不安障害に関わる脳内機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23650193
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 高橋 正身 北里大学, 医学部, 教授 (10318826)
• 連携研究者: 宮岡 等 北里大学, 医学部, 教授 (40209862) ; 板倉 誠 北里大学, 医学部, 講師 (30398581) ; 東 貞宏 北里大学, 医学部, 助教 (80348507) ; 山森 早織 北里大学, 医学部, 助教 (30464803)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: SNAP-25 / ピロカルピン / てんかん / 不安様行動 / モノアミン / BDNF / ストレス / 不安障害 / モデルマウス / 活性化アストロサイト

研究概要

てんかん発作の多発後に出現するマウスの不安様行動の発症機序とストレス反応との関連を調べた。不安様行動の発現にはカテコールアミンは関与せず、てんかん発作の多発後の数日間に引き起こされる脳内変化が関わることが明らかとなった。イムノブロットで解析した結果、不安様行動の発症と平行して BDNF の発現が増加することが明らかとなった。 不安様行動を示すマウスでは慢性ストレス応答に異常が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Protein phosphatase 2A dephosphorylates SNAP-25 through two distinct mechanisms in mouse brain synaptosomes (2013)
  • 著者名/発表者名: Iida Y, Yamamori S, Itakura M, Miyaoka H, Takahashi M
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 75 ページ: 184-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synaptosomal-associated protein 25 mutation induces immaturity of the dentate granule cells of adult mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohira K, Kobayashi K, Toyama K, Nakamura HK, Shoji H, Takao K, Takeuchi R, Yamaguchi S, Kataoka M, Otsuka S, Takahashi M, Miyakawa T
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 6 ページ: 12-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphatase 2A dephosphorylates SNAP-25 through two distinct mechanisms in mouse brain synaptosomes. (2013)
  • 著者名/発表者名: IIda Y
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 巻: 75 号: 3 ページ: 184-189
  • DOI: 10.1016/j.neures.2013.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synaptosomal-associated protein 25 mutation induces immaturity of the dentate granule cells of adult mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohira K, Kobayashi K, Toyama K, Nakamura HK, Shoji H, Takao K, Takeuchi R, Yamaguchi S, Kataoka M, Otsuka S, Takahashi M, Miyakawa T.
  • 雑誌名: Molecular Brain 巻: 6 号: 1 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1186/1756-6606-6-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of-synuclein triggered by presynaptic dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakata Y, Yasuda T, Fukaya M, Yamamori S, Itakura M, Nihira T, Hayakawa H, Kawanami A, Kataoka M, Nagai M, Sakagami H, Takahashi M, Mizuno Y, and Mochizuki H
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 32 ページ: 17186-17196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of a-synuclein triggered by presynaptic dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakata Y, Yasuda T, Fukaya M, Yamamori S, Itakura M, Nihira T, Hayakawa H, Kawanami A, Kataoka M, Nagai M, Sakagami H, Takahashi M, Mizuno Y, Mochizuki H
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 32 号: 48 ページ: 17186-17196
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2220-12.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Amino Acid Mutation in SNAP-25 Induces Anxiety-Related Behavior in Mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka M, Yamamori S, Suzuki E, Watanabe S, Sato T, Miyaoka H, Azuma S, Ikegami S, Kuwahara R, Suzuki-Migishima R, Nakahara Y, Nihonmatsu I, Inokuchi K, Katoh-Fukui Y, Yokoyama M, Takahashi M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(9)
  • NAID: 120007113683
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKC-dependent inhibition of Ca2+-dependent exocytosis from astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Itakura M, Aoyagi K, Sugaya T, Nagata E, Ihara H, Takahashi M
  • 雑誌名: Glia 巻: 59 号: 1 ページ: 143-151
  • DOI: 10.1002/glia.21083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of SNAP-25 family proteins in the mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamori S, Itakura M, Sugaya D, Katsumata O, Sakagami H, Takahashi M
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol 巻: 519 号: 5 ページ: 916-932
  • DOI: 10.1002/cne.22558
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Amino Acid Mutation in SNAP-25 Induces Anxiety-Related Behavior in Mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka M, Yamamori S, Suzuki E, Watanabe S, Sato T, Miyaoka H, Azuma S, Ikegami S, Kuwahara R, Suzuki-Migishima R, Nakahara Y, Nihonmatsu I, Inokuchi K, Katoh-Fukui Y, Yokoyama M, Takahashi
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • NAID: 120007113683
  • 査読あり
• [学会発表] Stress induced phosphorylation of SNAP-25 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamori S, Sugaya D, Iida Y, Kokubo H, Itakura M, Suzuki E, Kataoka M, Miyaoka H, Takahashi M
  • 学会等名: 北米神経科学会大会
  • 発表場所: ニューオリンズ(米国)
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] Calcium-binding protein calretinin is highly expressed in CA3 neurons of epileptized brain in pilocarpine model (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkido T, Itakura M, Yamamori S, Watanabe S, Miyaoka H, Takahashi M
  • 学会等名: Calcium-binding protein calretinin is highly expressed in CA3 neurons of epileptized brain in pilocarpine model
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] SNAP-25リン酸化部位変異マウスが示す異常行動の一部には、カテコールアミンが関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯田諭宜、小久保宏俊、山森早織、板倉誠、渡辺滋、宮岡等、高橋正身
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] ピロカルピンによって誘発されたてんかん重積後に、NMDA 型受容体はサブユニット特異的に減少する (2012)
  • 著者名/発表者名: 板倉誠、大城戸太朗、菅谷津貴子、山森早織、深谷昌弘、阪上洋行、高橋正身
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] 小島正己げっ歯類 Bdnf アンチセンス RNA の同定と機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊ノ郷晴子、永井利幸、清末和之、高橋正身
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] 神経栄養因子プロセシング障害マウスの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島正己、熊ノ郷晴子、永井利幸、高橋正身、清末和之
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] ピロカルピンによって誘発されたてんかん重積後に、NMDA型受容体はサブユニット特異的に減少する (2012)
  • 著者名/発表者名: 板倉誠
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] げっ歯類BdnfアンチセンスRNAの同定と機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊ノ郷晴子
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Stress induced phosphorylation of SNAP-25 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamori S
  • 学会等名: 北米神経科学会大会
  • 発表場所: ニューオリンズ(米国）
• [学会発表] SNARE タンパク質SNAP-25 の脱リン酸化の機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯田諭宜、山森早織、中屋千恵美、板倉誠、宮岡等、高橋正身
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] 不安様行動発現における、BDNF 関与の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大城戸太朗、飯塚健、板倉誠、大塚新太朗、渡邉崇嗣、飯田諭宜、高橋正身
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] SNAP-25のリン酸化は生後発達期のてんかんと不安様行動の発症の抑制に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚新太朗、山森早織、渡辺滋、鈴木映二、斉藤正範、宮岡等、高橋正身
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] SNAP-25のリン酸化は生後発達期のてんかんと不安様行動の発症の抑制に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚新太朗、山森早織、渡辺滋、鈴木映二、斉藤正範、宮岡等、高橋正身
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 多型による神経栄養因子の新しい機能制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井利幸、上垣浩一、石川保幸、原とも子、高橋正身、塩坂貞夫、伊丹千晶、熊ノ郷晴子、小島正巳
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] SNAREタンパク質SNAP-25の脱リン酸化の機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯田諭宜、山森早織、中屋千恵美、板倉誠、宮岡等、高橋正身
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉瑠璃光
• [学会発表] 不安様行動発現における、BDNF関与の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大城戸太朗、飯塚健、板倉誠、大塚新太朗、渡邉崇嗣、山森早織、渡辺滋、宮岡等、高橋正身
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉瑠璃光
• [学会発表] 8-ニトロ-cGMPのシナプトゾーム内タンパク質に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内野達也、澤 智裕、赤池孝章、板倉 誠、高橋正身、居原 秀
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉瑠璃光
• [備考]
  • URL: http://web.med.kitasato-u.ac.jp/edures/biochem/