細胞周期特異的デグロンによる蛋白質発現制御と機能解析への応用

• 研究課題/領域番号: 23651046
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高田 穣 京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (30281728)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: DNA修復 / DNA損傷チェックポイント / Treslin / Geminin / Cdt1 / 細胞周期特異的デグロン

研究概要

細胞周期を同定するマーカーであるFUCCIを参考に、細胞周期特異的に蛋白質発現制御を目指した。ニワトリCdt1とGeminin配列からデグロン配列候補の同定を行い、GFP 融合型として発現させたが、発現量が低く、残念ながら細胞周期を確実に同定するに至らなかった。しかし、酵母Sld3のホモログとされるTreslin/ticrr遺伝子を、オーキシン誘導性デグロン(AID)の系を用いたコンディショナル細胞として作成することには成功した。

研究成果

• [雑誌論文] NBS1 directly activates ATR independently of MRE11 and TOPBP1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Hayashi N, Takata M, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 18 号: 3 ページ: 238-46
  • DOI: 10.1111/gtc.12031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vandetanib is effective in EGFR-mutant lung cancer cells with PTEN deficiency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Takigawa N, Ohashi K, Minami D, Kataoka I, Ichihara E, Ochi N, Tanimoto M, Kiura K.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 319 号: 2 ページ: 417-423
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-12-0401
  • NAID: 120005359097
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA robustly stimulates FANCD2 monoubiquitylation in the complex with FANCI (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sato. Kazue Toda, Masamichi Ishiai, Minora Takata, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 40 号: 10 ページ: 4553-4561
  • DOI: 10.1093/nar/gks053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone chaperone activity of Fanconi anemia proteins, FANCD2 and FANCI, is required for DNA crosslink repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sato. Masamichi Ishiai, Kazue Toda, Satoshi Furukoshi, Akihisa Osakabe, Hiroaki Tachiwana, Yoshimasa Takizawa, Wataru Kagawa, Hiroyuki Kitao, Naoshi Dohmae, Chikashi Obuse, Hiroshi Kimura, Minoru Takata, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: 31 号: 17 ページ: 3524-3536
  • DOI: 10.1038/emboj.2012.197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mcm8 and Mcm9 form a complex that functions in homologous recombination induced by interstrand crosslinks (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Nishimura
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 47 号: 4 ページ: 511-522
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2012.05.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] A ubiquitin-binding protein, FAAP20, links RNF8-mediated ubiquitination to the Fanconi anemia DNA repair network. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yan Z, Guo R, Paramasivam M, Shen W, Ling C, Fox D 3rd, Wang Y, Oostra AB, Kuehl J, Lee DY, Takata M, Hoatlin ME, Schindler D, Joenje H, de Winter JP, Li L, Seidman MM, Wang W
  • 雑誌名: Mol Cell. 巻: 47 号: 1 ページ: 61-75
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2012.05.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of the DNA repair-defective mutants in DT40 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiai M, Uchida E, Takata M.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 920 ページ: 39-49
  • DOI: 10.1007/978-1-61779-998-3_4
  • NAID: 120004996387
  • ISBN: 9781617799976, 9781617799983
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATR-Chkl signaling pathway and homologous recombinational repair protect cells from 5-fluorouracil cytotoxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujinaka Y, Matsuoka K, Iimori M, Tuul M, Sakasai R, Yoshinaga K, Saeki H, Morita M, Kakeji Y, Gillespie DA, Yamamoto KI, Takata M, Kitao H, Maehara Y
  • 雑誌名: DNA Repair 巻: 1(3) 号: 3 ページ: 247-58
  • DOI: 10.1016/j.dnarep.2011.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATR-ATRIP Kinase Complex Triggers Activation of the Fanconi Anemia DNA Repair Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Shigechi, Junya Tomida, Koichi Sato, Masahiko Kobayashi, John K.Eykelenboom, Fabio Pessina, Yanbin Zhang, Emi Uchida, Masamichi Ishiai, Noel F.Lowndes, Kenichi Yamamoto, Hitoshi Kurumizaka, Yoshihiko Maehara, Minoru Takata
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 72 号: 5 ページ: 1149-1156
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-2904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matched sibling donor stem cell transplantation for Fanconi anemia patients with T-cell somatic mosaicism (2012)
  • 著者名/発表者名: Yabe M, Shimizu T, Morimoto T, Koike T, Takakura H, Tsukamoto H, Muroi K, Oshima K, Asami K, Takata M, Yamashita T, Kato S, Yabe H
  • 雑誌名: Pediatric Transplant 巻: (印刷中) 号: 4 ページ: 340-345
  • DOI: 10.1111/j.1399-3046.2012.01669.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] FancJ/Brip1 helicase protects against genomic losses and gains invertebrate cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitao, et al
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16 号: 6 ページ: 717-724
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01523.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The involvement of SLX4 in interstrand cross-link repair is regulated by the Fanconi anemia pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto KN, Kobayashi S, Tsuda M, Kurumizaka H, Takata M, Kono K, Jiricny J, Takeda S, Hirota K
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 108 号: 16 ページ: 6492-6496
  • DOI: 10.1073/pnas.1018487108
  • NAID: 120003072120
  • 査読あり
• [雑誌論文] USP1 deubiquitinase maintains phosphorylated CHK1 by limiting its DDB1-dependent degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Guervilly JH, Renaud E, Takata M, Rosselli F
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 20(11) 号: 11 ページ: 2171-81
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predisposition to cancer caused by genetic and functional defects of Mammalian atad5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Bell DW, Sikdar N, Lee KY, Price J C, Chatterjee R, Park HD, Fox J, Ishiai M, Rudd ML, Pollock LM, Fogoros SK, Mohamed H, Hanigan CL ; NISC Comparative Sequencing Program, Zhang S, Cruz P, Renaud G, Hansen NF, Cherukuri PF, Borate B, McManus KJ, Stoepel J
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 7(8) 号: 8 ページ: e1002245-e1002245
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Inhibition of TNF-α Promoter Activity by Fanconi Anemia Prote in FANCD2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuko Matsushita, Yujiro Endo, Koichi Sato, Hitoshi Kurumizaka, Takayuki Yamashita, Minoru Takata, Shigeru Yanagi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(電子媒体による発表) 号: 8 ページ: e23324-e23324
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0023324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formaldehyde catabolism is essential in cells deficient for the Fanconi anemia DNA-repair pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Rosado IV, Langevin F, Crossan GP, Takata M, Patel KJ
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol 巻: 18(12) 号: 12 ページ: 1432-4
  • DOI: 10.1038/nsmb.2173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fanconi anemia : a disorder defective in the DNA damage response (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitao, Takata
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 93 号: 4 ページ: 417-424
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0777-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fanconi anemia : a disorder defective in the DNA damage response (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitao H, Takata M
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93(4) 号: 4 ページ: 417-24
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0832-9
  • NAID: 10029534160
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of SNM1 family nucleases in etoposide-induced apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono, Y., Abe, T., Ishiai, M., Takata, M., Enomoto, T., Seki, M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 410 号: 3 ページ: 568-573
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.06.027
  • 査読あり
• [学会発表] DNA損傷シグナルとファンコニ貧血経路 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田 穣
  • 学会等名: 生体調節研究所セミナー
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] Genetic interplay betweenthe Fanconi anemia pathway and aldehyde metabolism in humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Minoru Takata, Asuka Hira, Naoya Suzuki, Akira Niwa, Tatsutoshi Nakahata, Hiromasa Yabe, Megumu K. Saito, Keitaro Matsuo, Miharu Yabe
  • 学会等名: The 8th3R Symposium
  • 発表場所: 淡路市
• [学会発表] Genetic interplay betweenthe Fanconi anemia pathway and aldehyde metabolism in humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Minoru Takata, Asuka Hira, Naoya Suzuki, Akira Niwa, Tatsutoshi Nakahata, Hiromasa Yabe, Megumu K. Saito, Keitaro Matsuo, Miharu Yabe
  • 学会等名: 28th RBC-NIRS INTERNATIONAL SYMPOSIUM
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Molecular pathogenesis of Fanconi anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Minoru Takata
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Crosstalk signaling between checkpoint and the Fanconi anemia DNA repair pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Junya Unno, Junya Tomida, Tomoko Shigechi, Akiko Itaya, and Minoru Takata
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・ホテルさっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館（北海道）
  • 招待講演
• [学会発表] Genetic interplay between the Fanconi anemia pathway and aldehyde metabolism in humans” (2012)
  • 著者名/発表者名: Minoru Takata, Asuka Hira, Naoya Suzuki, Akira Niwa, Tatsutoshi Nakahata, Hiromasa Yabe, Megumu K. Saito, Keitaro Matsuo, Miharu Yabe
  • 学会等名: The 8th 3R Symposium
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] Genetic interplay between the Fanconi anemia pathway and aldehyde metabolism in humans” (2012)
  • 著者名/発表者名: Minoru Takata, Asuka Hira1, Naoya Suzuki, Akira Niwa, Tatsutoshi Nakahata, Hiromasa Yabe, Megumu K. Saito, Keitaro Matsuo, Miharu Yabe
  • 学会等名: 28th RBC-NIRS INTERNATIONAL SYMPOSIUM
  • 発表場所: コープイン京都（京都府）
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular pathogenesis of Fanconi anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Minoru Takata
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 招待講演
• [学会発表] "Fanconi anemia and the DNA damage response" (2012)
  • 著者名/発表者名: Minoru Takata
  • 学会等名: The Sugahara Memorial International Symposium(招待講演)
  • 発表場所: 稲盛ホール（京都市）
• [学会発表] 「DNA損傷への応答メカニズムと疾患」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田穣
  • 学会等名: 第11回分子予防環境医学研究会(招待講演)
  • 発表場所: 倉敷市市民会館（倉敷市）
• [学会発表] ファンコニ貧血コア複合体によるATR-ATRIPキナーゼのクロマチン動態制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田穣、冨田純也、板谷(内田)亜希子、茂地智子、海野純也、前原善彦、石合正道
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会 シンポジウム"Molecular basis of genome instability in cancer"
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 「ファンコニ貧血とDNA損傷シグナリング」シンポジウム「International session for DNA repair and related subjects」 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata,M
  • 学会等名: 日 本放射線影響学会第54回大会 招待講演
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] ファンコニ貧血コア複合体によるＡＴＲ－ＡＴＲＩＰキナーゼのクロマチン動態制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田穣、冨田純也、板谷（内田）亜希子、茂地智子、海野純也、前原善彦、石合正道
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会 シンポジウム"Molecular basis of genome instability in cancer"
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
• [学会発表] 「放射線被曝医療」司会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田穣
  • 学会等名: 第28回日本医学会総会 講演会 特別企画プログラム(招待講演)
  • 発表場所: 東京ビッグサイト（東京都）
• [学会発表] An Absolute Requirement of ATRIP-ATR Kinase in Replication Stress-induced Triggering of the FA Pathway Activation (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Shigechi, J.Tomida, K.Sato, Y.Zhang, E.Uchida, J.Eykelenbo, N.Lowndes, H.Kurumizaka, Y.Maehara, M.Takata
  • 学会等名: 23rd ANNUAL Fanconi Anemia Research Fund SCIENTIFIC SYMPOSIUM
  • 発表場所: Princesa Sofia Hotel（スペイン）
• [学会発表] International session for DNA repair and related subjects (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata, M
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会(招待講演)
  • 発表場所: 神戸商工会議所会館（神戸市）
• [学会発表] "Genome Dynamics: molecular network in maintenance and conversion" organizer (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田 穣
  • 学会等名: 日本分子生物学会第34回年会(招待講演)
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Molecular mechanisms of the Fanconi anemia pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Ishiai, Junya Tomida, Tomoko Shigechi, Akiko Itaya, Emi Uchida, Junya Unno, Minoru Takata
  • 学会等名: 日本分子生物学会第34回年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Fanconi anemia and the DNA damage signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Minoru Takata
  • 学会等名: DNA損傷応答シグナルにおけるクロマチン動態とエピジェネティクス制御, 27th RBC-NIRS International Symposium(招待講演)
  • 発表場所: コープイン京都（京都市）
• [備考]
  • URL: http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp/Late_Effect/Site_1/Welcome.html
• [備考]
  • URL: http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp/Late_Effect/Site_
• [備考] １/Welcome.html