Wntシグナルネットワークによる炎症応答制御と癌

• 研究課題/領域番号: 23650594
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 菊池 章 大阪大学, 医学系・研究科, 教授 (10204827)
• 研究期間 (年度): 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: Wnt / 炎症 / がん / 転移 / 抗体療法 / Wntシグナル / Wnt5a / 腸管炎症 / DSS / LPS / IL-6 / IκB / NFκB

研究概要

癌の病態に炎症の慢性化等の微小環境が関与することを示す知見が蓄積している。本研究では、癌の発症に重要な役割を果たすWntシグナルと炎症との関連について解析を行った。Wnt5aをマウス腹腔マクロファージ(Mφ)に作用させると、LPSによるIL-6等の発現が促進された。一方、Wnt5aをノックアウト(KO)したマウスから調整されたMφのLPSによる免疫応答は抑制された。デキストラン硫酸ナトリウムを投与することにより、マウスの腸管炎症が誘導できるが、Wnt5a KOマウスでは腸管炎症の病態が抑制された。Wnt5aの過剰発現が癌の悪性化に関わることと併せて、Wnt5aシグナルが炎症と癌の増悪を仲介することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] An Wnt5a-antibody suppresses metastasis of gastric cancer cells in vivo by inhibiting receptor-mediated endocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanaki, H., Yamamoto, H., Sakane, H., Matsumoto, S., Ohdan, H., Sato, A., and Kikuchi, A
  • 雑誌名: Mol. Cancer Ther. 巻: 11 ページ: 298-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of glypican-4 in different membrane microdomains is involved in the regulation of Wnt signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakane, H., Yamamoto, H., Matsumoto, S., Sato, A., and Kikuchi, A
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 125 ページ: 449-460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of focal adhesion dynamics by Wnt5a signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S., and Kikuchi, A
  • 雑誌名: Methods in Mol. Biol. 巻: 839 ページ: 215-227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a : its signaling, functions, and implication in diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., Yamamoto, H., Sato, A., and Maysimoto, S
  • 雑誌名: Acta physiol 巻: 204 ページ: 17-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Wnt5a-antibody suppresses metastasis of gastric cancer cells in vivo by inhibiting receptor-mediated endocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanaki, H., et.al.
  • 雑誌名: Mol.Cancer Ther. 巻: 11 ページ: 298-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of glypican-4 in different membrane microdomains is involved in the regulation of Wnt signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakane, H., et.al.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 巻: 125 号: 2 ページ: 449-460
  • DOI: 10.1242/jcs.091876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of focal adhesion dynamics by Wnt5a signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S., et.al.
  • 雑誌名: Methods Mol.Biol. 巻: 839 ページ: 215-27
  • DOI: 10.1007/978-1-61779-510-7_17
  • ISBN: 9781617795091, 9781617795107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a : its signaling, functions, and implication in diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., et.al.
  • 雑誌名: Acta Physiol. 巻: 204 号: 1 ページ: 17-33
  • DOI: 10.1111/j.1748-1716.2011.02294.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insufficiency of BUBR1, a mitotic spindle checkpoint regulator, causes impaired ciliogenesis in vertebrates (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, T., Porazinski, S., Wang, H., Borovina, A., Ciruna, B., Shimizu, A., Kajii, T., Kikuchi, A., Furutani-Seiki, M., and Matsuura, S
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 巻: 20 ページ: 2058-2070
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transmembrane protein Waif1/ 5T4 inhibits Wnt/β-catenin signaling and activates noncanonical Wnt pathways by modifying LRP6 subcellular localization (2011)
  • 著者名/発表者名: Kagermeier-Schenk, B., Wehner, D., Ozhan-Kizil, G., Yamamoto, H., Jian Li, Kirchner, K., Hoffmann, C., Stern, P., Kikuchi, A., Schambony, A., and Weidinger, G.
  • 雑誌名: Dev. Cell 巻: 21 ページ: 1129-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] MMP-10/ Stromelysin-2 Promotes Invasion of Head and Neck Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Deraz, E. M., Kudo, Y., Yoshida, M., Obayashi, M., Tsunematsu, T., Tani, H., Siriwardena, S., Keikhaee, M. R., Qi, G., Iizuka, S., Ogawa, I., Campisi, G., Lo Muzio, L., Abiko, Y., Kikuchi, A., Takata, T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • NAID: 120005300499
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insights into the mechanism of Wnt signaling pathway activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., Yamamoto, H., Sato, A., Mastumoto, S
  • 雑誌名: Int. Rev. Cell. Mol. Biol 巻: 291 ページ: 21-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insufficiency of BUBR1, a mitotic spindle checkpoint regulator, causes impaired ciliogenesis in vertebrates (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, T., et.al.
  • 雑誌名: Human Molcular Genetics 巻: 20 号: 10 ページ: 2058-2070
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Waif1/5T4 inhibits Wnt/□-catenin signaling and activates noncanonical Wnt pathways by modifying LRP6 subcellular localization (2011)
  • 著者名/発表者名: Kagermeier-Schenk, B., et.al.
  • 雑誌名: Dev.Cell. 巻: 21 ページ: 1129-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] MMP10/stromelysin-2 promotes invasion of head and neck cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Deraz EM, Kudo Y, Yoshida M, Tani H, Tsunematsu T, et al
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: (電子媒体) 号: 10 ページ: e25438-e25438
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025438
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insights into the mechanism of Wnt signaling pathway activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A
  • 雑誌名: Int Rev Cell Mol Biol. 巻: 291 ページ: 21-71
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-386035-4.00002-1
  • ISBN: 9780123860354
  • 査読あり
• [学会発表] Growth factor-dependent regulation of cell polarity during tubulogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] BUBR1, a mitotic spindle checkpoint regulator, plays a role of ciliogenesis in G0 phrase (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, T., Porazinski, S., Huijia, W., Shimizu, A., Kajii, T. Kikuchi, A., Furutani-Seiki, M., Shinya Matsuura, S.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Novel fuction of Dvl, a Wnt signaling molecule, in cytokinesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumoto, k., Kikuchi, K., Kikuchi, A.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Dissecting the novel functions of Axin and Prickle in cell polarization and directional migration (2011)
  • 著者名/発表者名: Lim, Boon Cheng., Matsumoto, S., Kikuchi, A.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Wnt3a and Wnt5a regulate epithelial polarity and tubulogenesis cooperatively (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S., Kikuchi, A.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Growth fector-dependent regulatian of cell polarity during tubulogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., et.al.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Wnt5a deficiency ameliorates the dextran sulfate sodium(DSS)-induced acute colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, A., Shojima, K., Koyama, H., Kikuchi, A.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] GSK3β/ Axin-1/β-catenin Complex is involved In Semaphorin3A Signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Hida, T., Yamashita, N., Usui, H., Nakamura, F., Kikuchi, A., Goshima, Y.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Wnt5a ; its signaling and implication in tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., et.al.
  • 学会等名: 13^<th> Japanese-German Cancer Workshop
  • 発表場所: 広島県(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] Development of new therapeutic methods for cancer expressing Wnt5a by the use of anti-Wnt5a antibody (2011)
  • 著者名/発表者名: Hanaki, H., Yamamoto, H., Kikuchi, A.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] The role of h-prune in anaplastic thyroid cancer cell migration and invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Nambu, J., Kobayashi, T., Tashiro, H., Sugino, K., Shimamoto, F., Kikuchi, A. Ohdan, H.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] BUBR1, a mitotic spindle checkpoint regulator, regulates ciliogenesis in G0 phase (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, T., Kikuchi, A., Furutani-Seiki, M., Matsuura, S.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] The Dvl-associating protein Daple controls Rac activation and cell migration (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida, M., Enomoto, A., Kikuchi, A., Takahashi, M.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Glypican-4の脂質ラフトへの局在に依存したWntシグナル伝達の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂根洋、山本英樹、松本真司、佐藤朗、菊池章
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 翻訳後修飾によるWnt蛋白質の機能発現の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本英樹、粟田ちひろ、高尾敏文、岸田昭世、岸田想子、菊池章
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Wntシグナルによる上皮形態形成制御とその異常による病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊池章
  • 学会等名: 第84回内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] its signaling and implication in tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A.、Wnt5a
  • 学会等名: 13th Japanese-German Cancer Workshop
  • 発表場所: Hiroshima
• [図書] 遺伝情報の発現制御-転写機構からエピジェネティクスまで- (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊池章(分担翻訳)
  • 総ページ数: 30
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/