インターロイキン２２を用いた新しい歯周組織再生療法開発のための基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 23593076
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 大山 秀樹 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (90280685)
• 研究分担者: 寺田 信行 兵庫医科大学, 医学部, 名誉教授 (50150339) ; 中正 恵二 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00217712) ; 山田 直子 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10319858) ; 山根木 康嗣 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 歯根膜細胞 / IL-22 / 石灰化誘導 / 歯根膜由来細胞 / ＩＬ－２２ / ヒト歯根膜由来細胞

研究概要

感染防御および組織破壊後の修復に深く関わるIL-22 のリガンドであるIL-22 レセプターが，歯根膜（PDL）細胞に高いレベルで発現する。PDL 細胞は未分化間葉系幹細胞を含む細胞として歯周組織の修復の鍵を握る細胞であることから，IL-22 がPDL細胞に対して誘導する生物学的効果を広く評価した。その結果，IL-22は PDL細胞の増殖に影響を及ぼさないが，石灰化物形成能を亢進させ，RUNX2，MSX2 ，オステオカルシンなどの石灰化に関わる因子の発現を増強することが明らかになった。IL-22はPDL細胞に対して石灰化を制御し，歯周組織の再生にかかわる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased expression of VE-cadherin and claudin-5 and increased phosphorylation of VE-cadherin in vascular endothelium in nasal polyps. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukitatsu Y, Hata M, Yamanegi K, Yamada N, Ohyama H, Nakasho K, Kojima Y, Oka H, Tsuzuki K, Sakagami M, Terada N.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 352 号: 3 ページ: 647-657
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1583-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-cell Responses Involved in the Predisposition to Periodontal Disease: Lessons from Immunogenetic Studies of Leprosy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideki Ohyama, Nahoko Kato-Kogoe, Kazu Takeuchi-Hatanaka, Koji Yamanegi, Naoko Yamada, Keiji Nakasho, Sho Matsushita and Nobuyuki Terada
  • 雑誌名: J Clin Cell Immunol 巻: S1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.4172/2155-9899.s1-005
  • 査読あり
• [雑誌論文] The promotional effect of IL-22 on mineralization activity of periodontal ligament cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato-Kogoe N, Nishioka T, Kawabe M, Kataoka F, Yamanegi K, Yamada N, Hata M, Yamamoto T, Nakasho K, Urade M, Terada N, Ohyama H
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 59(1) 号: 1 ページ: 41-8
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2012.03.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valproic acid cooperates with hydralazine to augment the susceptibility of human osteosarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanegi K, Yamane J, Kobayashi K, Kato-Kogoe N, Ohyama H, Nakasho K, YamadaN, Hata M, Fukunaga S, Futani H, Okamura H, Terada N.
  • 雑誌名: cells to Fas- and NK cell-mediated cell death.Int J Oncol. 巻: 41(1) ページ: 83-91
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of matrix metalloproteinase-9 mRNA by valproic acid plays a role in inhibiting the shedding of MHC class I-related molecules A and B on the surface of human osteosarcoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanegi K, Yamane J, Kobayashi K, Ohyama H, Nakasho K, Yamada N, Hata M, Fukunaga S, Futani H, Okamura H, Terada N.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 28(5) 号: 5 ページ: 1585-1590
  • DOI: 10.3892/or.2012.1981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia downregulates the expression of cell surface MICA without increasing soluble MICA in osteosarcoma cells in a HIF-1α-dependent manner. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada N, Yamanegi K, Ohyama H, Hata M, Nakasho K, Futani H, Okamura H, Terada N.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 41(6) 号: 6 ページ: 2005-2012
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1630
  • 査読あり
• [雑誌論文] The promotional effect of IL-22 on mineralization activity of periodontal ligament cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nahoko Kato-Kogoe
  • 雑誌名: Cytokine 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipocyte-macrophage interaction may mediate LPS-induced low-grade inflammation : Potential link with metabolic complications (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakarai, H, Yamashita, A, Nagayasu, S, Iwashita, M, Kumamoto, S, Ohyama, H, Hata, M, Soga, Y, Kushiyama, A, Asano, T, Abiko, Y, Nishimura, F
  • 雑誌名: Innate Immunity 巻: 18 号: 1 ページ: 164-170
  • DOI: 10.1177/1753425910393370
  • 査読あり
• [学会発表] IL-22/TNF-αの単独および共刺激によって誘導されるヒト歯根膜由来細胞の生物学的活性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川辺睦記,浦出雅裕,大山秀樹
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木県)
  • 年月日: 2013-05-23
• [学会発表] ステロイドを長期服用する関節リウマチ患者に発症した肺クリプトコックス症の１剖検例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹
  • 学会等名: 真菌症フォーラム第14回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Th17細胞産生性サイトカインが血管石灰化に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] Th17細胞産生性サイトカインが血管石灰化に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 心臓血管外科疾患周術期患者の口腔衛生管理に関する統計学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木﨑久美子
  • 学会等名: 第55回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] IL-22がヒト歯根膜由来細胞の石灰化ノジュール形成に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹
  • 学会等名: 第54回日本歯周病学会春季学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] IL-22存在下においてヒト歯根膜由来細胞が発現する遺伝子の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川辺睦記
  • 学会等名: 第54回日本歯周病学会春季学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] IL12BR2転写活性の個体差におけるAP-1ファミリー転写因子の関与． (2011)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシィフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] IL-22がヒト歯根膜由来細胞の石灰化ノジュール形成に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹
  • 学会等名: 第54回日本歯周病学会春季学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] IL-22存在下においてヒト歯根膜由来細胞が発現する遺伝子の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川辺睦記
  • 学会等名: 第54回日本歯周病学会春季学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] IL-22／TNF-αの単独および共刺激によって誘導されるヒト歯根膜由来細胞の生物学的活性
  • 著者名/発表者名: 川邊睦記，浦出雅裕，大山秀樹
  • 学会等名: 第67回 NPO法人 日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 宇都宮
• [図書] Leprosy-Science working towards dignity (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideki Ohyama
  • 出版者: Tokai University Press