ｉＰＳ細胞の分化抵抗性解析による安全性の確保

• 研究課題/領域番号: 23618011
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 再生医学・医療
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 永松 剛 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70453545)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 幹細胞 / 多能性 / リプログラミング / 分化 / 安全性

研究概要

iPS細胞誘導の4因子とヒトあるいはラット由来の細胞表面抗原を2A配列でつないだレトロウイルスベクターの作成を作成した。このベクターを用いてiPS細胞の誘導効率と外来因子の量比の問題を検討したところ、Sox2の発現が低いこととOct3/4の高発現が多能性誘導に深くかかわることが明らかとなった。遺伝子発現解析から細胞外環境に対する反応性の違いが示唆され、ケモカインのCCL2を用いることでiPS細胞の樹立効率を上昇させることを見出した。また、核内因子に着目しWhsc1l1 variant1に3因子によるiPS細胞誘導の際に樹立効率を上昇させる活性があることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Telomerase Reverse Transcriptase has an Extratelomeric Function in Somatic Cell Reprogramming (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Nagamatsu G, Saito S, Takubo K, Horimoto K, Suda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of drug candidate against prostate cancer from the aspect of somatic cell reprogramming. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Nagamatsu G, Saito S, Oya M, Suda T, Horimoto K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 8 ページ: 1017-1026
  • DOI: 10.1111/cas.12183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of pluripotent stem cells from primordial germ cells by single reprogramming factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu G, Kosaka T, Saito S, Honda H, Takubo K, Kinoshita T, Akiyama H, Sudo T, Horimoto K, Oya M, Suda T
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31(3) ページ: 479-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleostemin is indispensable for the maintenance and genetic stability of hematopoietic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Nitta E, Nagamatsu G, Ikushima YM, Hosokawa K, Arai F, Suda T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 441 号: 1 ページ: 196-201
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conversion of primordial germ cells to pluripotent stem cells: methods for cell tracking and culture conditions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu G, Suda T.
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology. 巻: 1052 ページ: 49-56
  • DOI: 10.1007/7651_2013_24
  • ISBN: 9781627035583, 9781627035590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of glycolysis by Pdk functions as a metabolic checkpoint for cell cycle quiescence in hematopoietic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takubo K
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 12 号: 1 ページ: 49-61
  • DOI: 10.1016/j.stem.2012.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranscriptional Regulation of Histone Lysine Methyltransferase GLP in Embryonic Male Mouse Germ Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Deguchi K, Nagamatsu G, Miyachi H, Kato Y, Morita S, Kimura H, Kitano S, Hatada I, Saga Y, Tachibana M, Shinkai Y.
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 88 号: 2 ページ: 36-36
  • DOI: 10.1095/biolreprod.112.103572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of pluripotent stem cells by each of the known reprogramming factors from primordial germ cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu G
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 号: 3 ページ: 479-487
  • DOI: 10.1002/stem.1303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal ratio of transcription factors for somatic cell reprogramming. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu G
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 43 ページ: 36273-36282
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.380683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tracing the conversion process for primordial germ cells to pluripotent (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu G
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 86 号: 6 ページ: 182-182
  • DOI: 10.1095/biolreprod.111.096792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tracing the conversion process for primordial germ cells to pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu G, Kosaka T, Saito S, Takubo K, Akiyama H, Sudo T, Horimoto K, Oya M, and Suda T
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 巻: -
  • 査読あり
• [学会発表] Conversion of Primordial Germ Cells to Pluripotent Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Go Nagamatsu
  • 学会等名: The 4th Symposium on Systems and Synthetic Biology (TriSys 2013)
  • 発表場所: Hong Kong (China)
• [学会発表] Conversion of Primordial Germ Cells to Pluripotent Stem Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu Go
  • 学会等名: The 4th Symposium on Systems and Synthetic Biology (TriSys 2013)
  • 発表場所: Hong Kong (China)
  • 招待講演
• [学会発表] Symmetric and asymmetric dimethylation of arginine for the regulation of pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Go Nagamatsu
  • 学会等名: The International Symposium on CVM-CNU
  • 発表場所: Gwangju (Korea)
  • 年月日: 2012-10-29
• [学会発表] Different signaling for pluripotency acquisition in each stage of primordial germ cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu G, Kosaka T, Takubo K, Oya M, Suda T.
  • 学会等名: International Society for Stem cell Research 10th Annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama (Japan)
• [学会発表] Symmetric and asymmetric dimethylation of arginine for the regulation of pluripotent stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu G
  • 学会等名: The International Symposium on CVM-CNU
  • 発表場所: Gwangju (Korea)
  • 招待講演
• [学会発表] Conversion of primordial germ cells to pluripotent stem cells and germline stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu G, Kosaka T, Takubo K, Oya M, Suda T.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia - Developmental Control of Sex, Growth and Cellular Fate-
  • 発表場所: Suzhou (China)
• [学会発表] Conversion of primordial germ cells to pluripotent stem cells and germline stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu G
  • 学会等名: Third Symposium on Systems and Synthetic Biology (TriSys 2011)(招待講演)
  • 発表場所: Suzhou (China)
• [備考]
  • URL: http://www.careerpath-prj.keio.ac.jp/sakaguchi/scholar/g_nagamatsu/
• [産業財産権] 抗がん剤の効果増強剤 (2012)
  • 発明者名: 永松剛、小坂威雄、齊藤秀、大家基 継、堀本勝久、須田年生
  • 権利者名: インフォコム株式会社、学校法人慶 應義塾、独立行政法人産業技術総合研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-06-04
  • 外国