マルチオミクス解析システムによる白血病幹細胞分化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23650593
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 平尾 敦 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (90343350)
• 研究期間 (年度): 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: 白血病幹細胞 / mTOR

研究概要

蛋白翻訳・細胞成長を司るmTOR複合体1は、様々な腫瘍組織において、その発がんや悪性進展過程におけるがん動態と深くかかわっている。我々は、mTOR複合体1活性制御が白血病幹細胞分化にとって極めて重要な因子ではないかと考え、マルチオミクス解析システム解析を行った。その結果、mTOR複合体1欠損により、多くの分子においてリン酸化状態の変動が確認された。この手法により、白血病幹細胞制御因子に関する多くの手掛かりが得られると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] mTORC1 is essential for leukemia-propagation but not stemcell self-renewal (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshii T. TadokoroY. Naka K. Ooshio T. Muraguchi T. Sugiyama N. Soga T. Araki K. Yamamura K. Hirao
  • 雑誌名: J Clin. Invest. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleostemin in injury-induced liver regeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: ShugoH, Ooshio T. Naito M, Naka K, Hoshii T. Tadokoro Y. Muraguchi T. Tamas A. Uema N. Yamashita T. Nakamoto Y. Suda T. Kaneko S. Hirao A.
  • 雑誌名: Stem Cells and Develop. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTORC1 in Intestinal CD11c+CD11b+Dendritic Cells Regulates Intestinal Homeostasis by Promoting IL-10 Production (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani M, Hoshii T, Fujii H, Koyasu S, Hirao A, Matsuda S.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 号: 10 ページ: 4736-40
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200069
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2 axis controls Th17 differentiation by regulating Gfi-1 expression and nuclear translocation of RORγ (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi Y. Nagai S. Ikejiri A. Ohtani M. Ichiyama K. Baba Y. Yamada T. Egami S. Hoshii T. Hirao A. Matsuda S. Koyasu S.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 1 号: 4 ページ: 360-373
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2012.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTORC1 is essential for leukemia-propagation but not stem cell self-renewal (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshii T., et.al.
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivation of chk2 and mus81 leads to impaired lymphocytes development, reduced genomic instability, and suppression of cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: El Ghamrasni S, Pamidi A, Halaby MJ, Bohgaki M, Cardoso R, Li L, Venkatesan S, Sethu S, Hirao A, Mak TW, Hande MP, Hakem A, Hakem R.
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 7 号: 5 ページ: e1001385-e1001385
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1001385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasion precedestumor mass formation in a malignant braintumor model of genetically modified neural stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O, Saga I, Nakanishi M, Sugihara E, Fukaya R, Onishi N, Osuka S, Akahata M, Kai K, Sugimoto H, Hirao A, Saya H
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 13(9) 号: 9 ページ: 784-91
  • DOI: 10.1593/neo.11624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient depletion of p53 followed by transduction of c-Myc and K-Ras converts ovarian stem-like cells into tumor-initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Motohara T, Masuko S, Ishimoto T, Yae T, Onishi N, Muraguchi T, Hirao A, Matsuzaki Y, Tashiro H, Katabuchi H, Saya H, Nagano O.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 号: 11 ページ: 1597-606
  • DOI: 10.1093/carcin/bgr183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of genomic integrity in hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Naka K, Hirao A.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93 号: 4 ページ: 434-9
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0793-z
  • NAID: 10029534293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathology of tumor-initiating cells : lessons from Philadelphia chromosome-positive leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Naka K, Hoshii T, Tadokoro Y, Hirao A.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61 号: 9 ページ: 501-8
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02688.x
  • NAID: 10031185122
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of PI3K-AKT signalingin the maintenance of stem cellproperties in normal hematopoiesisand leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirao A
  • 学会等名: G0 symposium
  • 発表場所: OIST(沖縄)
  • 年月日: 2011-10-24
• [学会発表] Roles of PI3K-AKT signaling in the maintenance of stem cell properties in normal hematopoiesis and leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirao A
  • 学会等名: G0 symposium
  • 発表場所: 冲縄科学技術大学院大学(Okinawa)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-24
• [学会発表] Molecular mechanismsregulating maintenance of leukemiastem cells by PI3K-AKT pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirao A
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Molecular mechanisms regulating maintenance of leukemia stem cells by PI3K-AKT pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirao A
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Role of PI3K-AKT signals inthe maintenance of stem cells innormal hematopoiesis and leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirao A
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Role of RI3K-AKT signals in the maintenance of stem cells in normal hematopoiesis and leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirao A
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 白血病治療的抵抗性メカニズムと幹細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平尾敦
  • 学会等名: 北海道大学遺伝子病制御研究所共同研究集会
  • 発表場所: 北海道大学講堂(北海道)
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] PI3K-AKTシグナルによるがん幹細胞制御機構の解明と治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平尾敦
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: ホテル日航東京(東京)
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] 白血病治療抵抗性と幹細胞制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平尾敦
  • 学会等名: 第16回分生研シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂(東京)