１次リンパ組織の微小環境特異的エピジェネティック制御の解明

• 研究課題/領域番号: 23616003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: エピジェネティクス
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 菅野 雅元 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (40161393)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ポリコーム / タンパク質複合体 / KOマウス / lincRNA / 胸腺 / T細胞分化 / エピジェネティックス / リンパ球分化 / RNA / noncoding RNA / 蛋白質複合体 / 胸腺内T細胞分化 / ポリコーム蛋白質複合体 / 国際情報交流 / 英国・スイス / lncRNA / 胸腺上皮細胞

研究概要

胸腺T細胞分化段階ごとのポリコームタンパク質複合体を精製し、サブユニット構成、PRC1相ソフォームの比率を検討したETPではPRC1.2が多く存在し、DN3ではPRC1.4が多く存在する事が分かった。その事が、それぞれ、mel-18(PCGF1.2) KOマウスとbmi1(PCGF1.4) KOマウスの表現型の出現場所が異なる事につながる事が分かった。また、組織特異的KOマウスの作成に成功した。さらに、ANRIL　というlncRNAとPRC2が結合する事が報告された。それと同じマウスlincRNA-AK148321を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] The Arf/p53 protein module, which induces apoptosis, down-regulates histone H2AX to allow normal cells to survive in the presence of anti-cancer drugs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuko Atsumi, Aki lnase, Eiji Sugihara, Ryo Sakasai, Hiroaki Fujimori, Hirobumi Teraoka, Hideyuki Saya, Masamoto Kanno, Fumio Tashiro, Hitoshi Nakagami, Mitsuko Masutani, Ken-ichi Yoshioka
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 288巻 号: 19 ページ: 13269-13277
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.402560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ink4a and Arf are crucial factors in the determination of the cell of origin and the therapeutic sensitivity of Myc-induced mouse lymphoid tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugihara E, Saya H, et al
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (印刷中) 号: 23 ページ: 2849-2861
  • DOI: 10.1038/onc.2011.462
  • 査読あり
• [雑誌論文] A methyl-deficient diet modifies early B cell development (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kurogi
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 79 号: 4 ページ: 209-218
  • DOI: 10.1159/000337290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mel-18 controls the enrichment of tumor-initiating cells in SP fraction in mouse breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Janakiraman H, Nobukiyo A, Inoue H, Kanno M
  • 雑誌名: Hiroshima J Med Sci 巻: 60(2) ページ: 25-35
  • NAID: 120005323960
  • URL: http://ir.lib.hiroshima-u.ac.jp/metadb/up/kiyo/AA00664312/HiroshimaJMedSci_60_25.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb group gene Bmi1 plays a role in the growth of thymic epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo Y, Miyazaki M, Itoi M, Satoh R, Iwama A, Amagai T, Kawamoto H, Kanno M
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41 号: 4 ページ: 1098-1107
  • DOI: 10.1002/eji.201040794
  • 査読あり
• [学会発表] Heterogeneity of Polycomb Repressive Complexes (PRCs) and long-noncoding RNA dictate the regulation network of intra-thymic T cell development (2014)
  • 著者名/発表者名: Masamoto Kanno, Yun Guo, Yoshinori Ohno and Yoshihiro Takihara
  • 学会等名: 4th International Symposium of RIRBM
  • 発表場所: Hiroshima/JAPAN
• [学会発表] Heterogeneity of Polycomb repressive complexes and long-noncoding RNA dictate the regulation network of thymic T cell development (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Kanno, Y. Guo, W.S. Kong, A. Nobukiyo, H. Inoue
  • 学会等名: 15^<th> International congress of Immunology
  • 発表場所: Milan/Italy
• [学会発表] Polycomb Connection between Coronary Artery Disease Risk and Irradiation-Regeneration process of Thymus via Long-noncoding RNA (2013)
  • 著者名/発表者名: M.Kanno, A.Nobukiyo, Y.Ohno, Y.Takihara, Y.Guo
  • 学会等名: 3rd International Symposium of RIRBM
  • 発表場所: Hiroshima University(Hiroshima Japan)
• [学会発表] Heterogeneity of Polycomb repressive complexes and long-noncoding RNA dictate the regulation network of thymic T cell development (2013)
  • 著者名/発表者名: Masamoto Kanno, Yun Guo, Kong Weng Sheng, Asako Nobukiyo, and Hiroko Inoue
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology 2013
  • 発表場所: Milan/ITALY
• [学会発表] Arfとp53に依存的なヒストンH2AXの低下と静止状態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大澤智之, 熱海悠子, 杉原英志, 佐谷秀行, 菅野雅元, 田代文夫, 益谷美都子, 吉岡研一
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 抗癌剤存在下での優先的な癌細胞死と正常細胞の生存に資するArf/p53依存的H2AX制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 熱海悠子, 稲瀬安希, 杉原英志, 佐谷秀行, 菅野雅元, 益谷美都子, 吉岡研一
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] UVに応答した核内のIKKbetaを介したNF-kappaB活性化と細胞死 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土谷佳弘, 金本麻裕, 浅野知一郎, 菅野雅元, 鎌田英明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Arfとp53に依存的なヒストンH2AXの低下と静止状態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大澤 智之,熱海 悠子,杉原 英志,佐谷 秀行,菅野 雅元,田代 文夫,益谷 美都子,吉岡 研一
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 抗癌剤存在下での優先的な癌細胞死と正常細胞の生存に資するArf/p53依存的H2AX制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 熱海 悠子,稲瀬 安希,杉原 英志,佐谷 秀行,菅野 雅元,益谷 美都子,吉岡 研一
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] UVに応答した核内のIKKbetaを介したNF-kappaB活性化と細胞死 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土谷 佳弘,金本 麻裕,浅野 知一郎,菅野 雅元,鎌田 英明
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] The function of Bmi-1 in the thymic epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: ・ Yun Guo, Masaki Miyzaki, Manami Itoi, Takashi Amagai, Rumi Satoh, Hiroshi Kawamoto, Masamoto Kanno
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] The impact of metabolism of methylation: importance of methyl donor for epigenetic reggulation of lymphocyte (2011)
  • 著者名/発表者名: masamoto KANNO
  • 学会等名: kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都平安ホテル