ワールブルグ効果解消による癌治療開発へ-がん組織バンクを活用して

• 研究課題/領域番号: 23650629
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 佐藤 郁郎 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), ティッシュバンクセンター, センター長 (50225918)
• 研究分担者: 伊藤 しげみ 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (80600006) ; 田沼 延公 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 主任研究員 (40333645)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 代謝 / 解糖系 / ワールブルグ効果 / PKM / スプライシング / 分子標的治療 / 代謝異常

研究概要

腫瘍細胞における糖代謝異常と密接に関連する、解糖系酵素ピルビン酸キナーゼM(PKM)に関する解析を行った。臨床検体の解析から、非常に多くのがん種・症例で、PKMアイソフォームの発現が、スプライシング制御の異常によって、PKM1からPKM2へと変換していることが明らかになった。また、蛍光によって、PKMのスプライシングパターンを、生細胞観察可能なレポーター遺伝子を開発した。培養細胞を用いた実験により、このレポーター遺伝子が、概ね正しく機能することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] H:Novel function of MKP-5/DUSP10, a phosphatase of stress-activated kinases, on ERK-dependent gene expression, and upregulation of its gene expression in colon carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura M, Shiiba K, Katagiri C, Kasugai I, Masuda K, Sato I, Sato M, Kakugawa Y, Nomura E, Hayashi K, Nakamura Y, Nagata T, Otsuka T, Katakura R, Yamashita Y, Sato M, Tanuma N, Shima H
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 28(3) ページ: 931-6
• [雑誌論文] Case report of Mammary Analog Secretory Carcinoma of the parotid gland (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ishida E, Skalova A, Matsuura K, Kumamoto H, Sato I
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 62(2) 号: 2 ページ: 149-52
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02759.x
  • NAID: 10031185181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma membrane-associated sialidase (NEU3) regulates progression of prostate cancer to androgen-independent growth through modulation of androgen receptor signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura S, Sato I, Wada T, Yamaguchi K, Li Y, Li D, Zhao X, Ueno S, Aoki H, Tochigi T, Kuwahara M, Kitamura T, Takahashi K, Moriya S, Miyagi T
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 19(1) ページ: 170-9
• [雑誌論文] Reduced susceptibility to colitis-associated colon carcinogenesis in mice lacking plasma membrane-associated sialidase (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Shiozaki K, Moriya S, Koseki K, Wada T, Tateno H, Sato I, Asano M, Iwakura Y, Miyagi T
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7(7)
• [雑誌論文] 発がんにおけるPKMスイッチ-意義と分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田沼延公
  • 雑誌名: 実験医学 特集「がんと代謝」 巻: Vol. 30、No. 15 ページ: 42-47
• [雑誌論文] Reduced susceptibility to colitis-associated colon carcinogenesis in mice lacking plasma membrane-associated sialidase (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, K., Shiozaki, K., Moriya, S., Koseki, K., Wada, T., Tateno, H., Sato, I., Asano, M., Iwakura, Y., and Miyagi, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 7 ページ: e41132-e41132
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runt-related transcription factor 2 in human colon carcinoma: A potent prognostic factor associated with estrogen receptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sase T
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 131 号: 10 ページ: 2284-2293
  • DOI: 10.1002/ijc.27525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case report of Mammary Analog Secretory Carcinoma of the parotid gland. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito S、ほか5名
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 62 ページ: 149-52
  • NAID: 10031185181
• [雑誌論文] Novel function of MKP-5/DUSP10, a phosphatase for stress-activated kinases, on ERK dependent gene expression, and up-regulation of its gene expression in colon carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura M、ほか10名
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28 ページ: 931-936
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発がんにおけるPKMスイッチ-意義と分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田沼延公
  • 雑誌名: 実験医学 特集「がんと代謝」 巻: 30 ページ: 42-47
• [雑誌論文] Roles and mechanisms for PKM swtich during tumorigenesis and cancer development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Tanuma
  • 雑誌名: Jikken Igaku‘‘metabolisms in cancer’’(ed.:Esumi H.and Soga M.,Yodo-sya,Tokyo) 巻: 未定
• [雑誌論文] Novel function of MKP-5/DUSP10, a phosphatase for stress-activated kinases, on ERK dependent gene expression, and up-regulation of its gene expression in colon carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikuro Sato,Nobuhiro Tanuma
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] DUSP13B/TMDP inhibits stress-activated MAPKs and suppresses AP-1-dependent gene expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri C, Masuda K, Nomura M, Tanoue K, Fujita S, Yamashita Y, Katakura R, Shiiba K, Nomura E, Sato M, Tanuma N, Shima H
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 352(1-2) 号: 1-2 ページ: 155-62
  • DOI: 10.1007/s11010-011-0749-x
  • 査読あり
• [学会発表] PKMスイッチ不可能なマウスモデルの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田沼延公
  • 学会等名: 日本癌学会 がん代謝シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-17
• [学会発表] 炎症性脳アミロイド血管症の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下洋二、鈴木博義、伊藤しげみ、佐藤郁郎、片倉隆一
  • 学会等名: 第19回東北脳神経病理研究会
  • 発表場所: 風島
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] A mouse model incapable of switching PKM isoforms (2012)
  • 著者名/発表者名: 田沼延公、渡邊利雄、野村美有樹、佐藤郁郎、椎葉健一、山下洋二、佐藤雅美、島礼
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] A mouse model incapable of switching PKM isoforms (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanuma N、ほか３名
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ピルビン酸キナーゼM（PKM）の発現アイソフォームを固定したマウス・細胞モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 田沼延公、ほか10名
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Switch of pyruvate kinase M (PKM) isoforms in human breast cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: 田沼延公
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Development of mouse brain tumor models derived from neural stem cells-神経幹細胞を用いたマウス脳腫瘍モデルの構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田沼 延公
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ピルビン酸キナーゼPKM2とダイオキシン受容体AhRの相互作用の機能解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田沼 延公
  • 学会等名: 日本環境変異原学会 第40回大会
  • 発表場所: 東京