新世代REICアデノウィルスによる純国産がん遺伝子治療の統合新戦略

• 研究課題/領域番号: 23650625
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 許 南浩 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70142023)
• 研究分担者: 阪口 政清 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840) ; 片岡 健 岡山理科大学, 理学部, 准教授 (10293317) ; 村田 等 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90579096)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: がん遺伝子治療 / アデノウイルス / REIC / DKK3 / REIC/Dkk-3 / がん / 遺伝子治療

研究概要

抗がんウイルス製剤 REIC アデノウイルスに、独自に開発した「がん特異的新規プロモーターシステム」と「新規アデノウイルスアダプター」を適用することで、REIC アデノウィルスを高機能化させることに成功した。これは、従来に比較して遥かに強力ながん選択的なアデノウイルス感染とREIC 遺伝子発現を可能にし、抗腫瘍効果を大幅に上昇させた。

研究成果

• [雑誌論文] Coxsackie and adenovirus receptor is a critical regulator for the survival and growth of oral squamous carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito K and Sakaguchi M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: in press 号: 10 ページ: 1274-1286
  • DOI: 10.1038/onc.2013.66
  • 査読あり
• [雑誌論文] DOCK7 is a critical regulator of the RAGE-Cdc42 signaling axis that induces formation of dendritic pseudopodia in human cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Murata H, Putranto EW, Kataoka K, Motoyama A, Hibino T, Inoue Y, Sakaguchi M, Huh NH
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29 ページ: 1073-1079
  • 査読あり
• [雑誌論文] S100A9 is a novel ligand of EMMPRIN that promotes melanoma metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hibino T, Sakaguchi M, Miyamoto S, Yamamoto M, Motoyama A, Hosoi J, Shimokata T, Ito T, Tsuboi R, Huh NH
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 ページ: 172-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical biodistribution and safety study of reduced expression in immortalized cells/Dickkopf-3-encoding adenoviral vector for prostate cancer gene therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Watanabe M, Kaku H, Li SA, Noguchi H, Ueki H, Sakaguchi M, Huh NH, Nasu Y, Kumon H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 28 ページ: 1645-1652
  • 査読あり
• [雑誌論文] REIC/Dkk-3-encoding adenoviral vector as a potentially effective therapeutic agent for bladder cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Watanabe M, Kaku H, Kobayashi Y, Yamada H, Sakaguchi M, Takei K, Huh NH, Nasu Y, Kumon H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 ページ: 559-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] S100A7 promotes the migration and invasion of osteosarcoma cells via the receptor for advanced glycation end products (2012)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Ono T, Murata H, Morishita M, Yamamoto K, Sakaguchi M, Huh NH
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 3 ページ: 1149-1153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical Safety and Efficacy of in Situ REIC/Dkk-3 Gene Therapy for Prostate Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi K, Watanabe M, Kaku H, Huang P, Sasaki K, Sakaguchi M, Ochiai K, Huh NH, Nasu Y, Kumon H
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 66 ページ: 7-16
  • NAID: 120003850603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of REIC/Dkk-3 in mouse squamous epithelia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Du G, Maehara N, Murata H, Sakaguchi M, Huh N
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 37 ページ: 428-431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial sensitization of human bladder cancer cells to a gene-therapeutic adenovirus carrying REIC/Dkk-3 by downregulation of BRPK/PINK1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Jin Y, Murata H, Sakaguchi M, Kataoka K, Watanabe M, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 27 ページ: 695-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of REIC/Dkk-3 in mouse squamous epithelia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Du G, Maehara N, Murata H, Sakaguchi M, Huh N
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor REIC/Dkk-3 interacts with the dynein light chain, Tctex-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai K, Watanabe M, Ueki H, Huang P, Fujii Y, Nasu Y, Noguchi H, Hirata T, Sakaguchi M, Huh NH, Kashiwakura Y, Kaku H, Kumon H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412 ページ: 391-395
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIRAP, an Adaptor Protein for TLR2/4, Transduces a signal from RAGE Phosphorylated upon Ligand Binding (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Murata M, Yamamoto K, Ono T, Sakaguchi Y, Motoyama A, Hibino T, Kataoka K, Huh NH
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of microRNA-34b/c plays an important role in the pathogenesis of malignant pleural mesothelioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Toyooka S, Tsukuda K, Sakaguchi M, Fukazawa T, Soh J, Asano H, Ueno T, Muraoka T, Yamamoto H, Nasu Y, Kishimoto T, Pass HI, Matsui H, Huh NH, Miyoshi S
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 4965-4974
  • 査読あり
• [雑誌論文] Markedly elevated serum levels of calcium-binding S100A8/A9 proteins in psoriatic arthritis are due to activated monocytes/macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Aochi S, Tsuji K, Sakaguchi M, Huh NH, Tsuda T, Yamanishi K, Komine M, Iwatsuki K
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 64 ページ: 879-887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraperitoneal administration of an adenovirus vector carrying REIC/Dkk-3 suppresses peritoneal dissemination of scirrhous gastric carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Than SS, Kataoka K, Sakaguchi M, Murata H, Abarzua F, Taketa C, Du G, Yashiro M, Yanagihara K, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 25 ページ: 989-995
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new cytosolic pathway from a Parkinson's disease-associated kinase, BRPK/PINK1: activation of AKT via MTORC2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Sakaguchi M, Jin Y, Sakaguchi Y, Futami JI, Yamada H, Kataoka K, Huh NH
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 7182-7189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of REIC/Dkk-3 in normal and hyperproliferative epidermis (2011)
  • 著者名/発表者名: Du G, Kataoka K, Sakaguchi M, Abarzua F, Than SS, Sonegawa H, Makino T, Shimizu T, Huh NH
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 20 ページ: 273-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] S100A11, a dual growth regulator of epidermal keratinocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Huh NH
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: 41 ページ: 797-807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple functions of PINK1 at different intracellular locations: Beyond neuro-degenerative diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Sakaguchi M, Kataoka K, Huh NH
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 10 ページ: 1518-1519
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Tumor Suppressor, REIC/Dkk-3 Gene Identified by Our In Vitro Transformation Model of Normal Human Fibroblasts Works as a Potent Therapeutic Anti-tumor Agent (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Huh NH, Namba M
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 720 ページ: 209-215
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Interaction between S100A8/A9 and Their Receptors, RAGE and Newly Identified Receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: 許 南浩
  • 学会等名: 19th International Charles Heidelberger Symposium of Cancer Research
  • 発表場所: 鹿児島(招待講演)
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Interaction between S100A8/A9 and Their Receptors, RAGE and Newly Identified Receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: 許 南浩
  • 学会等名: 19th International Charles Heidelberger Symposium of Cancer Research
  • 発表場所: 鹿児島
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞内導入型RAGE阻害ﾍﾟﾌﾟﾁﾄﾞの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田等
  • 学会等名: 日本生物工学会西日本支部創立30周年記念ｼﾝﾎﾟｼﾞｳﾑ・講演会
  • 発表場所: 岡山市
• [学会発表] A Novel Tumor Suppressor, REIC/Dkk-3 Gene Identified by our in Vitro Transformation Model of Normal Human Fibroblasts Works as a Potent Therapeutic Anti-tumor Agent (2012)
  • 著者名/発表者名: 阪口政清
  • 学会等名: 2012 World Congress on In Vitro Biology
  • 発表場所: アメリカ、Bellevue
  • 招待講演
• [学会発表] S100A8およびS100A9タンパク質の新規受容体の探索とそのがん進展における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阪口政清
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Identification of novel receptors for pro-inflammatory S100A8/A9 proteins and their roles inmelanoma metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: 阪口政清
  • 学会等名: IEIIS2012. Homeostatic Inflammation Symposium
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] DOCK7 is a critical regulator of the RAGE-Cdc42 signaling axis that induces formation of dendritic pseudopodia in human cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本健一
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] TRAF6 Ubiquitinates and Stabilizes PINK1 on Damaged Mitochondria Through Interaction with SARM1 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田 等
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] REIC/Dkk-3 の扁平上皮における発現とその制御因子の探索
  • 著者名/発表者名: 片岡 健, 阪口政清, 杜 剛, 前原奈都美, 村田 等, 許 南浩
  • 学会等名: 日本組織培養学会第８４回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] "PINK1 knockdown increases the apoptosis induced by adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 overexpression on bladder cancer cells "
  • 著者名/発表者名: "YU JIN, HITOSHI MURATA, KEN KATAOKA, MASAKIYO SAKAGUCHI, NAM-HO HUH"
  • 学会等名: 日本組織培養学会第８４回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] S100A7による骨肉腫細胞の遊走・浸潤の多機能受容体RAGEを介した制御機構
  • 著者名/発表者名: 片岡健、阪口政清、小野智之、森下美加、山本健一、村田等、許南浩
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] PINK1発現抑制によるﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱ機能不全はREIC/Dkk-3のｱﾎﾟﾄｰｿｼｽ誘導効果を増強する
  • 著者名/発表者名: 村田等、金玉、阪口政清、片岡健、許南浩
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 多機能受容体RAGEの下流信号伝達機構の解明
  • 著者名/発表者名: 阪口政清、村田等、山本健一、阪口義彦本山晃、日比野利彦、片岡健 許南浩
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 正常皮膚におけるREIC/Dkk-3の発現制御因子の検索
  • 著者名/発表者名: 前原奈都美、片岡健、杜剛、村田等、山本健一、阪口政清、許南浩
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Mitochondrial dysfunction by PINK1 knockdown augments apotosis induced by a gene-therspeutic adenovirus carrying REIC/Dkk-3
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Murata, Jin Yu, Ken Kataoka, Masakiyo Sakaguchi, Nam-ho Huh
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] RAGE高発現がもたらす細胞形態変化と細胞運動亢進の分子機構の解析
  • 著者名/発表者名: 山本健一、阪口政清、許南浩
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] S100タンパク質受容体の統合解析
  • 著者名/発表者名: 森下美加、村田等、山本健一、片岡健、阪口政清、許南浩
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [産業財産権] NPTNβとS100A8の結合の阻害を指標とする細胞増殖抑制剤のスクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 阪口政清、日比野利彦、山本真実、許南浩
  • 権利者名: 阪口政清、日比野利彦、山本真実、許南浩
  • 産業財産権番号: 2012-204279
  • 出願年月日: 2012-09-18
• [産業財産権] PINK1のユビキチンアッセイ及びスクリーニングへの利用 (2012)
  • 発明者名: 村田 等、阪口政清、許南浩
  • 権利者名: 村田 等、阪口政清、許南浩
  • 産業財産権番号: 2012-165160
  • 出願年月日: 2012-07-25
• [産業財産権] アデノウイルスベクターをがん細胞に対して選択的に導入可能なポリペプチドおよび当該ポリペプチドを備えるアデノウイルスベクター (2012)
  • 発明者名: 阪口政清、近藤英作、許南浩、手塚克成
  • 権利者名: 阪口政清、近藤英作、許南浩、手塚克成
  • 産業財産権番号: 2012-085969
  • 出願年月日: 2012-04-04
• [産業財産権] PINK1のユビキチンアッセイ及びスクリーニングへの利用 (2012)
  • 発明者名: 村田 等、阪口政清、許南浩
  • 権利者名: 村田 等、阪口政清、許南浩
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-165160
  • 出願年月日: 2012-07-25
• [産業財産権] ＮＰＴＮβとＳ１００Ａ８の結合の阻害を指標とする細胞増殖抑制剤のスクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 阪口政清、日比野利彦、山本真実、許南浩
  • 権利者名: 阪口政清、日比野利彦、山本真実、許南浩
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-204279
  • 出願年月日: 2012-09-18