食生活リズムの乱れから発症する生活習慣病における小胞体ストレス応答経路の役割

• 研究課題/領域番号: 23650481
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 親泊 政一 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (90502534)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 体内時計 / 小胞体ストレス応答 / PERK / eIF2αリン酸 / 食生活リズム / eIF2αリン酸化

研究概要

体内時計の変調は、時差ぼけだけでなく生活習慣病の発症にも関連することが指摘されている。一方、食生活リズムの乱れは体内時計を乱す原因となるが、その分子メカニズムには未だ不明な点がある。本研究では、食餌摂取により小胞体ストレス応答経路の一つである PERK 経路の活性化により、肝臓での末梢の体内時計遺伝子の発現が調節できることが明らかにし、eIF2αリン酸化は肝臓での糖脂質代謝と体内時計を共役する働きがあることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Brown Rice and Its Component, γ-Oryzanol, Attenuate the Preference for High-Fat Diet by Decreasing Hypothalamic Endoplasmic Reticulum Stress in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kozuka C, Oyadomari S
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 号: 12 ページ: 3084-93
  • DOI: 10.2337/db11-1767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanosecond pulsed electric fields act as a novel cellular stress that induces translational suppression accompanied by eIF2αphosphorylation and 4E-BP1 dephosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Morotomi-Yano K, Oyadomari S
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 318 号: 14 ページ: 1733-1744
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2012.04.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHOP deletion does not impact the development of diabetes but suppresses the early production of insulin autoantibody in the NOD mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Oyadomari S
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 16 号: 4 ページ: 438-448
  • DOI: 10.1007/s10495-011-0576-2
  • NAID: 120006984789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of endoplasmic stress protein C/EBP homologous protein in arteriosclerosis acceleration with augmented biological stress responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao J, Ishigaki Y, Yamada T, Kondo K, Yamaguchi S, Imai J, Uno K, HasegawaY, Sawada S, Ishihara H, Oyadomari S, Mori M, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124 号: 7 ページ: 830-839
  • DOI: 10.1161/circulationaha.110.014050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of the hepatic eukaryotic initiation factor 2alpha (eIF2alpha) endoplasmic reticulum (ER) stress response pathway on insulin-mediated ER stress and hepatic and peripheral glucose metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Birkenfeld AL, Oyadomari S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 42 ページ: 36163-36170
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.228817
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHOP deletion does not impact the development of diabetes but suppresses the early production of insulin autoantibody in the NOD mouse. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh T
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 16 ページ: 438-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Endoplasmic Stress Protein C/EBP Homologous Protein in Arteriosclerosis Acceleration With Augmented Biological Stress Responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao J
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124 ページ: 830-839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of the hepatic eIF2{alpha} ER stress response pathway on insulinmediated Hepatic and Peripheral Glucose Metabolism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Birkenfeld L
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 ページ: 36163-36170
  • 査読あり
• [学会発表] Gamma-oryzanol, a major component of brown rice, improves feeding behavior by decreasinghypothalamic endoplasmic reticulum stress in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Chisayo Kozuka et.al
  • 学会等名: 第90回日本生理学会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 飽和脂肪酸による膵β細胞のインスリン分泌低下には小胞体膜流動性の変化による小胞体ストレスが関与し (2012)
  • 著者名/発表者名: 倉橋 清衛 他
  • 学会等名: PERK経路の活性化により改善される第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 小胞体ストレスなどにより活性化されるPERK-eIF2αリン酸化シグナルによる脂肪細胞機能調節の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村 明利 他
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] FGFR3 遺伝子異常による軟骨異形成症における小胞体ストレスの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 亮祐 他
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] DSS誘発性大腸炎モデルを用いたATF6αとATF6βの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高原 一菜 他
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 骨格筋における小胞体ストレスなどからのeIF2αリン酸化はエネルギー消費を制御して食事性肥満を防ぐ (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅 雅人 他
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 骨格筋での小胞体ストレスなどによるeIF2a リン酸化はエネルギー消費を増大させて肥満を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅 雅人 他
  • 学会等名: 第24回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 品川インターシティ(東京都)
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 骨格筋での小胞体ストレスなどによるeIF2αリン酸化はエネルギー消費を増大させて肥満を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅 雅人 他
  • 学会等名: 第7回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 東京女子医科大学弥生記念講堂(東京都)
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] 骨格筋での小胞体ストレスなどからのeIF2αリン酸化によるエネルギー消費の制御と抗肥満作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅 雅人 他
  • 学会等名: 第7回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 広島大学医学部(広島県)
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] 小胞体ストレス応答を標的とした創薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 親泊 政一
  • 学会等名: Bio Japan 2012
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] miRNA を介した小胞体ストレス応答による代謝制御-非古典的小胞体ストレス応答- (2012)
  • 著者名/発表者名: 親泊 政一
  • 学会等名: Diabetes Scientific Meeting in Kanazawa
  • 発表場所: ホテル日航金沢(石川県)(招待講演)
  • 年月日: 2012-07-26
• [学会発表] miRNA を介した小胞体ストレス応答制御機構と非古典的小胞体ストレス応答 (2012)
  • 著者名/発表者名: 親泊 政一
  • 学会等名: 第12回 日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)(招待講演)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] miRNA を介した小胞体ストレス応答はグルコース応答性のインスリン分泌に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 親泊 政一
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] 膵 β 細胞におけるグルコース応答性インスリン分泌低下に小胞体膜の流動性変化と小胞体ストレス応答が影響する (2012)
  • 著者名/発表者名: 倉橋 清衛 他
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] miRNA を介した小胞体ストレスによる代謝制御-非古典的小胞体ストレス応答- (2012)
  • 著者名/発表者名: 親泊 政一
  • 学会等名: 第5回 東京糖尿病治療フォーラム
  • 発表場所: 東京会館(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] miRNA を介した小胞体ストレス応答はグルコース応答性インスリン分泌に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 親泊 政一
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] miRNA を介した小胞体スト レス応答はグルコース応答性インスリン分泌に影響する (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 太二 他
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] 小胞体ストレスと糖尿病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 親泊 政一
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 (兵庫県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] miRNAを介した小胞体ストレス応答はグルコース応答性インスリン分泌に影響する
  • 著者名/発表者名: 伊藤 太二 他
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] miRNA を介した小胞体ストレス応答はグルコース応答性インスリン分泌に重要である
  • 著者名/発表者名: 親泊政一
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] miRNAを介した小胞体ストレスによる代謝制御－非古典的小胞体ストレス応答ー
  • 著者名/発表者名: 親泊政一
  • 学会等名: 第5回 東京糖尿病治療フォーラム
  • 発表場所: 東京会館（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] 膵β細胞におけるグルコース応答性インスリン分泌低下に小胞体膜の流動性変化と小胞体ストレス応答が影響する
  • 著者名/発表者名: 倉橋 清衛 他
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] miRNAを介した小胞体ストレス応答はグルコース応答性のインスリン分泌に重要である
  • 著者名/発表者名: 親泊 政一 他
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] miRNAを介した小胞体ストレス応答制御機構と非古典的小胞体ストレス応答
  • 著者名/発表者名: 親泊 政一
  • 学会等名: 第12回 日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] miRNAを介した小胞体ストレス応答による代謝制御―非古典的小胞体ストレス応答―
  • 著者名/発表者名: 親泊政一
  • 学会等名: Diabetes Scientific Meeting in Kanazawa
  • 発表場所: ホテル日航金沢（石川県）
  • 招待講演
• [学会発表] 小胞体ストレス応答を標的とした創薬
  • 著者名/発表者名: 親泊政一
  • 学会等名: Bio Japan 2012
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 骨格筋での小胞体ストレスなどからのeIF2αリン酸化によるエネルギー消費の制御と抗肥満作用
  • 著者名/発表者名: 三宅 雅人 他
  • 学会等名: 第７回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 広島大学医学部（広島県）
• [学会発表] 小胞体ストレス伝達タンパク質ATF6βは成長軟骨細胞の機能成熟に重要である
  • 著者名/発表者名: 佐藤亮祐 他
  • 学会等名: 第７回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 広島大学医学部（広島県）
• [学会発表] 骨格筋での小胞体ストレスなどによる eIF2αリン酸化はエネルギー消費を増大させて肥満を抑制する
  • 著者名/発表者名: 三宅 雅人 他
  • 学会等名: 第７回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 東京女子医科大学弥生記念講堂（東京都）
• [学会発表] 骨格筋での小胞体ストレスなどによる eIF2a リン酸化はエネルギー消費を増大させて肥満を抑制する
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人 他
  • 学会等名: 第 24 回 分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 品川インターシティ（東京都）
• [学会発表] 骨格筋における小胞体ストレスなどからのeIF2αリン酸化はエネルギー消費を制御して食事性肥満を防ぐ
  • 著者名/発表者名: 三宅 雅人 他
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] DSS誘発性大腸炎モデルを用いたATF6αとATF6βの機能解析
  • 著者名/発表者名: 高原一菜 他
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] FGFR3遺伝子異常による軟骨異形成症における小胞体ストレスの関与
  • 著者名/発表者名: 佐藤 亮祐 他
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] 小胞体ストレスなどにより活性化されるPERK-eIF2αリン酸化シグナルによる脂肪細胞機能調節の解明
  • 著者名/発表者名: 野村 明利 他
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] 飽和脂肪酸による膵β細胞のインスリン分泌低下には小胞体膜流動性の変化による小胞体ストレスが関与し、PERK経路の活性化により改善される
  • 著者名/発表者名: 倉橋 清衛 他
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] Gamma-oryzanol, a major component of brown rice, improves feeding behavior by decreasing hypothalamic endoplasmic reticulum stress in mice.
  • 著者名/発表者名: Chisayo Kozuka et al
  • 学会等名: 第90回 日本生理学会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] 小胞体ストレスと糖尿病
  • 著者名/発表者名: 親泊政一
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 神戸国際会議場 (神戸市)
• [備考]
  • URL: http://www.genome.tokushima-u.ac.jp/dmb/DMB/homu.html