放射線とNBS1変異による小頭症発症の分子機構

• 研究課題/領域番号: 23651045
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小松 賢志 京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (80124577)
• 研究期間 (年度): 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: 感受性 / 小頭症 / 放射線 / 大脳神経幹細胞 / 中心体 / アポトーシス / NBS1 / apical / basal

研究概要

放射線1Svの被ばくによる、小頭症を伴う精神遅滞の発症は放射線発がんに比較して10倍近くの高い放射線リスクである。1Gyおよび2Gy照射によりマウス胎仔の大脳basal側神経幹細胞にアポトーシスが見られ、同時に、顕著な小頭症が発症した。また、神経幹細胞を供給するapical側にもアポトーシスがおこり、中心体が局在する構造が破壊された。中心体の維持能力を消失したナイミーヘン症候群患者で見られる小頭症と同様の機構で、放射線小頭症が起こっていると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] 放射線によるDNA損傷の応答機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小松賢志
  • 雑誌名: バイオクリニカ、北隆館 巻: 27 ページ: 428-432
• [雑誌論文] 放射線リスクと生物研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小松賢志
  • 雑誌名: 京都大学人環フォーラム 巻: 30 ページ: 10-13
• [雑誌論文] NBS1 recruits RAD18 via aRAD6-like domain and regulates Polη-dependent translesion DNA synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara H, Kobayashi J, Tateishi S, Kato A, Matsuura S, Tauchi H, Yamada K, Takezawa J, Sugasawa K, Masutani C, Hanaoka F, Weemaes CM, Mori T, Zou L, Komatsu K.
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 43 号: 5 ページ: 788-797
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2011.07.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genistein, isoflavonoids in soybeans, prevents the formation of excess radiation-induced centrosomes via p21up-regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Kato A, Habu T, Komatsu K
  • 雑誌名: Mutatation Research 巻: Volume 716 号: 1-2 ページ: 27-32
  • DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2011.07.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible Role of WRN Protein in Cellular Response Induced by a Little DNA Damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J
  • 雑誌名: Fusion Science and Technology 巻: 60 ページ: 1186-1189
  • 査読あり
• [雑誌論文] レントゲン以前の放射線修復遺伝子の役割は? (2011)
  • 著者名/発表者名: 小松賢志
  • 雑誌名: RIニュース 巻: 55 ページ: 2-3
• [雑誌論文] RNF20によるヒストンH2Bのモノユビキチン化を介した新規DNA修復機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村恭介
  • 雑誌名: 放射線生物研究 巻: 46(2) ページ: 191-196
• [学会発表] Novel Role of NBS1 in Ubiquitination-Mediated Response through RNF20 (2012)
  • 著者名/発表者名: Junya Kobayashi, Kyosuke Nakamura, Hiromi Yanagihara, Akihiro Kato, Kenshi Komatsu
  • 学会等名: 14th International Workshop on Ataxia-Telangiectasia(ATW2012)
  • 発表場所: New Delhi(India)
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] Novel Role of NBS1 in Ubiquitination-Mediated Response through RNF20 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J
  • 学会等名: 14th International Workshop on Ataxia-Telangiectasia (ATW2012)
  • 発表場所: New Delhi (India)(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] he roles of NBS1 in responses to radiation-and UV-induced DNA damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenshi Komatsu, Kyosuke Nakamura, Akihiro Kato, Junya Kobayashi, Hiromi Yanagihara, Douglas V. N. P. Oliveira, Mikio Shimada, Satoshi Tashiro, Shinya Matsuura, Toshio Mori, Hiroshi Tauchi
  • 学会等名: The Sugahara Memorial International Symposium
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2012-01-25
• [学会発表] The roles of NBS1 in responses to radiation- and UV-induced DNA damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Komatsu K
  • 学会等名: The Sugahara Memorial International Symposium
  • 発表場所: 京都大学(招待講演)
  • 年月日: 2012-01-25
• [学会発表] Nucleolin participates in MDC1-related DNA damage response (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林純也、藤本浩子、林幾江、小松賢志
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Nucleolin participates in MDC1-related DNA damage response (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林純也
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] H2B Ubiquitination-mediated chromatin remodeling in response to double-stranded DNA breaks in vertebrates (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenshi Komatsu, Kyosuke Nakamura, Akihiro Kato, Junya Kobayashi, Hiromi Yanagihara, Shuichi Sakamoto, Douglas V. N. P. Oliveira, Mikio Shimada, Satoshi Tashiro, Hiroshi Tauchi
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] H2B ubiquitination-mediated chromatin remodeling in response to double-stranded DNA breaks in vertbrates (2011)
  • 著者名/発表者名: Komatsu K
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] CONTROL OF HOMOLOGOUS RECOMBINATION BY RNF20-DEPENDENT H2B UBIQUITINATION (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenshi Komatsu, Kyosuke Nakamura, Akihiro Kato, Junya Kobayashi
  • 学会等名: 27th RBC-NIRS International Symposium
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] CONTROL OF HOMOLOGUS RECOMBINATION BY RNF20-DEPENDENT H2B UBIQUITINATION (2011)
  • 著者名/発表者名: Komatsu K
  • 学会等名: 27th RBC-NIRS International Symposium
  • 発表場所: コープイン京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] NBS1を中心とした放射線損傷応答の最近の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小松賢志
  • 学会等名: 第2回国際放射線神経生物学会
  • 発表場所: 群馬大学
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] NBS1を中心とした放射線損傷応答の最近の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小松賢志
  • 学会等名: 第2回国際放射線神経生物学会
  • 発表場所: 群馬大学(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 酸化ストレスによるATMの活性制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林純也、奥井理予、Martin Lavin、小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 酸化ストレスによるATMの活性制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林純也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸商工会議所会館
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] グリオーマ幹細胞のDNA修復能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高居邦友、宮澤浩人、小林純也、竹崎達也、秀拓一郎、平山亮一、近藤亨、小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] Facilitates Chromatin Transcription complex, FACT, on DNA repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Oliveira DV, Nakamura K, Kato A, Kobayashi J, Ikura T, Komatsu K
  • 学会等名: 第54回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] MRN複合体とRAD51の相互作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤晃弘
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸商工会議所会館
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] グリオーマ幹細胞のDNA修復能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高居邦友
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸商工会議所会館
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] Facilitates Chromatin Transcription complex, FACT, on DNA repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Oliveira D
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸商工会議所会館
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] Physical and functional interaction between MRN complex and RAD51 (2011)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Kato and Kenshi Komatsu
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Physical and functional interaction between MRN couplex and RAD51 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato A
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] AT様疾患における酸化ストレスの増加はATM依存性DNA損傷応答に異常を引き起こす (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林純也、奥井理予、小松賢志
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] AT様疾患における酸化ストレスの増加はATM依存性DNA損傷応答に異常を引き起こす (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林純也
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] FACT-dependent recruitment of RNF20 during DNA damage repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Douglas Oliveira, Ikura T, Nakamura K, Kato A, Kobayashi J, Komatsu K
  • 学会等名: EMBO Workshop, Chromosome Structure, Damage & Repair
  • 発表場所: Cape Sounio, Greece
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] FACT-dependent recruitment of RNF20 during DNA damage repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Oliveira D
  • 学会等名: EMBO Workshop Chromosome Structure, Damage & Repair, September
  • 発表場所: Cape Sounio (Greece)
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] Nucleolin participates in MDC1-related DNA damage response (2011)
  • 著者名/発表者名: Junya Kobayashi, Hiroko Fujimoto, Kenshi Komatsu
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Warsaw, Poland
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] The link between MRN complex and RAD51 (2011)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Kato and Kenshi Komatsu
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research Warsaw
  • 発表場所: Poland
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Nucleolin participates in MDC1-related DNA damage response (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Warsaw (Poland)
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] The link between MRN complex and RAD51 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato A
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Warsaw (Poland)
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Ionizing radiation induced-microcephaly depends on dissociation of apical structure during embryonic development of the mouse cerebral cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Mikio Shimada, J. N. Pulvers, F. Matsuzaki, K. Komatsu
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research Warsaw
  • 発表場所: Poland
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] Ionizing radiation induced-microcephaly depends on dissociation of apical structure during embryonic development of the mouse cerebral cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada M
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Warsaw (Poland)
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] DNA二重鎖切断におけるクロマチン・リモデリング因子とその制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小松賢志
  • 学会等名: 環境エピゲノミクス研究会第5回定例会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] DNA二重鎖切断におけるクロマチン・リモデリング因子とその制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小松賢志
  • 学会等名: 環境エピゲノミクス研究会第5回定例会
  • 発表場所: 大阪府立大学(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] MRN複合体とRAD51の相互作用
  • 著者名/発表者名: 加藤晃弘、小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] DNA修復とゲノム不安定性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小松賢志
  • 出版者: 羊土社
• [図書] DNA修復とゲノム不安定性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小松賢志
  • 出版者: がん生物学イラストレイテッド、羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp/index.html