ヒトES細胞の神経分化を制御するノンコーディングRNAの解析

• 研究課題/領域番号: 23650194
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 岡田 洋平 慶應義塾大学, 医学部, 特任講師 (30383714)
• 連携研究者: 角田 達彦 理化学研究所, ゲノム医科学研究センター, チームリーダー (10273468) ; 宮 冬樹 理化学研究所, ゲノム医科学研究センター, 研究員 (50415311)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ヒトES細胞 / ノンコーディングRNA / ノンコーディングRAN / 神経幹細胞 / 神経分化 / ncRNA

研究概要

ヒトES細胞・iPS細胞から神経幹細胞へと分化誘導する過程において、ゲノムタイリングアレイによるゲノムワイドな転写産物解析を行い、神経分化と共に発現が上昇するnon-coding RNAを同定した。さらに、同定したnon-coding RNAの機能解析のための、培養システムを構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Steps toward safe cell therapy using induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Okano H
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 112 号: 3 ページ: 523-33
  • DOI: 10.1161/circresaha.111.256149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced aggregation of androgen receptor in induced pluripotent stem cell-derived neurons from spinal and bulbar muscular atrophy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nihei Y, Ito D, Okada Y, Akamatsu W, Yagi T, Yoshizaki T, Okano H, Suzuki N.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 号: 12 ページ: 8043-8052
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.408211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-Evaluated Safe Human iPSC-Derived Neural Stem Cells Promote Functional Recovery after Spinal Cord Injury in Common Marmoset without Tumorigenicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Okada Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 12 ページ: e52787-e52787
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0052787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple analyses of G-protein coupled receptor (GPCR) expression in the development of gefitinib-resistance in transforming non-small-cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuzumaki N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 10 ページ: e44368-e44368
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Derivation of Multipotent Neural Stem/Progenitor Cells from Non-human Primate Embryonic Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada H, Okada Y, Ibata K, Ebise H, Ota S, Tomioka I, Nomura T, Maeda T, Kohda K, Yuzaki M, Sasaki E, Nakamura M, Okano H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(11) 号: 11 ページ: e49469-e49469
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0049469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial dysfunction associated with increased oxidative stress and -synuclein accumulation in PARK2 iPSC-derived neurons and postmortem brain tissue. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi Y
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 5 号: 1 ページ: 35-35
  • DOI: 10.1186/1756-6606-5-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of induced pluripotent stem cells from centenarians for neurodegenerative disease research (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 7 ページ: e41572-e41572
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041572
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA-Binding Protein Musashi1 Modulates Glioma Cell Growth through the Post-Transcriptional Regulation of Notch and PI(3) Kinase/Akt Signaling Pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Imai T, Ogawa D, Nishimoto Y, Okada Y, Mabuchi Y, Kawase T, Iwanami A, Mischel PS, Saya H, Yoshida K, Matsuzaki Y, Okano H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(3) 号: 3 ページ: e33431-e33431
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0033431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of k-opioid receptor agonist on the growth of non-small cell lung cancer (NSCLC) cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuzumaki N, Suzuki A, Narita M, Hosoya T, Nagasawa A, Imai S, Yamamizu K, Morita H, Nagase H, Okada Y, Okano HJ, Yamashita JK, Okano H, Suzuki T, Narita M
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106(Epub 2012 Feb 16) 号: 6 ページ: 1148-1152
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steps toward safe cell therapy using induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Okano, H., Nakamura, M., et al
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Grafted human-induced pluripotent stem-cell-derived neurospheres promotemotor functional recovery after spinal cord injury in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nori, S., et al
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science U.S.A. 巻: 108 号: 40 ページ: 16825-16830
  • DOI: 10.1073/pnas.1108077108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modeling familial Alzheimer's disease with induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagi T, Ito D, Okada Y, Akamatsu W, Nihei Y, Yoshizaki T, Yamanaka S, Okano H, Suzuki N
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 20 号: 23 ページ: 4530-9
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Musashi 1 cooperates in abnormal cell LINeage protein 28 (Lin28)-mediated Let-7 family microRNA biogenesis in early neural differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, H., Okada, Y., et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 18 ページ: 16121-30
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.199166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of human melanocytes from induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Imaizumi Y, Okada Y, Akamatsu W, Kuwahara R, Ohyama M, Amagai M, Matsuzaki Y, Yamanaka S, Okano H, Kawakami Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(1) 号: 1 ページ: e16182-e16182
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0016182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene targeting and subsequent site-specific transgenesis at theβ-actin(ACTB) locus in common marmoset embryonic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa, S., Suemizu, H.(12名・8番目)
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 20 号: 9 ページ: 1587-99
  • DOI: 10.1089/scd.2010.0351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modeling familial Alzheimer's disease with induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagi, T., Ito, D., et al
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 巻: 20 ページ: 4530-4539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Decidua-Derived Mesenchymal Cells are a Promising Source for the Generation and Cell Banking, of Human Induced Pluripotent Stem Cells Cell Medicine
  • 著者名/発表者名: Shofuda T, Kanematsu D, Fukusumi H, Yamamoto A, Bamba Y, Yoshitatsu S, Suemizu H, Nakamura M, Sugimoto Y, Furue KM, Kohara A, Akamatsu W, Okada Y, Okano H, Yamasaki M, Kanemura Y
  • 雑誌名: Part B of Cell Transplantation 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Incompletely reprogrammed human iPSCs form glioma-like tumors through genomic instability during neural differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Miya, F, Koike M, Tomisato S, Tokura T, Ishihara Y, Shimojo D, Hattori C, Kanematsu D, Kanemura Y, Kohda K, Sobue G, Yamanaka S, Yuzaki M, Uchiyama Y, Ikeda E, Tsunoda T, Okano H
  • 学会等名: CiRA International Symoisum 2013, Raising the Nex Generation of Stem Cell Research, Kyoto March 2013, CiRA International Symoisum 2013, Raising the Nex Generation of Stem Cell Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-03-12
• [学会発表] Modeling dysmyelinating neurological disorders using human iPSC-derived mature oligodendrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Numasawa Y, Okada Y, Shibata S, Kuzumaki N, Kishi N, Akamatsu W, Amagai M, Osaka H, Inoue K, Takahashi K, Yamanaka S, Kosaki K, Takahashi T, Okano H
  • 学会等名: CiRA International Symoisum 2013, Raising the Nex Generation of Stem Cell Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-03-11
• [学会発表] iPS細胞を用いた神経再生と病態解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 第4回岐阜脳神経研究会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2013-02-02
• [学会発表] 不完全にリプログラミングされたヒトiPS細胞由来神経幹細胞は分化誘導に伴うゲノム不安定化によりグリオーマ様腫瘍を形成する (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平、宮冬樹、小池正人、冨里周太、兼松大介、金村米博、幸田和久、柚崎通介、内山安男、池田栄二、角田達彦、山中伸弥、岡野栄之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来神経幹細胞の応用とその問題点 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平、岡野栄之
  • 学会等名: 第24回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] 多能性幹細胞・神経幹細胞を用いた神経再生と病態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 第13回埼玉パーキンソン病治療研究会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2012-11-01
• [学会発表] Evaluation of human iPS cells byneural differentiation and tumorigenicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Miya F, Tomisato S, Kanemura Y, Koike M, Kohda K, Yuzaki M, Uchiyama Y, Tsunoda T, Yamanaka S, Okano H
  • 学会等名: ISSCR 10th annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] Rapid and easy monolayer neural differentiation of human ES cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Y, Okada Y, Koakutsu M, Okano H
  • 学会等名: ISSCR 10th annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] Mitochondrial dysfunction and alfa synuclein accumulation in PARK2 IPSC derived neurons and postmortem brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi Y, Okada Y, Akamatsu W, Koike M, Hayakawa H, Nihira T, Suematsu M, Suzuki N, Amagai M, Uchiyama Y, Mochizuki H, Hattori N, Okano H
  • 学会等名: ISSCR 10th annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] Exogenous signals oppositely affect adipocyte differentiation and neural sifferentiation of human ES/iPS cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koakutsu M, Okada Y, Okano H
  • 学会等名: ISSCR 10th annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] Pre-evaluated safe human iPS clone derived neural stem cells promoted functional recovery after spinal cord injury without tumorigenecity in adult common marmosets (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Okada Y, Iwai H, Nishimura S, Nori S, Konomi T, Fujiyoshi K, Tsuji O, Toyama Y, Yamanaka S, Nakamura M, Okano H
  • 学会等名: ISSCR 10th annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] Efficient derivation of neural stem cells from common marmoset ES cells and iPS cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada, H., Okada Y., Tomioka, I., Sasaki, E., Nakamura, M., Okano, H.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 41th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] 神経分化と造腫瘍性から迫るヒトiPS細胞の品質評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平、宮冬樹、 金村米博、 砂堀毅彦、 小池正人、幸田和久、柚崎通介、内山安男、 角田達彦、山中伸弥、岡野栄之
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 神経前駆細胞特異的レポーターヒトES細胞の樹立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田賢司、太田真一、原央子、岡田洋平、岡野栄之
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Generation and characterization of human ES cells carrying Sox1-reporter gene for neural differentiation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, K., Ota, S.-I., Hara, C., Okano, H., Okada Y.
  • 学会等名: 8th IBRO World congress of Neuroscience
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] Evaluation of human iPS cells by neural differentiation and tumorigenicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Miya F, Kanemura Y, Koike M, Kohda K, Yuzaki M, Uchiyam Y, Tsunoda T, Yamanaka S, Okano H
  • 学会等名: 8th IBRO World congress of Neuroscience
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] iPS細胞・神経幹細胞で神経系を再生する (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 兵庫県保険医協会第79回総会特別講演
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-06-19
• [学会発表] 神経分化と造腫瘍性から迫るヒトiPS細胞の品質評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平、岡野栄之
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] Transplantation of human iPS cell-derived neurospheres for the treatment of spinal cord injury in NOD-scid mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nori, S., Okada Y., Yasuda, A., Tsuji, O., Takahashi,1Y., Kobayashi,Y., Fujiyoshi, K., Toyama, Y., Yamanaka, S., Nakamura, M., Okano, H.
  • 学会等名: ISSCR 9th annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Evaluation of human iPS cells by neural differentiation and tumorigenicity
  • 著者名/発表者名: Okada Y
  • 学会等名: ISSCR 10th annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来神経幹細胞の応用とその問題点
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 第24回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 招待講演
• [学会発表] 不完全にリプログラミングされたヒトiPS細胞由来神経幹細胞は分化誘導に伴うゲノム不安定化によりグリオーマ様腫瘍を形成する
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 神経分化と造腫瘍性から迫るヒトiPS細胞の品質評価
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平、岡野栄之
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] Evaluation of human iPS cells by neural differentiation and tumorigenicity.
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Miya F, et al
  • 学会等名: IBRO World congress of Neuroscience
  • 発表場所: フィレンツェ（イタリア）
• [学会発表] 神経分化と造腫瘍性から迫るヒトiPS細胞の品質評価
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平、宮冬樹 他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [図書] Brain Nerve (2012)
  • 著者名/発表者名: 海苔聡、辻収彦、岡田洋平、戸山芳昭、岡野栄之、中村雅也
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床神経学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平、岡野栄之
  • 出版者: 日本神経学会
• [備考]
  • URL: http://www.careerpath-prj.keio.ac.jp/kanrinmaru/scholar/okada/index.html
• [産業財産権] iPS細胞のクローンの選択方法、及びその選択方法に用いる遺伝子の選択方法 (2012)
  • 発明者名: 岡田洋平、岡野栄之、角田達彦、宮冬樹
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾
  • 出願年月日: 2012-02-27
  • 外国