 武藤 昭紀 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (50549433)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 歯周病 / 血清アミロイドA / 動脈硬化症 / Periodontal Medicine / Cardiovascular disease / Periodontal disease / Serum Amyloid A / Interleukin-6

研究概要

本研究は、歯周病誘発性血清アミロイドA(SAA)に着目し、歯周病から動脈硬化症の発症機序を解明することを目的とした。IL-6を歯周組織に注入した歯周炎モデルマウスを検討した結果、血中SAA、および大動脈の脂質沈着が有意に増加した。次に、血管内皮細胞へのSAAの影響を検討した結果、単球の接着因子および遊走因子のmRNAが有意に上昇し、SAA受容体のTLR2の発現も有意に上昇した。さらに、上記マウスの初期病変部位においても、TLR2の発現上昇を組織学的に確認した。
以上より、歯周病誘導性SAAはTLR2を介して動脈硬化を増悪させ、歯周病程度により動脈硬化症の発症診断ができる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Osteoprotegrin-deficient male mice as a model for severe alveolarbone loss : Ccmparison with RANKL-overexpressing transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Koide M, Kobayashi Y, Ninomiya T, Nakamura M, Yasuda H, Arai Y, Okahashi N, Yoshinari N, Takahashi N, Udagawa N
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 773-782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between oral health and the risk of lacunar infarction in Japanese adults. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Miki M, Muto A, Kubokawa K, Migita K, Higashi Y, Yoshinari N.
  • 雑誌名: Gerontology 巻: 59 号: 6 ページ: 499-506
  • DOI: 10.1159/000353707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoprotegerin-deficient male mice as a model for severe alveolar bone loss: Comparison with RANKL-overexpressing transgenic male mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koide M et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 190 号: 2 ページ: 773-782
  • DOI: 10.1210/en.2012-1928
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 治療抵抗性歯周炎患者のアジスロマイシン投与における臨床的，細菌学的評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲夫，藤波義明，平岡行博，荒 敏昭，窪川恵太，海瀬聖仁，武藤昭紀，三木 学，岩井由紀子，王 宝禮，吉成伸夫
  • 雑誌名: 日本歯科存学会誌 巻: 56 ページ: 239-251
  • NAID: 110009674434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoprotegrin-Deficient Male Mice as a Model for Severe AlveolarBone Loss: Comparison With RANKL - Overexpressing Transgenic Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Koide, Yasuhiro Kobayashi, Tadashi Ninomiya, Midori Nakamura, Hisataka Yasuda, Yoshinori Arai, Nobuo Okahashi, Nobuo Yoshinari, Naoyuki Takahashi, Nobuyuki Udagawa
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 773-782
  • 査読あり
• [雑誌論文] 上顎洞底が近接した部位における歯の自家移植症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤昭紀，窪川恵太，海瀬聖仁，三木 学，内山真紀子，内田啓一，山本昭夫，田口 明，吉成伸夫
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌(投稿中) 巻: 56
  • NAID: 110009674435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetracyclines convert the osteoclastic- differentiation pathway of progenitor cells to produce dendritic cell-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinugawa S, Koide M, Kobayashi Y, Mizoguchi T, Ninomiya T, Muto A, Kawahawa I, Nakamura M, Yasuda H, Takahashi N, Udagawa N
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 1772-1781
  • 査読あり
• [雑誌論文] 松本歯科大学病院来院患者の歯科実態調査. -パノラマエックス線写真による現在歯数についての検討- (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田真一郎，内田啓一，田口 明，三木 学，吉成伸夫，窪川恵太，西田英作
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 55 ページ: 46-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯肉メラニン色素沈着症に対する歯科用(Er:YAG, CO2)レーザーの着色除去効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田英作，三木 学，武藤昭紀，窪川恵太，片瀬剛士，内田啓一，阪中孝一郎，大原盛勝，大野友三，吉成伸夫
  • 雑誌名: 日本レーザー歯学会誌 巻: 23 ページ: 27-32
  • NAID: 130004565020
  • 査読あり
• [雑誌論文] The short-term effects of various oral care methods in dependent elderly: comparison between toothbrushing, tongue cleaning with sponge brush and wiping on oral mucous membrane by chlorhexidine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Tashiro, Tamiko Katoh, Nobuo Yoshinari, Kaname Hirai, Nobuyuki Andoh, Kakuma Makii, Kouichiro Matsuo, Tadashi Ogasawara
  • 雑誌名: Gerodontology 巻: 29
  • 査読あり
• [雑誌論文] 第7回（平成23年度）リリー研究助成成果報告 口腔衛生指標によるFRAX®の10年間骨折リスクの推定に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田口 明，三木 学，高橋美穂，西田英作，武藤昭紀，細井孝之，吉成伸夫
  • 雑誌名: Osteoporosis Japan 巻: 20 ページ: 470-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] 上顎前歯部インプラント埋入後に歯肉退縮を起こした１症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋美穂，上松隆司，堂東亮輔，杉野紀幸，吉成伸夫
  • 雑誌名: 松本歯学 巻: 24 ページ: 131-139
  • NAID: 120005273803
• [雑誌論文] 歯周基本治療により改善が見られたカルシウム拮抗剤誘発性歯肉増殖症の２症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤昭紀，窪川恵太，海瀬聖仁，三木 学，内山真紀子，内田啓一，山本昭夫，田口 明，吉成伸夫
  • 雑誌名: 日本歯周病学会会誌 巻: 55 ページ: 43-53
  • NAID: 10031163446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-Committed Osteoclast Precursors Circulate in Blood and Settle Down Into Bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto, A, Mizoguchi, T, Udagawa, N., Ito, S, Kawahara, I, Abiko, Y, Arai, A., Harada, S., Kobayashi, Y., Nakamichi, Y, Penninger, JM, Noguchi, T, Takahashi, N.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 26 号: 12 ページ: 2978-2990
  • DOI: 10.1002/jbmr.490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous bone-marrow mononuclear cell implantation reduces long-term major amputation risk in patients with critical limb ischemia : A comparison of atherosclerotic peripheral arterial disease and buerger disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A(16人中13番目), Higashi Y(16人中16番目)
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Interv 巻: 4 号: 1 ページ: 15-25
  • DOI: 10.1161/circinterventions.110.955724
  • 査読あり
• [学会発表] 動脈硬化易形成性マウスにおける加齢の影響特定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 海瀬聖仁,武藤昭紀,窪川恵太,三木学,岩井由紀子,石岡康明,吉成伸夫
  • 学会等名: 第139回日本歯科保存学会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2013-10-17
• [学会発表] The effect of SAA on atherosclerogenesis in ApoE deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Muto A, Takahashi K, Kaise K, Kubokawa K, Miki M, Taguchi A, Yoshinari N
  • 学会等名: 10th Asian Pacific Society of Periodontology Meeting
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 2013-09-07
• [学会発表] The effect of serum amyloid A (SAA) accelerates atherosclerosis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshinari N, MUTO A, Kubokawa K, Kaise K, Takahashi K, Miki M, Taguch A
  • 学会等名: The 51st Annual Scientific Meeting of the Korean Academy of Periodontology
  • 発表場所: Soul, Korea
  • 年月日: 2012-11-21
• [学会発表] Serum amyloid Aを介した歯周病から動脈硬化症への経路 (2012)
  • 著者名/発表者名: 窪川恵太,武藤昭紀,海瀬聖仁,三木学,高橋弘太郎,坂本浩,吉成伸夫
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 培養ヒト血管内皮細胞に対する歯周病由来Serum Amyloid Aの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 海瀬聖仁,武藤昭紀,髙橋弘太郎,窪川恵太,髙橋美穂,西田英作,河谷和彦,吉成伸夫
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 歯周病由来動脈硬化病変部における接着関連因子の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋弘太郎,窪川恵太,武藤昭紀,海瀬聖仁,山田真一郎,上条博之,中野敬介,川上敏行,吉成伸夫
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] Circulating lineage-committed osteoclast precursors settle down into bone in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto A, Mizoguchi T, Udagawa T, Josef M. Penninger, Takahashi N, Yoshinari N
  • 学会等名: 98^<th> Annual Meeting American Academy of Periodontology
  • 発表場所: Los Angels, USA
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] 急性反応性タンパク血清アミロイドＡを介した歯周病による動脈硬化症発症の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 窪川恵太，中野敬介，西田英作，武藤昭紀，吉成伸夫，川上敏行
  • 学会等名: 2011年度推進研究費研究報告会
  • 発表場所: 松本歯科大学(塩尻市)
• [学会発表] 血管内皮細胞を用いたアテローム性動脈硬化発症におけるSAAの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田英作, 上松隆司, 窪川恵太, 高橋美穂, 吉成伸夫
  • 学会等名: 2011年度推進研究費研究報告会
  • 発表場所: 松本歯科大学(塩尻市)
• [学会発表] 血清アミロイドAによる動脈硬化症発症の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 窪川恵太，海瀬聖仁，西田英作，武藤昭紀，田口 明，吉成伸夫
  • 学会等名: 第135回秋季日本歯科保存学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪市)
• [学会発表] 培養ヒト血管内皮細胞に対する血清アミロイドA（SAA）の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田英作, 窪 恵太, 高橋弘太郎, 海瀬聖仁, 武藤昭紀, 高橋美穂, 吉成伸夫
  • 学会等名: 第6回日本歯周病学会中部地区大学・日本臨床歯周病学会中部支部合同研究会
  • 発表場所: 朝日大学歯学部(岐阜県瑞穂市)
• [学会発表] 急性反応性タンパク血清アミロイドＡを介した歯周病による動脈硬化症発症の検討各種メラニン色素除去法の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 窪川恵太，西田英作，武藤昭紀，海瀬聖仁，高橋弘太郎，吉成伸夫
  • 学会等名: 第6回日本歯周病学会中部地区大学・日本臨床歯周病学会中部支部合同研究会
  • 発表場所: 朝日大学歯学部(岐阜県瑞穂市)
• [学会発表] The effect of SAA on atherosclerogenesis in ApoE deficient mice
  • 著者名/発表者名: Muto A, Takahashi K, Kaise K, Kubokawa K, Miki M, Taguchi A, Yoshinari N
  • 学会等名: 10th Asian Pacific Society of Periodontology Meeting
  • 発表場所: 奈良県新公会堂
• [学会発表] 動脈硬化易形成性マウスにおける加齢の影響特定
  • 著者名/発表者名: 海瀬聖仁，武藤昭紀，窪川恵太，三木 学，岩井由紀子，石岡康明，吉成伸夫
  • 学会等名: 第139回日本歯科保存学会
  • 発表場所: 秋田県アトリウム
• [学会発表] 歯周病と全身の関係
  • 著者名/発表者名: 吉成伸夫
  • 学会等名: 第7回信州公衆衛生学会総会教育講演
  • 発表場所: 松本歯科大学601教室(塩尻市)
  • 招待講演
• [学会発表] The effect of SAA on atherosclerosis in ApoE deficient mice.
  • 著者名/発表者名: Nobuo Yoshinari
  • 学会等名: 98th Annual Meeting American Academy of Periodontology in collaboration with theJapanese Society of Periodontology
  • 発表場所: Los Angeles Convention Center(USA)
• [学会発表] パノラマX線写真によるラクナ梗塞のスクリーニング
  • 著者名/発表者名: 田口 明
  • 学会等名: NPO法人日本歯科放射線学会第53回学術大会・第9回定期総会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター(盛岡市)
• [図書] 臨床歯周病学第2版,吉江弘正,伊藤公一,村上伸也,申基喆編,第2編ベーシック編-基礎知識-第19章,歯周病のリスクファクター (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤昭紀,吉成伸夫
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 臨床歯周病学 第２版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤昭紀，吉成伸夫
  • 総ページ数: 396
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 新・口腔の生理からどうして?を解く森本俊文監修第25章「どうして歯石のような硬いものができるのだろう?」104-107,第27章「どうしてカリエスリスクに遺伝性は認められず歯周病リスクにはみとめられるのだろう?」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤昭紀,西田英作,吉成伸夫
  • 出版者: デンタルダイヤモンド社
• [図書] 新・口腔の生理から？（どうして）を解く (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋美穂，西田英作，武藤昭紀，吉成伸夫
  • 総ページ数: 141
  • 出版者: Ddデンタルダイヤモンド社
• [図書] 今日の治療指針 私はこうして治療している2012 Volume 54 歯周病(歯肉炎，歯周炎) (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉成伸夫
  • 総ページ数: 1955
  • 出版者: 株式会社医学書院