骨と血管の臓器相関による異所性石灰化の分子基盤解明とＣＫＤ栄養療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23617019
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合栄養科学
• 研究機関: 兵庫県立大学
• 研究代表者: 伊藤 美紀子 兵庫県立大学, 環境人間学部, 准教授 (50314852)
• 研究分担者: 坂上 元祥 兵庫県立大学, 環境人間学部, 教授 (20283913)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 慢性腎蔵病 / 血管石灰化 / 破骨細胞 / 血液透析 / 高リン血症 / リン代謝異常 / 透析患者 / 異所性石灰化 / リン代謝 / 慢性腎臓病

研究概要

慢性腎臓病（CKD）の末期に導入される血液透析患者の死因の約40％は、高リン血症がもたらす心血管疾患である血液透析時には半数の患者で既に血管石灰化の進行がみられ、早い段階でのリンの栄養管理が重要となってきた。本研究では、骨と血管の臓器相関から見た異所性石灰化の分子基盤を明らかにすることを目的とした。破骨細胞並びに石灰化させたヒト大動脈血管平滑筋細胞を用いてリン調節候補分子とリン調節ホルモンによる機能を検討し、異所性石灰化につながる可能性を明らかにした。今後も継続して検討することで、CKD早期からの異所性石灰化抑制や新たな栄養療法の開発につながると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatectomy-Related Hypophosphatemia : A Novel Phosphaturic Factor in the Liver-Kidney Axis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura K, Tatsumi S, Miyamoto K(他10名)
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: vol.25, No.4 号: 4 ページ: 761-772
  • DOI: 10.1681/asn.2013060569
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of Serine 249 of Ezrin in the Regulation of Sodium-Dependent Phosphate Transporter NaPi-IIa Activity in Renal Proximal Tubular Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada F, Horie D, Nakamura A, Tanimura A, Yamamoto H, Segawa H, Ito M, Miyamoto K, Taketani Y, Takeda E
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 60(1-2) ページ: 27-34
  • NAID: 130004465290
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jmi/60/1.2/60_27/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary inorganic phosphorus regulates the intestinal peptide transporter PepT1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Furutani J, Ito M, et al
  • 雑誌名: J Ren Nutr 巻: 23(2):e11-20 号: 2 ページ: 1-20
  • DOI: 10.1053/j.jrn.2012.02.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Serine 249 of Ezrin in the Regulation of Sodium-Dependent Phosphate Transporter NaPi-IIa Activity in Renal Proximal Tubular Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada F, Horie D, Nakamura A, Tanimura A, Yamamoto H, Segawa H, Ito M, Miyamoto K, Taketani Y, Takeda E.
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 60(1-2) ページ: 27-34
  • NAID: 130004465290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Serine 249 of Ezrin in the Regulation of Sodium-Dependent Phosphate Transporter NaPi-IIa Activity in Renal Proximal Tubular Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada F et al
  • 雑誌名: J Med Invest. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional analysis of a splice variant of mouse sodium-dependent phosphate transporter Npt2c (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara S, Aranami F, Segawa H, Onitsuka A, Honda N, Tominaga R, Hanabusa E, Kaneko I, Yamanaka S, Sasaki S, Ohi A, Nomura K, Tatsumi S, Kido S, Ito M, Miyamoto K
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 59 (1-2) ページ: 116-26
  • NAID: 130004465255
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jmi/59/1%2C2/59_1%2C2_116/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Processing and stability of type II sodium-dependent phosphate cotransporter mutations in patients with hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria (2012)
  • 著者名/発表者名: Haito-Sugino S, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: (In press) 号: 9 ページ: C1316-C1330
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00314.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Processing and stability of type IIc sodium-dependent phosphate cotransporter mutations in patients with hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haito-Sugino S et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional analysis of a splice variant of mouse sodium-dependent phosphate transporter Npt2c (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara S, et al
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 59 号: 1,2 ページ: 116-126
  • DOI: 10.2152/jmi.59.116
  • NAID: 130004465255
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of orally administered quercetin in brain tissue and its antioxidative effects in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishisaka A, et al
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 51(7) 号: 7 ページ: 1329-1336
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.06.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium-dependent phosphate cotransporters : Lessons from gene knock out mutation studies (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, et al
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 100 号: 9 ページ: 3719-3730
  • DOI: 10.1002/jps.22614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium-dependent phosphate cotransporters: lessons from gene knockout and mutation studies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto k et al
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: 100(9) ページ: 3719-3730
• [学会発表] 血液透析患者におけるリン摂取量の季節変動 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市川早紀、津本佳奈、神村和仁、伊藤美紀子、坂上元祥
  • 学会等名: 第17回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
• [学会発表] 透析患者におけるリンに着目した食環境評価方法の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村弘美、垰田理沙、津本佳奈、安住祐一、神村和仁、坂上元祥、伊藤美紀子
  • 学会等名: 第17回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
• [学会発表] 透析患者におけるリンに着目した食環境評価方法の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村弘美、垰田理沙、津本佳奈、安住祐一、神村和仁、坂上元祥、伊藤美紀子
  • 学会等名: 第17回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
• [学会発表] 血液透析患者におけるリン摂取量の季節変動 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市川早紀、津本佳奈、神村和仁、伊藤美紀子、坂上元祥
  • 学会等名: 第17回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
• [学会発表] Cell density regulates expression of type II Na+-dependent phosphate cotransporter Npt2a and Npt2c in Proximal Tubule Epithelial Cell (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩崎雄治,木戸愼介、辰巳佐和子、伊藤美紀子、杉野紗貴子,大井彰子,瀬川博子、宮本賢一
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] 糖尿病末期腎症で透析を受ける患者のリン摂取量の季節変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 津本佳奈、伊藤美紀子、神村和仁、坂上元祥
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本市民会館(熊本県熊本市)
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] 透析患者におけるバイオマーカーとリンを取り巻く食環境との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村弘美、坂上元祥、伊藤美紀子
  • 学会等名: 第60回日本栄養改善学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
• [学会発表] リン摂取と寿命(シンポジウム) (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学(愛知県名古屋市)
• [学会発表] 酵素グルコシダーゼや腸管モデル細胞を用いた配糖体Leptosinの代謝研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木祐佳子、伊藤美紀子、加藤陽二、菊崎泰枝、北元憲利、松本大樹、室田佳恵子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学(宮城県仙台市)
• [学会発表] リン摂取と寿命 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学（愛知県名古屋市）
  • 招待講演
• [学会発表] 透析患者におけるバイオマーカーとリンを取り巻く食環境との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村弘美、坂上元祥、伊藤美紀子
  • 学会等名: 第60回日本栄養改善学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
• [学会発表] 酵素グルコシダーゼや腸管モデル細胞を用いた配糖体Leptosinの代謝研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木祐佳子 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県）
• [学会発表] 血液透析患者のリン摂取量に影響する加工食品の利用頻度と食意識の調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 津本佳奈 他
  • 学会等名: 第16回日本病態栄養学会年次学術集会 1/12,13 国立京都国際会館
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府）
• [学会発表] リン摂取と寿命ー最近の知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会年次大会・総会
  • 発表場所: 名古屋大学（愛知県）
  • 招待講演
• [学会発表] 血液透析を受ける糖尿病性末期腎症患者のリン摂取量調査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古戎なな惠、新納英実、神村和仁、伊藤美紀子、坂上元祥
  • 学会等名: 第49回日本糖尿病学会近畿地方会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] 近位尿細管上皮細胞における細胞密度を介したNa+依存性無機リン酸輸送 担体Npt2aおよびNpt2cの発現調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩崎雄治 他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡県）
• [学会発表] 血液透析を受ける糖尿病性末期腎症患者のリン摂取量調査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古戎なな惠 他
  • 学会等名: 第49回日本糖尿病学会近畿地方会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府）
• [学会発表] Molecular Consequences of the SLC34A3 Mutations of Hereditary Hypophosphatemic Rickets with Hypercalciuria (HHRH) (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiko Ohi, Sakiko Haito Sugino, Mikiko Ito, Yuji Shiozaki, Kengo Nomura, Yuri Kusaka, Shohei Sasaki, Saori Ohnishi, Seiichi Yamaguchi, Shinsuke Kido, Sawako Tatsumi, Hiroko Segawa, Ken-ichi Miyamoto
  • 学会等名: The American Society of Nephrology(ASN)
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center Philadelphia(U.S.A.)
• [学会発表] 高カルシウム尿を伴う遺伝性低リン血症性クル病の原因遺伝子リン酸トランスポーターNPT2cの変異体解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩崎雄治,杉野紗貴子,大井彰子,辰巳佐和子,伊藤美紀子,宮本賢一
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,(神奈川県横浜市)
• [図書] 最新栄養学第10版, 第30章マグネシウム(翻訳) (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子
  • 出版者: 建帛社
• [図書] ミネラル摂取と老化制御, 第8章リン摂取と老化制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子, (宮本賢一・新井英一編集)
  • 出版者: 建帛社
• [図書] ミネラル摂取と老化制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊村明浩・瀬川博子・山本浩範・竹谷豊・上西一弘・木戸慎介・佐久間理英・伊藤美紀子・濵田康弘・安井苑子・大西律子
  • 総ページ数: 176
  • 出版者: 建帛社
• [図書] [Present Knowledge in Nutrition 10th Edition] 最新栄養学 第10版 (翻訳) (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川佳宏・桑田有・駒井三千夫・武田英二・徳留信寛・伏木亨・渡邊敏明責任編集 翻訳分担者；伊藤美紀子、亀井富康、高橋まゆみ、江原達弥、屋代正範、正木恭介、竹谷豊、山本浩範、室田佳恵子、澤村弘美他
  • 総ページ数: 1144
  • 出版者: 建帛社
• [図書] サイエンティフィック, CKD(慢性腎臓病)臨床栄養学(栄養科学シリーズNEXT) (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子, (武田英二/中坊幸弘/竹谷豊編)
  • 出版者: 講談社
• [図書] 栄養科学シリーズNEXT 臨床栄養学第2版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子 他
  • 総ページ数: 178
  • 出版者: 講談社サイエンティフィック
• [図書] サイエンティフィック, 血中ミネラル(Fe,Ca,Mg,P)の定量、6.6尿中ミネラル(Na,P,Ca)の定量栄養生理学・生化学実験(栄養科学シリーズNEXT) (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子, (加藤秀夫/木戸康博/桑波田雅士・編)
  • 出版者: 講談社
• [図書] 栄養生理学・生化学実験 (栄養科学シリーズ NEXT) (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子 他
  • 総ページ数: 176
  • 出版者: 講談社サイエンティフィック
• [図書] 栄養生理学・生化学実験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子 他
  • 総ページ数: 174
  • 出版者: 講談社
• [図書] 腎不全医療における栄養管理の基礎知識, 第2章−2栄養不良の定義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子、辰巳佐和子、宮本賢一, (加藤明彦、市川和子編集)
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 栄養・食品機能とトランスポーター, 第10章カルシウム・リンのトランスポーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子, (竹谷豊、薩秀夫、伊藤美紀子、武田英二編集)
  • 出版者: 建帛社
• [図書] 創訳応用研究の最新成果, リン酸トランスポーター関連分子群とリン代謝異常症,トランスポートソーム生体膜輸送機構の全体像に迫る−基礎,臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑原頌治,西山俊,大井彰子,金子一郎,辰巳佐和子,伊藤美紀子,竹谷豊,宮本賢一, (金井好克編集)
  • 出版者: メディカルドゥ
• [図書] トランスポートソームの世界−膜輸送研究の源流から未来へ−, 無機リン酸イオンとトランスポーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本賢一,竹谷豊,辰巳佐和子,伊藤美紀子,瀬川博子, (金井好克、竹島浩、森泰生、久保義弘編集)
  • 出版者: 京都廣川書店
• [図書] 腎不全医療における栄養管理の基礎知識，栄養不良の定義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子 他
  • 総ページ数: 291
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 栄養・食品機能とトランスポーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子 他
  • 総ページ数: 291
  • 出版者: 建帛社