ヒトと類似した発症機構を持つ革新的白髪モデル動物の開発

• 研究課題/領域番号: 23650241
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 名古屋大学 (2012-2014); 中部大学 (2011)
• 研究代表者: 加藤 昌志 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10281073)
• 研究分担者: 武田 湖州恵 中部大学, 生命健康科学部, 准教授 (80345884) ; 後藤 友二 中部大学, 生命健康科学部, 助手 (70362522)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: モデル動物 / 遺伝子改変マウス / 白髪 / メラノサイト / 国際情報交換 / モデルマウス / 加齢 / 発症機構 / 加齢性白髪 / フランス / シンガポール / ドイツ / アメリカ / 疾患モデル動物

研究成果の概要

白髪は極めてありふれた毛髪の機能異常で、老化の象徴でもある。しかし、白髪の発症機構には現在でも不明な点が多い。近年の分子生物学の進歩により、生下時の黒毛が白毛に変化する遺伝子改変マウスの報告が国際科学誌に掲載されているが、ヒトと同じように加齢とともに白髪が発症するマウスはほとんど報告がない。研究代表者らは、生下時は黒色毛であるが、加齢とともに徐々に白髪を自然発症するオリジナルの動物モデルを開発した。本研究では、本マウスの白髪発症機構や病態を解明し、ヒトと極めて類似した白髪発症機構を持つモデル動物であることを証明するとともに、白髪予防剤・治療に有効な分子標的療法の開発に挑戦する。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of non-thermal atmospheric pressure plasma irradiation on expression levels of matrix metalloproteinases in benign melanocytic tumors in RET-transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iida M,Yajima I, Ohgami N, Tamura H, Takeda K, Ichihara S, Hori M, Kato M.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 24 号: 3 ページ: 392-394
  • DOI: 10.1684/ejd.2014.2330
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Non-equilibrium atmospheric pressure plasmas modulate cell cycle-related gene expressions in melanocytic tumors of RET-transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Iida M, Kumasaka MY, Omata Y, Ohgami N, Chang J, Ichihara S, Hori M, Kato M.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 23 号: 6 ページ: 424-425
  • DOI: 10.1111/exd.12415
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An actin-binding protein Espin is a novel growth regulator for melanoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yanagishita T, Yajima I, Kumasaka MY, Iida M, Xiang L, Tamada Y, Mtsuoto Y, Watabnabe D, Kato M.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 134 号: 12 ページ: 2996-2999
  • DOI: 10.1038/jid.2014.249
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Non-thermal atmospheric pressure plasmas as a novel candidate for preventive therapy of melanoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Omata Y, Iida M, Yajima I, Takeda K, Ohgami N, Masaru Hori H, Kato M.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med. 巻: 19 号: 5 ページ: 367-369
  • DOI: 10.1007/s12199-014-0399-1
  • NAID: 50009312844
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Melanoma-Initiating Cells Exploit M2 Macrophage TGF. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tham M, Tan KW, Keeble J, Wang X, Hubert S, Barron L, Tan NS, Kato M, Prevost-Blondel A, Angeli V, Abastado J-P.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 12027-12042
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GNG2 inhibits invasion of human malignant melanoma cells with decreased FAK activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Kumasaka MY, Yamanoshita O, Zou C, Li X, Ohgami N, Kato M.
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 巻: 4 ページ: 182-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-cell mediated immune responses induced in ret transgenic mouse model of malignant melanoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abschuetz O, Osen W, Frank K, Kato M, Schadendorf D, Umansky V.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 4 号: 2 ページ: 490-503
  • DOI: 10.3390/cancers4020490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor Effect of Paclitaxel is Mediated by Inhibition of MDSCs and Chronic Inflammation in the Spontaneous Melanoma Model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sevko A, Sade-Feldman M, Kanterman J, Michels T, Falk C, Ramacher M, Kato M, Schadendorf D, Baniyash M, Umansky V.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: in press 号: 6 ページ: 1610-1619
  • DOI: 10.1038/jid.2012.444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor Effect of Paclitaxel is Mediated by Inhibition of MDSCs and Chronic Inflammation in the Spontaneous Melanoma Model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sevko A, Michels T, Vrohlings M, Umansky L, Beckhove P, Kato M, Shurin GV, Shurin MR, Umansky V.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 5 ページ: 2464-2471
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory monocytes are potent anti-tumor effectors controlled by regulatory CD4+ T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Pommier A, Delpoux A, Audemard A, Martin B, Douguet L, Lengagne R, Campion AL, Kato M, Avril MF, Auffray C, Lucas B, Prevost-Blondel A.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 号: 32 ページ: 13085-13090
  • DOI: 10.1073/pnas.1300314110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actin-binding Protein, Espin : a Novel Metastatic Regulator for Melanoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagishita T, Yajima I, Kumasaka MY, Kawamoto Y, Tsuzuki T, Matsumoto Y, Watanabe D and Kato M.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 12 号: 3 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-13-0468-t
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-cell mediated immune responses induced in ret transgenic mouse model of malignant melanoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abschuetz O, Osen W, Frank K, Kato M, Schadendorf D, Umansky V.
  • 雑誌名: Cancers 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAS/RAF/MEK/ERK and PI3K/PTEN/AKT Signaling in Malignant Melanoma Progression and Therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ya manoshita O Kato M
  • 雑誌名: Dermatol Res Pract. 巻: 2012 ページ: 354191-354191
  • DOI: 10.1155/2012/354191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced GNG2 expression levels in mouse malignant melanomas and human melanoma cell lines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Kumasaka YM, Naito Y, Yoshikawa T, Takahashi H, Funasaka Y, Suzuki T,Kato M
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 巻: 2 ページ: 322-329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-induced immunosuppression: IL-18-elicited immunoablative NK cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Terme M, Ullrich E, Aymeric L, Meinhardt K, Coudert J, Desbois M, Ghiringhelli F, Viaud S, Ryffel B, Yagita H, Chen L, Mecheri S, Kaplanski G, Prevost-Blondel A, Kato M, Schultze JL, Tartour E, Kroemer G, Degli-Esposti M, Chaput N, Zitvogel L
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 号: 11 ページ: 2757-2767
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-3379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-Expressed Inducible Nitric Oxide Synthase Controls Induction of Functional Myeloid-Derived (2012)
  • 著者名/発表者名: Jayaraman P, Parikh F, Lopez-Rivera E, Hailemichael Y, Clark A, Ma G, Cannan D, Ramacher M, Kato M, Overwijk WW, Chen SH, Umansky VY, Sikora AG.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 号: 11 ページ: 5365-5376
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of GNG2 in human malignant melanoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, et al.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 68 号: 3 ページ: 172-178
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.09.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Ret-mediated hearing losses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohgami, N., Kato, M（10人中10番目）, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol. 巻: 5 ページ: 23-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial impairment of c-Ret at tyrosine 1062 accelerates age-related hearing loss in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobutaka Ohgami
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 33 号: 3 ページ: 626.e25-626.e34
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2011.04.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barium Promotes Anchorage-Independent Growth and Invasion of Human HaCaT Keratinocytes via Activation of c-SRC Kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Thang ND
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 3 ページ: 207-212
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2011.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-cysteine as a regulator for arsenic-mediated cancer-promoting and anti-cancer effects (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Kumasaka MY, Takeda K, Hossain K, Iida M, et al
  • 雑誌名: Toxicol In Vitro, Elsevier 巻: 25(3) 号: 3 ページ: 623-629
  • DOI: 10.1016/j.tiv.2010.12.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of Genetically Designed Protein Tyrosine Kinase Activities by Environment-Linked Redox Reactions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, I., Kawamoto, Y., Takeda, K., Kato, M.
  • 雑誌名: Enzyme Res 巻: 10 ページ: 896567-896567
  • DOI: 10.4061/2011/896567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered lipid profiles in the stratum corneum of Sjogren-Larsson syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Sano S, Uchida Y, Akiyama M, Morita Y, Shimizu H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 63(1) 号: 1 ページ: 64-6
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2011.03.009
  • NAID: 10030891977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial requirement of endothelin receptor B in spiral ganglion neurons for postnatal development of hearing (2011)
  • 著者名/発表者名: Ida-Eto M, Ohgami N, Iida M, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem, American Society for Biochemistry and Molecular Biology 巻: 286(34) 号: 34 ページ: 29621-29626
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.236802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sunlight exposure-mediated DNA damage in young adults. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Iida M, et al
  • 雑誌名: American Association for Cancer Research 巻: 20(8) 号: 8 ページ: 1622-1628
  • DOI: 10.1158/1055-9965.epi-11-0228
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-18 induces PD-1-dependent immunosuppression in cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Terme M, Ullrich E, Aymeric L, Meinhardt K, Desbois M, Delahaye NF, Viaud S, Ryffel B, Yagita H, Kaplanski G, Prevost-Blondel A, Kato M, Schultze JL, Tartour E, Kroemer G, Chaput N, Zitvogel L
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 号: 16 ページ: 5412-5422
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-0993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic identification of hippocampal proteins vulnerable to oxidative stress in excitotoxin-induced acute neuronal injury (2011)
  • 著者名/発表者名: A. Furukawa, Y. Kawamoto, Y. Chiba, S.Takei, S. Hasegawa-Ishii, N. Kawamura, K. Yoshikawa, M. Hosokawa, S. Oikawa, M. Kato, A. Shimada
  • 雑誌名: Neurobiology of disease 巻: 43 号: 3 ページ: 706-714
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2011.05.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antioxidative effects of cherry leaves extract on tert-butyl hydroperocide-mediated cytotoxicity through regulation of thioredoxin-2 protein expression levels (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi N, Uemura N, Goto Y, Sakura M, Hara K, Niwa M, Iida M, Yanagishita T, Watanabe D, Kato M
  • 雑誌名: J Toxicol Environ Health A 巻: 74 号: 18 ページ: 1240-7
  • DOI: 10.1080/15287394.2011.570229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal transition and dissemination of cancer cells is driven by myeloid-derived suppressor cells infiltrating the primary tumor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toh, B., Kato, M（10人中7番目）, et al.
  • 雑誌名: PLoS Biol. 巻: 9 号: 9 ページ: e1001162-e1001162
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.1001162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Network Associated with MITF in Skin Melanoma Development and Progression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ya manoshita O Kato M
  • 雑誌名: J Skin Cancer. 巻: 2011 ページ: 730170-730170
  • DOI: 10.1155/2011/730170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sildenafil exerts anti-tumor effects and reduces Gr1+CD11b+ cell-mediated immunosuppression in ret transgenic mouse melanoma model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Meyer, C., Kato, M（8人中11番目）, et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 108 号: 41 ページ: 17111-6
  • DOI: 10.1073/pnas.1108121108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barium promotes anchorage-independent growth and invasion of human HaCaT keratinocytes via activation of c-SRC kinase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Thang, N.D., Kato, M（9人中9番目）, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 10 ページ: e25636-e25636
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemotherapy induces intratumoral expression of chemokines in cutaneous melanoma, favoring T cell infiltration and tumor control. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hong, M., Kato, M（11人中7番目）, et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 71 号: 22 ページ: 6997-7009
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-1466
  • 査読あり
• [学会発表] Ednrb遺伝子関連メラノーマの予防、治療に有効な遺伝子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊坂真由子、矢嶋伊知朗、飯田真知子、神保佳奈、田村青鳥、大神信孝、加藤昌志
  • 学会等名: 第84回 日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 岡山県岡山市 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [学会発表] 悪性黒色腫におけるNKX3-1遺伝子変異の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山ノ下 理、玉利裕貴、加藤昌志
  • 学会等名: 第84回 日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 岡山県岡山市 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [学会発表] 悪性黒色腫におけるNKX3.1遺伝子変異の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山ノ下理・岡澤泰平・加藤昌志
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢市 金沢大学鶴間・宝町キャンパス
• [学会発表] 動物モデルを用いた非熱的大気圧プラズマによる抗腫瘍効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯田真智子、矢嶋伊知朗、中川薫、大神信孝、近藤 博基、竹田圭吾、堀勝、加納 浩之、加藤昌志
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢市 金沢大学鶴間・宝町キャンパス
• [学会発表] Analysis of endothelin receptor B expressed in spiral ganglion neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝、飯田真智子、矢嶋伊知朗、加藤昌志
  • 学会等名: 第24回日本色素細胞学会学術大会
  • 発表場所: 長浜市 長浜バイオ大学
• [学会発表] 皮膚メラニンと日光曝露による酸化ストレスとの関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯田真智子、矢嶋伊知朗、大神信孝、田巻満里絵、加藤昌志
  • 学会等名: 第24回日本色素細胞学会学術大会
  • 発表場所: 長浜市 長浜バイオ大学
• [学会発表] メラノーマにおけるGNG2の機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢嶋伊知朗、熊坂真由子、大神信孝、加藤昌志
  • 学会等名: 第24回日本色素細胞学会学術大会
  • 発表場所: 長浜市 長浜バイオ大学
• [学会発表] Therapeutic effect of non-thermal atmospheric plasma on tumor in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Yajima, Masashi Kato （7人中7番目）
  • 学会等名: 4th International Symposium on Advanced Plasma Science and its Applications for Nitrides and Nanomaterials
  • 発表場所: Chubu University, Kasugai, Aichi, Japan
• [学会発表] A redox-linked novel pathway for (2011)
  • 著者名/発表者名: Masashi Kato
  • 学会等名: JSPS AA Science Platform Program in Malaysia
  • 発表場所: University Malaysia Sabah, Malaysia
• [学会発表] メラニン制御を可能にする画期的なアンチエイジング剤の開発
  • 著者名/発表者名: 加藤昌志
  • 学会等名: 第2回国際化粧品展
  • 発表場所: 東京ビックサイト（東京都江東区）
  • 招待講演
• [学会発表] 環境を整え、病気を予防する：海外の環境衛生学研究を例として
  • 著者名/発表者名: 加藤昌志
  • 学会等名: 豊秋奨学会国際学生交流会
  • 発表場所: ホテル・ナゴヤキャッスル（名古屋市）
  • 招待講演
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科・医学部医学科
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/2511/index.html
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科 環境労働衛生学
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/hygiene/
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科 教員詳細
  • URL: http://profs.provost.nagoya-u.ac.jp/view/html/100001262_ja.html?k=%E5%8A%A0%E8%97%A4%E3%80%80%E6%98%8C%E5%BF%97
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科 環境労働衛生学
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/hygiene/
• [備考]
  • URL: http://www.chubu.ac.jp/about/faculty/profile/588a920fe73a44df04e50c9c3eda630d04e09e86.html
• [産業財産権] 幹細胞を標的とした薬効及び毒性の評価法 (2013)
  • 発明者名: 飯田真智子、加藤昌志
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-131956
  • 出願年月日: 2013-06-24
• [産業財産権] 幹細胞を標的とした薬効及び毒性の評価法 (2012)
  • 発明者名: 飯田真智子、加藤昌志
  • 権利者名: 中部大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-243119
  • 出願年月日: 2012-11-02
• [産業財産権] 色素細胞性疾患のモデル動物及びその用途 (2011)
  • 発明者名: 加藤昌志、飯田真智子
  • 権利者名: 中部大学
  • 産業財産権番号: 2011-253454
  • 出願年月日: 2011