細胞外に存在する脱ユビキチン化酵素の分子病態学的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 23650199
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 和田 圭司 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第四部, 部長 (70250222)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 蛋白質 / 脳神経疾患 / 神経科学 / 生理活性 / 細胞 / 組織 / 脱ユビキチン化酵素 / 神経細胞 / ネットワーク / 生体情報 / 分泌 / パーキンソン病 / モデル動物 / 脳科学

研究概要

培養細胞を用いて、UCH-L1が細胞外に分泌されるか否か、分泌される場合はその分泌形式について、また分泌されることの生物学的意義について明らかにすることをめざした。その結果、UCH-L1の分泌はunconventional pathwayによること,また、exosomeを介した分泌が存在することを見いだした。パーキンソン病関連I93M変異が存在すると、その分泌量が 低下した。また、病原性変異型αシヌクレイン、ハンチンチンの存在はUCH-L1の分泌を低下させた。これらの結果は、UCH-L1の細胞外分泌に関し、パーキンソン病関連物質間で相互作用が存在することを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1) act as a novel potentiator of cyclin-dependent kinases to enhance cell proliferation, independent of its hydrolase activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Kabuta, T., Mitsui, T., Takahashi, M., Fujiwara, Y., Kabuta, C., Konya, C., Tsuchiya, Y., Hatanaka, Y., Uchida, K., Hohjoh, H., Wada, K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 号: 18 ページ: 12615-12626
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.435701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfatide accumulation in the dystrophic terminals of gracile axonal dystrophy mice: lipid analysis using matrix-assisted laser desorption/ionization imaging mass spectrometry (2013)
  • 著者名/発表者名: Onishi, K., Tasumi, Y., Wada, K., Yang, H.J., Sugiura, Y., Setou, M., Yoshikawa, H
  • 雑誌名: Med. Mol. Morphol 巻: (Epub ahead of print)
  • NAID: 10031203183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1) act as a novel potentiator of cyclin-dependent kinases to enhance cell proliferation, independent of its hydrolase activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kabuta, T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of BACE1 and APP processing by ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1 in Alzheimer's Disease Pathogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang, M., et al
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 120 号: 6 ページ: 1129-1138
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07644.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective Neuroprotective Effects of the S18Y Polymorphic Variant of UCH-L1 in the dopaminergic system (2012)
  • 著者名/発表者名: Xilouri, M., et al
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 21 号: 4 ページ: 874-879
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uchl1 is required for β-cell survival and function in prediabetic lipotoxic conditions (2012)
  • 著者名/発表者名: Chu, K.Y., et al
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55 号: 1 ページ: 128-140
  • DOI: 10.1007/s00125-011-2323-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkinson's disease-associated mutations in alpha-synuclein and UCH-L1 inhibit the unconventional secretion of UCH-L1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Konya, C.
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 59 号: 2 ページ: 251-258
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2011.05.012
  • 査読あり
• [学会発表] 神経変性疾患の予防をめざして:脳―臓器間ネットワークからの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田圭司
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー神経疾患の克服に向けて
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 神経変性疾患の予防をめざして：脳―臓器間ネットワークからの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田圭司
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー(招待講演)
  • 発表場所: 大阪大学蛋白質研究所（大阪）
• [学会発表] 中枢神経系‐神経症状のようなものを見つけたときにどうするか:論文化への道標‐ (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田圭司
  • 学会等名: 第58回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] gadmouse 延髄薄束核における神経軸索内蓄積物の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西沙代子, 芳川浩男, 辰己吉記, 杉 浦悠毅, 梁腎正, 和田圭司, 瀬藤光 利
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 中枢神経系－神経症状のようなものを見つけたときにどうするか：論文化への道標－ (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田圭司
  • 学会等名: 第58回日本実験動物学会総会(招待講演)
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r4/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r4/index.html