腫瘍促進性RNAファミリーを分子標的とした制癌剤開発のための基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 23650599
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 近藤 茂忠 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 特任助教 (40304513)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ノンゴーディングRNA / 悪性腫瘍 / ノンコーディングＲＮＡ / VEGF / 腫瘍血管新生 / 機能性RNA / ノンコーティングRNA / 血管新阻害剤

研究概要

血管新生阻害治療が、がん細胞に直接及ぼす影響について検討した結果、アバスチンや VEGF受容体阻害剤でがん細胞自身のVEGF シグナルを遮断すると、これまでに報告のない2つのノンコーディング RNA が誘導されることを見出した。これらノンコーディング RNA を大腸がん細胞株に過剰発現させると抗がん剤や低酸素によるアポトーシスに抵抗性となった。そこで本研究では、これら腫瘍促進性のノンコーディングRNAを抑制できるsiRNAを開発し、その抗腫瘍効果について細胞レベルとマウスゼノグラフトレベルで検討した。 本研究期間内に得られた研究成果として、1)腫瘍促進性ノンコーディングRNAを有効に抑制できる siRNA を2種類類設計することができた。2)これらの siRNA の性能評価を行い、各siRNA によって vegf ncRNAs をノックダウンすると細胞傷害性の抗がん剤(5-FU, cisplatin, etoposide)によるがん細胞のアポトーシスが亢進すること(細胞レベル)、さらにこれら抗がん剤の腫瘍形成抑制効果が増強されること(マウスレベル)を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Chronic inhibition of tumor cell-derived VEGF enhances the malignant phenotype of colorectal cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi N, Teshima-Kondo S, Masuda K, Nishida K, Kuwano Y, Dang DT, Dang LH, Nikawa T, Rokutan K.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 229-229
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soy Glycinin Contains a Functional Inhibitory Sequence against Muscle Atrophy -Associated Ubiquitin Ligase Cbl-b (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kohno S, Yama T, Ochi A, Suto T, Hirasaka K, Ohno A, Teshima-Kondo S, Okumura Y, Oarada M, Choi I, Mukai R, Terao J, Nikawa T
  • 雑誌名: Int J Endocrinol 巻: 2013 ページ: 907565-907565
  • DOI: 10.1155/2013/907565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cbl-b Is a Critical Regulator of Macrophage Activation Associated With Obesity-Induced Insulin Resistance in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Nikawa T, et al
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62(6) 号: 6 ページ: 1957-1969
  • DOI: 10.2337/db12-0677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic inhibition of tumor cell-derived VEGF enhances the malignant phenotype of colorectal cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi, N., et al.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cbl-b Is a Critical Regulator of Macrophage Activation Associated with Obesity-Induced Insulin Resistance in Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe, T., et al.,
  • 雑誌名: Diabetes 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Intracellular Fragment of Osteoactivin Formed by Ectodomain Shedding Translocated to the Nucleoplasm and Bound to RNA Binding Proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya K, Owaki K, Okumura Y, Yano M, Oto T, Suzuki E, Tamura S, Abe T, Kohno S, Ohno A, Hirasaka K, Teshima-Kondoh S, Nikawa T
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 巻: 76(12) ページ: 2225-2229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unloading stress disturbs muscle regeneration through perturbed recruitment and function of macrophages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, Nikawa T, et al
  • 雑誌名: J Appl Physiol 巻: 112(10) 号: 10 ページ: 1773-1782
  • DOI: 10.1152/japplphysiol.00103.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Intracellular Fragment of Osteoactivin Formed by Ectodomain Shedding Translocated to the Nucleoplasm and Bound to RNA Binding Proteins. (2012)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya K, et al.,
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem. 巻: 76 ページ: 2225-2229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unloading stress disturbs muscle regeneration through perturbed recruitment and function of macrophages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohno S
  • 雑誌名: J. Appl Physiol. 巻: -
  • 査読あり
• [学会発表] 新規腫瘍促進性ノンコーディングRNAの発現制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤茂忠,山岸直子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Vegf遺伝子にコードされた新規腫瘍促進性ノンコーディングRNAの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岸直子、近藤茂忠
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 新規腫瘍促進性ノンコーディングRNAの発現制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤茂忠
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] Vegf遺伝子にコードされた新規腫瘍促進性ノンコーディングRNAの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岸直子
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] Identification of a novel tumor promoting non-coding RNA encoded in the Vegf gene (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤茂忠, 山岸直子
  • 学会等名: Cell Symposia: Regulatory RNAs
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2011-10-11
• [学会発表] VEGF遺伝子領域にコードされた新規non-coding RNAによる腫瘍悪性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤茂忠
  • 学会等名: がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: アートランドホテル蓼科（長野県）
• [学会発表] VEGF遺伝子にコードされた腫瘍促進性non-coding RNAの発現制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山岸直子
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Identification of a novel tumor promoting non-coding RNA encoded in the Vegf gene. (2011)
  • 著者名/発表者名: 山岸直子
  • 学会等名: Cell Symposia:Regulatory RNAs
  • 発表場所: Chicago IL, USA