人工多能性幹細胞から作成するがん幹細胞モデルとその応用

• 研究課題/領域番号: 23650598
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 妹尾 昌治 岡山大学, 自然科学研究科, 教授 (90243493)
• 研究分担者: 水谷 昭文 岡山大学, 大学院・自然科学研究科, 助教 (50598331) ; 工藤 孝幸 岡山大学, 大学院・自然科学研究科, 助教 (00346412)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 幹細胞 / iPS細胞 / がん幹細胞 / 微小環境 / 分化 / 培養上清 / がん細胞培養上清 / 血管内皮細胞 / がん幹細胞ニッチ / 自己複製 / エクソソーム / マウスiPS細胞 / ヒトiPS細胞

研究概要

がんの発生、転移、再発に深く関与しているがん幹細胞は、がんを根治する為の標的として広く認知されてきている。しかし、がん幹細胞のモデル細胞と呼べるものは従来なく、がん幹細胞を対象とした研究は困難を極めていた。本研究では万能細胞であるiPS細胞から、がんを誘導する環境に置き、がんを生み出すがん幹細胞へと誘導し、性質の異なる複数種のがん幹細胞モデル細胞を作製することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Mouse induced pluripotent stem cell microenvironment generates epithelial-mesenchymal transition in mouse Lewis lung cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen L, Mizutani A, Kasai T, Yan T, Jin G, Vaidyanath A, El-Aarag BY, Liu Y, Kudoh T, Salomon DS, Fu L, Seno M
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 巻: 15; 4(1) ページ: 80-8
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3902235/
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん幹細胞から考えるがんの正体 -クローン説に基づく治療薬/治療法からのパラダイムシフト (2014)
  • 著者名/発表者名: 妹尾昌治, 笠井智成, 村上宏, 水谷昭文
  • 雑誌名: 化学 巻: vol.69, No.3 ページ: 70-71
• [雑誌論文] Cancer stem cells maintain a hierarchy of differentiation by creating their niche. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S, Yan T, Mizutani A, Sota T, Hiramoto Y, Prieto-Vila M, Chen L, Satoh A, Kudoh T, Kasai T, Murakami H, Fu L, Salomon DS, Seno M
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 00 号: 1 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1002/ijc.28648
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【My Technology】マウスiPS 細胞から作るがん幹細胞モデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 笠井智成, 陳 凌, 工藤孝幸, 水谷昭文, 妹尾昌治
  • 雑誌名: 細胞工学(秀潤社) 巻: Vol.32(No.3) ページ: 330-337
  • NAID: 40019596649
• [雑誌論文] Mouse induced pluripotent stem cell microenvironment generates epithelial-mesenchymal transition in mouse Lewis lung cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chen L, Mizutani A, Kasai T, Yan T, Jin G, Vaidyanath A, El-Aarag BY, Liu Y, Kudoh T, Salomon DS, Fu L, Seno M.
  • 雑誌名: American Journal of Cancer Research 巻: 15 ページ: 80-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] マウスiPS細胞から作るがん幹細胞モデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 笠井智成、陳凌、工藤孝幸、水谷昭文、妹尾昌治
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32 ページ: 330-337
• [雑誌論文] A Model of Cancer Stem Cells Derived from Mouse Induced Pluripotent Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ling Chen, Masashi Okada, et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 4 ページ: e33544-e33544
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0033544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chlorotoxin Fused to lgG・Fc Inhibits Glioblastoma Cell Motility via Receptor-Mediated Endocytosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kasai and M. Okada, et al.
  • 雑誌名: Journal of Drug Delivery 巻: 2012 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1155/2012/975763
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Model of Cancer Stem Cells Derived from Mouse Induced Pluripotent Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Chen L, Kasai T, Li Y, Sugii Y, Jin G, Okada M, Vaidyanath A, Mizutani A, Satoh A, Kudoh T, Hendrix MJ, Salomon DS, Fu L, Seno M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • NAID: 120005121932
  • 査読あり
• [雑誌論文] The conformational polymorphism of green fluorescent protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Tan H, Li YG, Chen L, Kudoh T., Kasai T, Seno M
  • 雑誌名: Molecular Biology 巻: 46 号: 1 ページ: 156-161
  • DOI: 10.1134/s0026893311060045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced intemalization of ErbB2 in SK-BR-3 cells with multivalent forms of an artificial ligand (2011)
  • 著者名/発表者名: Vaidyanath A, Hashizume T, Nagaoka T, Takeyasu N, Satoh H, Chen L, Wang J, Kasai T, Kudoh T, Satoh A, Fu L, Seno M
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: 15 号: 11 ページ: 2525-2538
  • DOI: 10.1111/j.1582-4934.2011.01277.x
  • 査読あり
• [学会発表] Our cancer stem cell project : past, present and future (2014)
  • 著者名/発表者名: Seno M
  • 学会等名: 第7回高度医療都市を創出する未来技術国際シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-02-07
• [学会発表] Cancer stem cells maintain a hierarchy of differentiation by creating their niche (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S, Yan T, Mizutani A, Murakami H, Seno M
  • 学会等名: 第7回高度医療都市を創出する未来技術国際シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-02-07
• [学会発表] Our cancer stem cell project: past, present and future (2014)
  • 著者名/発表者名: Seno M
  • 学会等名: 第7回高度医療都市を創出する未来技術国際シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Cancer stem cells derived from mouse iPS (2013)
  • 著者名/発表者名: Seno M
  • 学会等名: 日印再生医療センター第8回年次大会
  • 発表場所: インド
  • 年月日: 2013-10-19
• [学会発表] Characterization of cancer stem-like cell converted from mouse iPS cell by tumor derived exosome/microvesicle (2013)
  • 著者名/発表者名: Yan T, Mizutani A, Chen L, Hiramoto Y, Takaki M, Murakami H, Seno M
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] In vitro niche created by cancer stem-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani A, Matsuda S, Yan T, Sota T, Kasai T, Murakami H, Kudoh T, Seno M
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2013
  • 発表場所: アメリカ ワシントンDC
• [学会発表] In vitro niche created by cancer stem-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani A, Matsuda S, Yan T, Sota T, Kasai T, Murakami H, Kudoh T, Seno M
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2013
  • 発表場所: アメリカ ワシントンDC
• [学会発表] iPS細胞から作るがん幹細胞モデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 妹尾昌治
  • 学会等名: BIO tech 2013 第１２回国際バイオテクノロジー/技術会議 アカデミックフォーラム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] iPS細胞から作るがん幹細胞モデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 妹尾昌治
  • 学会等名: Bio Japan 2013 World Business Forum
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Characterization of cancer stem-like cell converted from mouse iPS cell by tumor derived exosome/microvesicle (2013)
  • 著者名/発表者名: Yan T, Mizutani A, Chen L, Hiramoto Y, Takaki M, Murakami H, Seno M
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Characterization of cancer stem-like cell converted from mouse iPS cell by tumor derived exosome/microvesicle (2013)
  • 著者名/発表者名: Yan Ting、水谷昭文、村上宏、妹尾昌治
  • 学会等名: 第17回生体触媒化学シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] An insight into cancer stem cells through a model from iPS cells (2013)
  • 著者名/発表者名: M.Seno
  • 学会等名: 第６回高度医療都市を創出する未来技術国際シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 招待講演
• [学会発表] miPS-CSC maintains self-renewal and differentiation capacity in vitro by creating a niche (2013)
  • 著者名/発表者名: T.Yan, S.Matsuda, A.Mizutani, H.Murakami, M.Seno
  • 学会等名: 第６回高度医療都市を創出する未来技術国際シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] An insight into cancer stem cells through a cancer stem cell model developed from mouse iPSCs (2013)
  • 著者名/発表者名: M.Seno
  • 学会等名: 19th International Charles Heidelberger Symposium On Cancer Research
  • 発表場所: 鹿児島
  • 招待講演
• [学会発表] iPS 細胞から作るがん幹細胞モデル : がん幹細胞を誘導する微小環境へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 妹尾昌治
  • 学会等名: 第13回バイオメディカル研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] Cancer stem-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cell create a niche to promote self-renewal by themselves (2012)
  • 著者名/発表者名: Yan T, Matsuda S, Prieto Vila M, Mizutani A. Murakami H, Seno M
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] マウス人工多能性幹細胞より誘導したがん幹細胞モデルの生体外解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田修一, 水谷昭文, 笠井智成, 佐藤あやの, 工藤孝幸, 陳凌, 妹尾昌治
  • 学会等名: 日本癌学会 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Development and characterization of cancer stem cell model from mouse iPS cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Chen L, Matsuda S, Kasai T, Sugii Y, Okada M, Igarashi K, Satoh A, Kudoh T, Fu L, Seno M
  • 学会等名: American Association for Cancer Research, AACR annual meeting 2012
  • 発表場所: シカゴ
• [学会発表] Development and characterization of cancer stem cell model from mouse iPS cells (2012)
  • 著者名/発表者名: L.Chen, S.Matsuda, T.Kasai, Y.Sugii, M.Okada, K.Igarashi, A.Satoh, T.Kudoh, L.Fu, M.Seno
  • 学会等名: American association for cancer research AACR annual meeting 2012
  • 発表場所: シカゴ・アメリカ
• [学会発表] がん幹細胞を誘導する微小環境と多能性幹細胞からがん幹細胞を作る試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 妹尾昌治
  • 学会等名: 外来セミナー（埼玉県立がんセンター）
  • 発表場所: 埼玉
  • 招待講演
• [学会発表] 幹細胞ががん幹細胞へとなるニッチの仮説－iPS細胞から作るがん幹細胞モデル－ (2012)
  • 著者名/発表者名: 妹尾昌治
  • 学会等名: 環境研セミナー（環境化学研究所）
  • 発表場所: 青森
  • 招待講演
• [学会発表] マウス人工多能性幹細胞より誘導したがん幹細胞モデルの生体外解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田修一、水谷昭文、笠井智成、佐藤あやの、工藤孝幸、陳凌、妹尾昌治
  • 学会等名: 日本癌学会 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] iPS細胞から作るがん幹細胞モデル：がん幹細胞を誘導する微小環境へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 妹尾昌治
  • 学会等名: 第13回バイオメディカル研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Biology of cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Seno
  • 学会等名: The 1st National Stem Cell Congress
  • 発表場所: クアラルンプール・マレーシア
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer stem cells for development of novel anti-cancer therapies (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Seno
  • 学会等名: The 1st National Stem Cell Congress
  • 発表場所: クアラルンプール・マレーシア
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer stem-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cell create a niche to promote self-renewal by themselves (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Yan, S.Matsuda, M.Prieto Vila, A.Mizutani, H.Murakami, M.Seno
  • 学会等名: 日本分子生物学会 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] A Cancer stem cell model derived from mouse iPS cells exhibits extensive angiogenesis and metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: L.Chen, T.Kasai, Y-G.Li, Y.Sugii, G-L.J, M.Okada, A.Satoh, T.Kudoh, M.Seno
  • 学会等名: 日本癌学会 第70 回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cancer Stem cell Model Derived from Mouse iPS Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Seno, T.Kudoh, A.Mizutani, S.Matsuda, T.Kasai, L.Chen
  • 学会等名: 日本分子生物学会 第34 回日本分子生物 学会年会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Generation of cancer stem cell model from mouse iPS cells (2011)
  • 著者名/発表者名: A.Mizutani, S.Matsuda, T.Kasai, T.Kudoh, L.Chen, M.Seno
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: デンバー、米国
• [学会発表] Analysis of endothelium mimicry by the CSC-like cells derived from iPS cells (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Matsuda, A.Mizutani, T.Kasai, A.Satoh, T.Kudoh, L.Chen, M.Seno
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: デンバー、米国
• [学会発表] Analysis of CSC-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cell (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Matsuda, L.Chen, Y.Achiwa, M.Takaki, T.Kasai, T.Kudoh, A.Satoh, A.Mizutani, M.Seno
  • 学会等名: 日本分子生物学会 第34 回日本分子生物 学会年会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Cancer stem cells derived from mouse iPS
  • 著者名/発表者名: Seno M
  • 学会等名: 日印再生医療センター第８回年次大会
  • 発表場所: インド
  • 招待講演
• [図書] Chapter 6 A cancer stem cell model : an insight into the conversion of induced pluripotent stem cells to cancer stem-likecells. In "Cancer Stem Cells (Ed. Rajasekhar K. Vinagolu)" (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizutani A, Chen L, Kasai T, Kudoh T, Murakami H, Fu L, Seno M
  • 出版者: Wiley-Blackwell
• [図書] Cancer stem cells derived from mouse induced pluripotent stem cells. In "Stem cells and cancer stem cells Volume 11 (Ed. M.A. Hayat)" (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami H, Mizutani A, Chen L, Kasai T, Kudoh T, Fu L, Seno M
  • 出版者: Springer
• [図書] Exploring the mechanism for biological evolution: DNA methyltransferase is the pushing power of DNA and protein evolution. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tan H, Seno M
  • 総ページ数: 154
  • 出版者: Lambert Academic Publishing
• [図書] Chapter 20, Clustering Genes, Tissues, Cells and Bioactive Chemicals by Sphere SOM. in: Self Organizing Maps - Applications and Novel Algorithm Design (Ed. Josphat Igadwa Mwasiagi) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuh Sugii, Takayuki Kudoh, Takayuki Otani, Masashi Ikeda, Heizo Tokutaka and Masaharu Seno.
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: InTech
• [備考] 本研究は, クローズアップ現代(HK, 2012.7.2), 真相報道バンキシャ (日本テレビ, 2012.10.14) その他, 中国地区ローカルニュース, 全国紙を含む約20 紙で取り上げられた.