内在変異蓄積法による新たな量的デザインマウスの開発

• 研究課題/領域番号: 23650234
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 八木 健 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (10241241)
• 連携研究者: 内村 有邦 大阪大学, 生命機能研究科, 特任助教 (20513063)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 疾患モデル / 進化 / 突然変異 / マウス / 量的形質 / ゲノム / 表現型 / がん / エピスタシス

研究概要

内在的な突然変異率を高めたmutatorマウスの長期継代により、致死的でない多数の変異を蓄積させ、量的形質の多様化したマウスの開発に取り組んだ。その結果、継代系統間で量的形質(体重、体長、尾長、繁殖能力)に差異が認められ、同一の継代系統内の個体ごとの量的形質のバラツキの増大も観察された。生化学検査の結果、肝臓や腎臓の機能障害や動脈硬化が疑われるマウスも見つかった。新型シーケンサーを用いた解析により、各継代系統には1万を超える新規変異の存在が示唆された。量的形質を支配する多因子変異の新しい解析手法として有効だと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular codes for neuronal individuality and cell assembly in the brajn (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi T
  • 雑誌名: Front Mol Neurosci 巻: 5 ページ: 45-45
  • DOI: 10.3389/fnmol.2012.00045
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTCF is required for neural development and stochastic expression of clustered Pcdhgenes in neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirayama T, Yagi T.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 2 号: 2 ページ: 345-357
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2012.06.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transformation suppressor gene Reck is required for postaxial patterning in mouse forelimbs. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Matsuzaki T, Takahashi R, Adachi E, Maeda Y, Yamaguchi S, Kitayama H, Echizenya M, Morioka Y, Alexander DB,Yagi T, Itohara S, Nakamura T, Akiyama H, and Noda M
  • 雑誌名: Biology Open 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular codes for neuronal individuality and cell assembly in the brain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi, T
  • 雑誌名: Front Mol Neurosci 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the cluster control region for the Protocadherin-b genes located beyond the Protocadherin-g cluster (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokota S, Hirayama T, Hirano K, Kaneko R, Toyoda S, Kawamura Y, Hirabayashi M, Hirabayashi T, and Yagi T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 31885-31895
• [雑誌論文] Identification of the cluster control region for the Protocadherin-b genes located beyond the Protocadherin-g cluster (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokota S, Hirayama T, Hirano K, 他6名
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 号: 36 ページ: 31885-31895
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.245605
  • 査読あり
• [学会発表] Experimental mouse evolution model can produce variable novel phenotypes: the birth of singing mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 内村有邦
  • 学会等名: 新学術領域研究「ゲノム支援」国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学:伊藤国際学術研究センター
• [学会発表] Experimental mouse evolution model can produce variable novel phenotypes: the birth of singing mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 内村有邦
  • 学会等名: 新学術領域研究「ゲノム支援」国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学：伊藤国際学術研究センター
• [学会発表] ヒト可聴音域で発声行動を示す新規変異マウスの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内村有邦
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2012-09-26
• [学会発表] mutatorマウスの内村有邦長期継代が個体の表現型に及ぼす影響の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内村有邦
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2012-09-24
• [学会発表] Understanding genetic buffering system in mammalian (2012)
  • 著者名/発表者名: Arikuni Uchimura, Mouse evolution project
  • 学会等名: Indo-Japan meeting National Center for Biological Sciences
  • 発表場所: Bangalore (India)
  • 年月日: 2012-01-10
• [学会発表] 哺乳類の生殖系列突然変異が後世代の個体に及ぼす影響の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内村有邦
  • 学会等名: 第25回変異機構研究会 夏の学校
  • 発表場所: 小牧勤労センター
• [学会発表] マウスをモデルとした、高頻度に発生する生殖系列突然変異が次世代以降 の個体に与える影響の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内村有邦、日高裕子、増村健一、能美健彦、三浦郁夫、若菜茂晴、八木 健
  • 学会等名: 日本環境変異原学会 第40回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] mutatorマウスの長期継代が個体の表現型に及ぼす影響の解析
  • 著者名/発表者名: 内村有邦
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会
  • 発表場所: 九州大学
  • 招待講演
• [学会発表] CTCFは神経細胞の個性化に関与し、シナプスの発達、体性感覚地図の形成に必須である
  • 著者名/発表者名: 平山晃斉、Niels Galjart、八木健
  • 学会等名: 第5回日本エピジェネティック研究会年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] The protocadherin-alpha family is required for normal serotonergic projections.
  • 著者名/発表者名: Shota Katori, Atsushi Okayama, Evan S Deneris, Takeshi Yagi
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] プロトカドヘリンーaクラスターにおける重複遺伝子の差次的発現
  • 著者名/発表者名: 金子 涼輔、 阿部 学、 平林 敬浩 、 内村 有邦、崎村 建司、柳川 右千夫、八木健
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 多様な接着分子の組合せ発現により形成される局所的神経回路の構造と機能
  • 著者名/発表者名: 木津川尚史、八木 健
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 視床下部室傍核に存在するヒスタミンH1受容体発現ニューロンの選択的破壊を利用した摂食調節機構の研究
  • 著者名/発表者名: 堀尾修平、北池秀二、志内哲也、箕越靖彦、三宝誠、平林敬浩、八木健、甲斐信行、小林和人、上山敬司、福井裕行
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 全てのクラスター型プロトカドヘリンを欠損させたマウスの作製と解析
  • 著者名/発表者名: 八木 健、岡山 厚、井之上幸範、豊田峻輔、平山晃斉、平林敬浩
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Promoter DNA methylation before the onset of neurogenesis is dependent on cluster structure, and regulates allocation of isoforms gene expression in each Protocadherin cluster
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Toyoda, Masafumi Kawaguchi, Tomoko Toyama, Masaki Okano, Masaaki Oda, Takahiro Hirabayashi, Takeshi Yagi
  • 学会等名: SiNAPSA Neuroscience Conference ’11
  • 発表場所: リュブリャナ （スロベニア）
• [学会発表] Loss of function analysis in mice for all protocadherin clusters
  • 著者名/発表者名: Yukinori Inoue, Atsushi Okayama, Shunsuke Toyoda, Teruyoshi Hirayama, Takahiro Hirabayashi, Takeshi Yagi
  • 学会等名: Society for Neuroscience, Annual Meeting 2011
  • 発表場所: ワシントンＤＣ（アメリカ合衆国）
• [学会発表] Promoter DNA methylation before the onset of neurogenesis is dependent on cluster structure, and regulates allocation of isoforms gene expression in each Protocadherin cluster
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Toyoda, Masafumi Kawaguchi, Tomoko Toyama, Masaki Okano, Masaaki Oda, Takahiro Hirabayashi, Takeshi Yagi
  • 学会等名: Society for Neuroscience, Annual Meeting 2011
  • 発表場所: ワシントンＤＣ（アメリカ合衆国）
• [学会発表] マウスをモデルとした、高頻度に発生する生殖系列突然変異が次世代以降 の個体に与える影響の解析
  • 著者名/発表者名: 内村有邦、日高裕子、増村健一、能美健彦、三浦郁夫、若菜茂晴、八木 健
  • 学会等名: 日本環境変異原学会 第40回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Promoter DNA methylation is dependent on gene cluster structure and regulates allocation of isoforms expression in each Protocadherin cluster.
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Toyoda, Masafumi Kawaguchi, Tomoko Toyama, Masaki Okano, Masaaki Oda, Takahiro Hirabayashi, Takeshi Yagi
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Gene regulation of the cluster Protocadherin and its disruption.
  • 著者名/発表者名: Teruyoshi Hirayama, 他 １１名
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Gene regulatory changes in Protocadherin-a cluster by gene duplication
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Kaneko, Manabu Abe, Takahiro Hirabayashi, Arikuni Uchimura, Kenji Sakimura, Yuchio Yanagawa, Takeshi Yagi
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Loss of function analysis in mice for all protocadherin clusters
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yagi, Atsushi Okayama, Yukinori Inoue Shunsuke Toyoda, Teruyoshi Hirayama, Takahiro Hirabayashi
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Neuronal diversity by clustered protocadherin genes
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yagi
  • 学会等名: Indo-Japan meeting National Center for Biological Sciences(招待講演)
  • 発表場所: Bangalore (India)
• [学会発表] Mouse evolution project: Understanding genetic buffering system in mammalian
  • 著者名/発表者名: Arikuni Uchimura
  • 学会等名: Indo-Japan meeting National Center for Biological Sciences
  • 発表場所: Bangalore (Indis)
• [備考] 大阪大学 生命機能研究科 心生物学研究室
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/yagi/index.htm
• [備考] 大阪大学 生命機能研究科 心生物学研究室
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/yagi/index.htm