非環式レチノイドによる肝癌の予防

• 研究課題/領域番号: 23617020
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合栄養科学
• 研究機関: 長崎県立大学
• 研究代表者: 四童子 好廣 長崎県立大学, 看護栄養学部, 教授 (00111518)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: オートファジー / 非環式レチノイド / ゲラニルゲラノイン酸 / オートファゴソーム / 細胞死 / 癌予防 / UPR / XBP1 splicing / mutant p53 / superoxide / autophagy flux / Rab7 / autolysosome / geranylgeranoic acid / 肝癌 / オートリソソーム

研究概要

非環式レチノイドの１つであるゲラニルゲラノイン酸（GGA）の肝癌予防作用における細胞死誘導メカニズムを細胞および分子レベルで解析した。GGAは肝癌細胞に対して初期autophagyを誘導するが、autolysosomeの形成に至らない不完全なautophagy応答を誘導した。GGAによる初期autophagy誘導のメカニズムを解析した結果、肝癌細胞ではGGA処理後15分以内に、1）変異p53蛋白の核内移行、2）ミトコンドリアにおけるO2-の産生亢進、3）小胞体ストレス応答(UPR)などが観察された。GGAによる小胞体UPRを介した初期autophagyの誘導を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Dolichol biosynthesis : The occurrence of epoxy dolichol in skipjack tuna liver (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro T, Morita-Fujimura Y, Shidoji Y, Sagami H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 453 号: 2 ページ: 277-281
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.05.079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of nuclear translocation of mutant cytoplasmic p53 by geranylgeranoic acid in a human hepatoma cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwao C, Shidoji Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports. 巻: 4 号: 1 ページ: 4419-4419
  • DOI: 10.1038/srep04419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of lysine-specific demethylase 1 by the acyclic diterpenoid geranylgeranoic acid and its derivatives (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakane C, Okitsu T, Wada A, Sagami H, Shidoji Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 444 ページ: 24-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of lysine-specific demethylase 1 by the acyclic diterpenoid geranylgeranoic acid and its derivatives. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakane C, Okitsu T, Wada A, Sagami H, Shidoji Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 444 号: 1 ページ: 24-29
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.144
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4-tropic, but not CCR5-tropic, human immunodeficiency virus infection is inhibited by the lipid raft-associated factors, acyclic retinoid analogs, and cholera toxin B subunit (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamiyama H, Kakoki K, Shigematsu S, Izumida M, Yashima Y, Tanaka Y, Hayashi H, Matsuyama T, Sato H, Yamamoto N, Sano T, Shidoji Y, Kubo Y.
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retroviruses 巻: 29 ページ: 279-288
  • NAID: 120006985740
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4-tropic, but not CCR5-tropic, human immunodeficiency virus infection is inhibited by the lipid raft-associated factors, acyclic retinoid analogs, and cholera toxin B subunit (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Kamiyama, K. Kakoki, S. Shigematsu, M. Izumida, Y. Yashima, Y. Tanaka, H. Hayashi, T. Matsuyama, H. Sato, N. Yamamoto, T. Sano, Y. Shidoji, Y. Kubo
  • 雑誌名: AIDS Res.Hum.Retrovir. 巻: 29 号: 2 ページ: 279-88
  • DOI: 10.1089/aid.2012.0174
  • NAID: 120006985740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Krionsky DJ, Shidoji Y, (他1762名)
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 8 ページ: 445-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid downregulation of cyclin D1 induced by geranylgeranoic acid in human hepatoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimonishi S, Muraguchi T, Mitake M, Sakane C, Okamoto K, Shidoji Y.
  • 雑誌名: Nutr Cancer 巻: 64 ページ: 473-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geranylgeraniol oxidase activity involved in oxidative formation of geranylgeranoic acid in human hepatoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitake M, Shidoji Y.
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 33 ページ: 15-24
  • NAID: 130004470797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guideline for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Klionsky DJ,et al
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 8 号: 4 ページ: 445-544
  • DOI: 10.4161/auto.19496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid downregulation of cyclin D1 induced by geranylgeranoic acid in human hepatoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimonishi S, Muraguchi T, Mitake M, Sakane C, Okamoto K, Shidoji Y.
  • 雑誌名: Nutr Cancer 巻: 64 (3) 号: 3 ページ: 473-480
  • DOI: 10.1080/01635581.2012.655401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geranylgeraniol oxidase activity involved in oxidative formation of geranylgeranoic acid in human hepatoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitake M, Shidoji Y.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 33 号: 1 ページ: 15-24
  • DOI: 10.2220/biomedres.33.15
  • NAID: 130004470797
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of an incomplete autophagic response by cancer-preventive geranylgeranoic acid (GGA) in a human hepatoma-derived cell line (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Sakimoto Y, Imai K, Senoo H, Shidoji Y.
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 440 ページ: 63-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polished rice as natural sources of cancer-preventing geranylgeranoic acid (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraguchi T, Okamoto K, Mitake M, Ogawa H, Shidoji Y.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 49 ページ: 8-15
  • NAID: 130004879265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversible upregulation of tropomyosin-related kinase receptor B by geranylgeranoic acid in human neuroblastoma SH-SY5Y cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakane C, Shidoji Y.
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 104 ページ: 705-713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of an incomplete autophagic response by cancer-preventive geranylgeranoic acid (GGA) in a human hepatoma-derived cell line. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Sakimoto Y, Imai K, Senoo H, Shidoji Y.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 440(1) 号: 1 ページ: 61-71
  • DOI: 10.1042/bj20110610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversible upregulation of tropomyosin-related kinase receptor B by geranylgeranoic acid in human neuroblastoma SH-SY5Y cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakane C, Shidoji Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuro-oncology 巻: 104(3) 号: 3 ページ: 705-713
  • DOI: 10.1007/s11060-011-0556-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polished rice as natural sources of cancer-preventing geranylgeranoic acid (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraguchi T, Okamoto K, Mitake M, Ogawa H, Shidoji Y.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 49 号: 1 ページ: 8-15
  • DOI: 10.3164/jcbn.10-110
  • NAID: 130004879265
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [学会発表] ゲラニルゲラノイン酸(GGA)による小胞体ストレス応答を介した初期オートファジーの誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩尾千絵子、岡本恭子、四童子好廣
  • 学会等名: 第7回オートファジー研究会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Cytoprotective effects of curcumin and geranylgeranoic acid on human neuroblastoma SH-SY5Y cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kana Deguchi, Chiharu Sakane, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Effects of (S)-2,3-dihydroGGA and dolichoic acid on lipid droplets dynamics in human hepatoma-derived cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shota Maki, Hiroshi Sagami, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Geranylgeranoic acid (GGA)-induced initial autophagy through unfolded protein response (UPR) (2013)
  • 著者名/発表者名: Chieko Iwao, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Initiation of autophagy through unfolded protein response during cancer-preventive geranylgeranoic acid- induced cell death of human hepatoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Shidoji, Chieko Iwao, Kyoko Okamoto
  • 学会等名: 20th International Congress of Nutrition
  • 発表場所: Granada (Spain)
• [学会発表] Flow injection assay for measuring lysine specific demethylase-1 (LSD1) activity by time-of-flight mass spectrometry (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Shidoji, Chiharu Sakane, Hiromichi Ohta
  • 学会等名: 20th International Congress of Nutrition
  • 発表場所: Granada (Spain)
• [学会発表] 種々の非環式レチノイドがヒト肝癌由来細胞株の脂肪滴動態に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧翔太、佐上博、四童子好廣
  • 学会等名: 日本農芸化学会・日本ビタミン学会2013年度合同広島大会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ゲラニルゲラノイン酸の分化誘導作用と細胞死誘導作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 四童子好廣
  • 学会等名: シニアシンポジウム「レチノイドの新しいターゲット—ノンジェノミック—」日本レチノイド研究会第24回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Geranylgeranoic acid (GGA)-induced initial autophagy through unfolded protein response (UPR) (2013)
  • 著者名/発表者名: Chieko Iwao, Kyoko Okamoto, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第24回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effects of geranylgeranoic acid analogs on lipid droplet dynamics in human hepatoma- derived cells lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Shota Maki, Hiroshi Sagami, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第24回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヒト神経芽腫由来SH-SY5Y細胞におけるゲラニルゲラノイン酸によるRET遺伝子の発現誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂根千春,四童子好廣
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第24回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] TOF/MS分析計を用いたリシン特異的脱メチル化酵素-1 (LSD1)活性の測定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 四童子好廣,坂根千春,太田博道
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ゲラニルゲラノイン酸による小胞体ストレス応答を介した初期オートファジーの誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩尾千絵子,岡本恭子,四童子好廣
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 非環式レチノイドによるRETの活性化を介したBDNF受容体TrkB遺伝子の発現調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂根千春,四童子好廣
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Nuclear translocation of the mutant p53 transactivated the PUMA gene by geranylgeranoic acid in human hepatoma- derived HuH-7 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Chieko Iwao, Seiko Kobayashi, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: Miami 2013 Winter Symposium, The Molecular Basis of Metabolism and Nutrition
  • 発表場所: Miami, Florida (USA)
• [学会発表] Geranylgeranoic acid induced Trk-B expression through upregulation of RET in neuroblastoma SH-SY5Y cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Sakane, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: Miami 2013 Winter Symposium, The Molecular Basis of Metabolism and Nutrition
  • 発表場所: Miami, Florida (USA)
• [学会発表] TOF/MS分析計を用いたリシン特異的脱メチル化酵素-1（LSD1）活性の測定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 四童子好廣、坂根千春、太田博道
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effects of geranylgeranoic acid analogs on lipid droplet dynamics in human hepatoma-derived cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shota Maki, Hiroshi Sagami, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第24回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ゲラニルゲラノイン酸の分化誘導作用と細胞死誘導作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 四童子好廣
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第24回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Flow injection assay for measuring lysine-specific demethylase-1 (LSD1) activity by time-of-flight mass spectrometry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Shidoji, Chiharu Sakane, Hiromichi Ohta
  • 学会等名: 20th International Congress of Nutrition
  • 発表場所: Granada, Spain
• [学会発表] Initiation of autopahgy through unfolded protein response during cancer-preventive geranylgeranoic acid-induced cell death of human hepatoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Shidoji, Chieko Iwao, Kyoko Okamoto
  • 学会等名: 20th International Congress of Nutrition
  • 発表場所: Granada, Spain
• [学会発表] Geranylgeranoic acid (GGA)-induced initial autophagy through unfolded protein response (UPR) (2013)
  • 著者名/発表者名: Chieko Iwao, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Effects of (S) 2,3-dihydroGGA and dolichoic acid on lipid droplets dynamics in human hepatoma-derived cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shota Maki, Hiroshi Sagami, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Cytoprotective effects of cur cumin and geranylgeranoic acid on human neuroblastoma SH-SY5Y cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kana Deguchi, Chiharu Sakane, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Nuclear translocation of the mutant p53 transactivated the PUMA gene by geranylgeranoic acid in human hepatoma-derived HuH-7 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwai C, Kobayashi S, Shidoji Y.
  • 学会等名: Miami 2013 Winter Symposium, The Molecular Basis of Metabolism and Nutrition
  • 発表場所: Miami, FL, USA
• [学会発表] ゲラニルゲラノイン酸による小胞体ストレス応 答を介した初期オートファジーの誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩尾千絵子、岡本恭子、四童子好廣
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Effects of (S)2,3- dihydroGGA and dolichoic acid on dynamics of lipid droplets in human hepatoma-derived HuH-7 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shota Maki, Haruna Sekiguchi, Hiroshi Sagami, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] Nuclear translocation of the mutant p53 and transcriptional activation of the PUMA gene induced by geranylgeranoic acid (GGA) in human hepatoma-derived HuH-7 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Chieko Iwao, Seiko Kobayashi, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] Autophagic events during geranylgeranoic acid-induced cell death of human hepatoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Shidoji, Kyoko Okamoto, Yoko Sakimoto, Chieko Iwao
  • 学会等名: 6th International Symposium of Autophagy
  • 発表場所: Nago (Okinawa)
• [学会発表] ゲラニルゲラノイン酸(GGA)によるp53タンパクの再活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩尾千絵子,小林聖子,井上紗貴,四童子好廣
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第64回大会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] ゲラニルゲラノイン酸の生合成に関与するGGOHオキシダーゼはモノアミンオキシダーB (2012)
  • 著者名/発表者名: 三岳麻衣子,四童子好廣
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第64回大会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] Autophagic events during geranylgeranoic acid-induced cell death of human hepatoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shidoji Y, Okamoto K, Sakimoto Y, Iwao C.
  • 学会等名: 6th International Symposium of Autophagy
  • 発表場所: Nago, Okinawa
• [学会発表] ゲラニルゲラノイン酸の生合成に 関与するGGOHオキシダーゼは モノアミンオキシダーゼ-B (2012)
  • 著者名/発表者名: 三岳麻衣子, 四童子好廣
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第64回大会
  • 発表場所: 岐阜市
• [学会発表] Effects of (S)2,3-dihydroGGA and dolichoic acid on dynamics of lipid droplets in human hepatoma-derived HuH-7 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maki S, Sekiguchi H, Sagami H, Shidoji Y.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 非環式レチノイドの生合成－特にゲラニルゲラニオールオキシダーゼ活性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 三岳麻衣子, 四童子好廣
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 非環式レチノイドのミトコンドリア電子伝達系に対する作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩尾 千絵子，村口 尚志，四童子好廣、北潔
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 非環式レチノイドによるBDNF受容体TrkB遺伝子の発現調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂根千春, 四童子好廣
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Reactivation of the mutant p53 in human hepatoma HuH-7 cells by geranylgeranoic acid. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chieko Iwao, Seiko Kobayashi, Saki Inoue, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会・第22回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Differentiation-inducing effect of geranylgeranoic acid on human neuroblastoma SH-SY5Y cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Sakane, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会・第22回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Geranylgeraniol oxidase activity involved in oxidative formation of geranylgeranoic acid in human hepatoma cells． (2011)
  • 著者名/発表者名: Maiko Mitake, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会・第22回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Geranylgeraniol oxidase activity involved in oxidative formation of geranylgeranoic acid in human hepatoma cells． (2011)
  • 著者名/発表者名: Maiko Mitake, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: AACR-NCI International Conference Molecular Target and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: San Francisco (USA)
• [学会発表] Reactivation of the mutant p53 in human hepatoma HuH-7 cells by geranylgeranoic acid． (2011)
  • 著者名/発表者名: Chieko Iwao, Seiko Kobayashi, Saki Inoue, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Inhibition of lysine-specific demethylase 1 (LSD1) by geranylgeranoic acid． (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Sakane, Yoshihiro Shidoji
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] AUTOPHAGY -Cancer, other pathologies, inflammation, immunity, infection and aging-, Volume 3, Section II, Role of autophagy in disease, Chapter 12. Geranylgeranoic acid induces incomplete autophagy but leads to the accumulation of autophagosomes in human hepatoma cells, DOI:10.1016/B978-0-12-405529-2.00012-3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Shidoji, (M. A. Hayat (ed))
  • 出版者: Elsevier Inc
• [図書] Autophagy Volume II-cancer, other pathologies, inflammation, immunity, infection and aging- (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Shidoji
  • 出版者: Elsevier
• [図書] 医用機能性食品ガイドブック, Part2第4章ビタミンAとカロテノイド (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川弘子、四童子好廣, (日本機能性食品医用学会監修)
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考] ホームページ等準備中